Зміст
Як і будь-яка терапія, є і негативні і негативні сторони. Перевагою є те, що імунотерапія застосовується для поліпшення прогнозу деяких видів раку, таких як запущений недрібноклітинний рак легенів, меланома, рак ниркових клітин, рак товстої кишки та лімфома Ходжкіна. Іншими словами, людям надається другий шанс жити довше та комфортніше - явище, яке буквально змінює обличчя терапії раку.Звичайно, заглиблення в імунотерапію лише починається, і це зараз є надзвичайно захоплюючою сферою досліджень та догляду за раком.
З огляду на те, що дедалі більше людей отримують лікування імунотерапією, зокрема інгібіторами контрольно-пропускного пункту (іпілімумаб, рівеньлумаб та пембролізумаб), лікарі відзначають унікальні проблеми, які можуть виникнути в результаті прийому цих нових препаратів.
Огляд інгібіторів контрольних пунктів
Для того, щоб зрозуміти побічні ефекти або токсичність інгібіторів контрольних пунктів, важливо зрозуміти, як працює цей тип імунотерапії.
Коротше кажучи, імунні контрольно-пропускні пункти зазвичай лежать на поверхні клітин імунної системи (так звані Т-клітини). Ці молекули контрольної точки працюють через складний сигнальний шлях, щоб зупинити Т-клітини людини від нападу на здорові клітини - лише погані, чужорідні клітини (наприклад, клітини, інфіковані вірусом).
На жаль, ракові клітини оманливі тим, що вони виробляють і експресують власні молекули контрольних точок, і саме тому ваше тіло не атакує злоякісну пухлину, як ви могли б подумати.
Однак вчені дали відсіч, створивши терапії, які блокують ці контрольно-пропускні пункти, розташовані на ракових клітинах, в надії, що зараз імунна система організму розпізнає рак як чужорідний, здійснить напад і очистить його.
Токсичність інгібіторів контрольно-пропускного пункту
Звичайно, проблеми можуть виникнути, якщо імунна система людини трохи заплутається і почне атакувати нормальні, здорові клітини на додаток до поганих ракових клітин. Іншими словами, при застосуванні цих інгібіторів контрольної точки можуть виникати важкі запалення, пошкодження органів та аутоімунні захворювання.
Насправді дослідження показують, що ці токсичності, які називаються імунними несприятливими явищами, спостерігаються у 85 відсотків людей після лікування інгібітором контрольної точки іпілімумабом. Вони трапляються у приблизно 70 відсотків людей після лікування інгібіторами контрольних пунктів нівлелумабом або пембролізумабом.
Окрім того, іпілімумаб пригнічує імунну контрольну точку CTLA-4 (цитотоксичний білок 4, асоційований з Т-лімфоцитами), і застосовувався для лікування меланоми.
Ніволумаб і пембролізумаб націлені на PD-1 (запрограмований рецептор смерті-1) і використовувались для лікування таких видів раку, як меланома, рак ниркових клітин, недрібноклітинний рак легенів та лімфома Ходжкіна.
Повертаючись до токсичності, головними цільовими системами, на які ці інгібітори контрольних пунктів "помилково" атакують організм, є шкіра, шлунково-кишковий тракт, печінка та ендокринна система.
Токсичність шкіри
Проблеми зі шкірою - це найпоширеніша побічна реакція, пов’язана з імунітетом, пов’язана з прийомом інгібітора контрольної точки, і вони, як правило, виникають найраніше у процесі лікування.
Приклади шкірних проблем включають висип, свербіж, облисіння (випадання волосся) та вітіліго. Проблеми з ротом, такі як сухість у роті та мукозит у порожнині рота (коли у роті утворюються виразки), також можуть виникати.
Лікування висипу, як правило, передбачає використання місцевого кортикостероїдного крему. Хоча якщо висип сильний, іноді потрібен пероральний кортикостероїд. Прийом перорального антигістамінного препарату, такого як Бенадрил (димедрол), може бути корисним при свербінні.
Рідко, якщо висип важкий, тобто він охоплює понад 30 відсотків тіла, людині, ймовірно, знадобляться стероїди, що вводяться через вену (внутрішньовенно) з подальшим звуженням пероральних стероїдів.
Важливо також зазначити, що дуже важкі висипання, такі як синдром Стівенса-Джонсона, рідко реєструються у людей, які приймають інгібітор контрольної точки.
Ось чому ви або лікар вашої улюбленої людини буде дуже уважно спостерігати за вами, приймаючи імунотерапію, і негайно зверніться до дерматолога, якщо висип виглядає тривожно (наприклад, якщо вона утворює пухирі) або якщо ви не отримуєте полегшення за допомогою простих заходів як кортикостероїдний крем.
Токсичність шлунково-кишкового тракту
Діарея та коліт, які спричиняють біль у животі та іноді кров у калі, є двома кишковими проблемами, які можуть виникнути внаслідок прийому інгібітора контрольної точки. Якщо ці ефекти виникають, вони проявляються, як правило, через шість тижнів або пізніше після початку імунотерапії.
Тим не менш, ці несприятливі ефекти, як видається, частіше зустрічаються у тих, хто отримує антитіла, що блокують CTLA-4 (наприклад, іпілімумаб при запущеній меланомі), порівняно з тими, хто отримує інгібітори PD-1 (наприклад, рівеньлумаб для розвинених плоскоклітинних не-малих клітинний рак легенів).
