Зміст
Вважається, що генетична схильність та ініціююча подія викликають певні типи артриту. Наприклад, дослідники встановили, що близько 40% людей, хворих на псоріаз або псоріатичний артрит, мають сімейну історію захворювань родичів першого ступеня. Сімейні дослідження показали, що псоріатичний артрит у 55 разів частіше розвивається у першого ступеня родичів людей із захворюванням порівняно з неспорідненими групами контролю.У генетичних дослідженнях термін конкордантність стосується ступеня подібності у наборі близнюків щодо наявності чи відсутності захворювання чи ознаки. Рівень конкордантності при псоріатичному артриті (30%) значно вищий, ніж при псоріазі (7%). Дослідження близнюків при псоріазі продемонстрували високий рівень конкордантності серед однояйцевих близнюків та близнюків.
Визначення генів, пов’язаних із сприйнятливістю до певного захворювання, є не маленьким завданням. Це може включати:
- Сімейні агрегаційні дослідження: пошук кластеризації хвороби в сім’ях.
- Аналіз сегрегації: Визначення, чи основний ген пов’язаний з розподілом певної фенотипової ознаки (тобто спостережуваної ознаки).
- Аналіз зв’язків: виявлення асоціації спадковості між генами на основі їх розташування в хромосомі.
- Аналіз асоціації: виявлення взаємозв’язків за даними, у цьому випадку пошук генів-кандидатів або регіонів геномів, які сприяють певній хворобі.
- Функціональні дослідження для характеристики генів: Вивчення природних змін або експериментальних функціональних порушень, які впливають на гени, хромосоми тощо.
Звучить складно і заплутано? Це, як може бути номенклатура. Але, давайте зазирнемо до знайденого.
HLA (антиген лейкоцитів людини)
Відкриття MHC (основного комплексу гістосумісності) в хромосомі 6 стало ключовим для вивчення генетичних факторів при псоріатичному артриті. Виявлено кілька генетичних факторів. Існує добре відома асоціація між областю HLA (людського лейкоцитарного антигену) MHC, визнаною HLA-C, і особливо HLA-Cw6, та сприйнятливістю до псоріазу. Асоціація з HLA-Cw6 дещо слабша при псоріатичному артриті, де HLA-B27 сильніше асоціюється (особливо у людей із спінальними проявами псоріатичного артриту), як і HLA-B38 та HLA-B39. HLA-Cw6 асоціюється з більш раннім початком псоріазу (віком до 40 років), а також із більш важким захворюванням. З інших антигенів HLA відомо, що HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 та HLA-Cw * 0602 частіше трапляються у людей із псоріатичним артритом порівняно із загальною популяцією.
Виявлено, що такі алелі (одна з двох або більше альтернативних форм гена, що розвиваються шляхом мутації, знайдені в одному і тому ж місці хромосоми) суттєво пов’язані з псоріатичним артритом порівняно з псоріазом: B * 8, B * 27 , B * 38 і C * 06. Існують також гаплотипи HLA (група генів, які були успадковані разом від одного батька), пов’язані з псоріатичним артритом: B * 18, C * 07, B * 27, B38 та B * 8.
Незважаючи на те, що HLA-B27 має найвищу прогностичну цінність псоріатичного артриту порівняно з псоріазом, це не є достовірністю. Варто також згадати, що багато людей, які страждають на псоріаз та одну зі спондилоартропатій, негативно ставляться до HLA-B27. Крім того, багато людей з псоріатичним артритом, які позитивно оцінюють рівень HLA-B27, не виявляють ураження хребта.
Деякі дослідження продемонстрували зв'язок між псоріатичним артритом та HLA-DR4, антигеном, який, як відомо, асоціюється з ревматоїдним артритом. Алелі відрізняються між двома станами, однак HLA-DRB1 * 0401 рідше зустрічається у людей з псоріатичним артритом, які мають позитивний рівень HLA-DRB1 * 04, ніж серед людей з ревматоїдним артритом. Зворотне стосується HLA-DRB1 * 0402, який частіше зустрічається при псоріатичному артриті, ніж при ревматоїдному артриті. Були вивчені й інші гени в регіоні MHC.
GWAS (сканування асоціацій, що мають широкий геном)
Сканування асоціацій по всьому геному (GWAS) аналізує загальні генетичні варіанти серед різних людей, намагаючись з’ясувати, чи є якийсь варіант пов’язаний з якоюсь ознакою. Згідно з Best Practice & Research: Clinical Rheumatology (2014), 36 генів досягли загальногеномного значення, і на них припадає близько 22% спадковості псоріазу. Гени, визначені GWAS, які вважаються видатними при псоріазі, включають HLA-Cw6, IL12B , IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL та ERAP1. Гени, визначені GWAS, які є видатними при псоріатичному артриті, включають HLA-B / C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 та REL.
Слово з дуже добре
Якщо у вас є член сім'ї з псоріатичним артритом, дізнавшись, що дослідження показали у 55 разів більшу ймовірність розвитку захворювання, зрозуміло, може викликати занепокоєння. Озбройтеся правильними знаннями - можливо, у вас є помилкові уявлення про те, що факти можуть допомогти визначити, зменшуючи ваше занепокоєння. І, звичайно, підтримуйте відкрите спілкування зі своїм медичним працівником.