Лікування легкої та ранньої діареї включає достатнє споживання рідини, протидіарейну дієту та, можливо, протидіарейні ліки, такі як Імодіум (лоперамід). Але якщо діарея зберігається більше двох-трьох днів, незважаючи на ці прості засоби, або якщо діарея важча (чотири або більше випорожнень на день над звичайною), буде проведена ретельна оцінка для подальшої оцінки подібної діареї, якщо винуватцем є інфекція, а не наркотик.
Якщо інфекція виключена, а причиною вважається пов’язана з лікуванням, потрібні кортикостероїди, а іноді потрібні навіть більш сильні препарати, що пригнічують імунну систему, такі як Ремікаде (інфліксимаб).
Одним з основних, хоча і незвичайних ускладнень коліту, на які слід звертати увагу лікарі, є перфорація кишечника (де внаслідок сильного запалення у стінці кишечника утворюється отвір).
Токсичність печінки
Інгібітори контрольної точки можуть призвести до підвищення рівня печінкових ферментів, які сигналізують про запалення печінки. Ці підвищення зазвичай спостерігаються приблизно через два-три місяці після початку терапії.
Зазвичай лікар контролює аналізи крові в печінці, особливо перед кожною дозою імунотерапії, і якщо ферменти підвищуються, проводиться обробка, щоб з’ясувати, чи пов’язана причина з імунотерапією чи чимось іншим (наприклад, інший препарат або вірусна інфекція).
Як і інші побічні ефекти, пов’язані з імунітетом, якщо причину визначено пов’язаною з імунотерапією, будуть призначені кортикостероїди. Якщо токсичність печінки є серйозною, лікування імунотерапією може знадобитися взагалі припинити.
Токсичність ендокринної системи
Побічні явища, пов’язані з імунітетом, можуть виникати в ендокринній системі організму, яка включає гіпофіз, щитовидну залозу та наднирники. В середньому симптоми з’являються приблизно через дев’ять тижнів після початку лікування і можуть включати:
- Втома
- Слабкість
- Нудота
- Спантеличеність
- Головний біль
- Втрата апетиту
- Проблеми із зором
- Лихоманка
Одним з найпоширеніших ендокринних побічних ефектів є гіпотиреоз, це коли людина розвиває недостатньо активну роботу щитовидної залози.
Також повідомляється про надмірно активну щитовидну залозу, яка називається гіпертиреозом. Ендокринолог може керувати обома станами та діагностувати за допомогою аналізів крові, зокрема, аналіз крові на тиреотропний гормон (ТТГ). Гіпотиреоз вимагає лікування гормоном щитовидної залози, який називається Синтроїд (левотироксин).
На додаток до гіпотиреозу, ще однією поширеною ендокринною проблемою, яка може розвинутися в результаті прийому контрольно-пропускного пункту, що гальмує імунотерапію, є гіпофізит, який є запаленням гіпофіза, який називають основною залозою, оскільки він виділяє в організм численні гормони.
Гіпофізит може спричинити втому та головний біль, а аналізи крові виявляють кілька низьких рівнів гормонів. Тести на зображення також можуть виявити набряк гіпофіза. Якщо виявити їх досить швидко, кортикостероїди у високих дозах можуть заспокоїти запалення настільки, щоб запобігти необхідності довгострокових препаратів, що замінюють гормони.
Якщо уражені наднирники, у людини можуть розвинутися низький кров’яний тиск, зневоднення та проблеми з електролітами, такі як високий рівень калію та низький рівень натрію в крові. Це надзвичайна медична ситуація, яка вимагає госпіталізації людини та прийому кортикостероїдів.
Нарешті, новонароджений діабет I типу рідко пов’язують із прийомом інгібітора PD-1. Ось чому лікарі часто перевіряють рівень глюкози (цукру в крові) на початку терапії.
Рідше токсичність
Імунотерапія також може спровокувати запалення в легенях, і це називається пневмонітом, хоча це рідко, порівняно із вищезазначеними токсичними ефектами. Цей несприятливий ефект особливо викликає занепокоєння у людей із запущеним раком легенів, які проходять імунотерапію, оскільки їх функція легенів вже порушена через рак. Це може спричинити такі симптоми, як кашель або утруднення дихання.
Хоча зазвичай типовий побічний ефект, пневмоніт може загрожувати життю. Якщо підозрюється, ваш лікар виключить інші причини запалення легенів, такі як легенева інфекція (так звана пневмонія) або прогресування раку. Зазвичай лікар призначає КТ грудної клітки для допомоги в діагностиці.
Лікування часто включає припинення імунотерапії протягом певного періоду, поки людина проходить пильний контроль за своїми легенями. Також часто дають кортикостероїди, а у важких випадках може знадобитися такий імунодепресант, як Ремікейд (інфліксимаб), якщо людині не стає краще від стероїдів.
Нарешті, повідомлялося про інші рідкісні побічні ефекти, пов’язані з імунітетом, такі як проблеми з нервами чи очима. У цьому випадку ваш лікар направить вас до фахівця, невролога або офтальмолога для отримання правильної діагностики та плану лікування.
Слово з дуже добре
Якщо ви або кохана людина приймаєте інгібітор контрольної точки, добре бути обізнаним про різні токсичності, пов’язані з цим, оскільки вони унікальні від тих, що пов’язані з традиційними хіміотерапіями.
Іншими словами, тонкі ознаки та симптоми цих несприятливих наслідків є дещо новими і для онкологічних лікарів. І нехай вони не лякаються їх. Натомість, будьте освіченими та настороженими, оскільки багато хто вирішить, якщо їх швидко визнають.
- Поділіться
- Перевернути
- Електронна пошта
- Текст