Зміст
- Що таке біологічний препарат?
- Біопрепарати та імунна відповідь
- Потенціал для антинаркотичних антитіл
- Ризики при зупинці та перезапуску біопрепарату
- Терапевтичний моніторинг лікарських засобів
- Роль стероїдів у попередженні антитіл
- Як розвиток антитіл впливає на подальше лікування
- Слово з дуже добре
Що таке біологічний препарат?
Біопрепарат - це тип ліків, який створюється всередині живої клітини. Жива клітина може бути від людини, тварини або мікроорганізму. Вони виробляються в контрольованому інженерному середовищі, яке сильно відрізняється від хімічних препаратів (часто їх називають малими молекулами). Біологічні препарати використовуються для лікування багатьох захворювань, включаючи запальні захворювання кишечника (ВЗК), ревматоїдний артрит, псоріаз, анкілозуючий спондиліт та гідраденіт нагноєний. Біопрепарати, як правило, вводяться або шляхом ін’єкції, або шляхом внутрішньовенної інфузії, яку роблять у інфузійному центрі, кабінеті лікаря або лікарні.
Біопрепарати розроблені для боротьби із запаленням та ускладнюються з точки зору їх складу. Це на відміну від маломолекулярних ліків, до складу яких входить більшість наркотиків, які приймають люди. Одним із прикладів невеликої молекули є аспірин. Аспірин створюється хімічним процесом, і його можна виготовляти щоразу однаково. Тут немає мінливості, і копії аспірину можна зробити легко, а це означає, що можуть існувати загальні версії малих молекул, які ідентичні оригіналу.
Біопрепарати - це великі молекули з більшою молекулярною масою. Вони, як правило, нестабільні, і в багатьох випадках їх потрібно зберігати в холодильнику, поки вони не будуть використані. Процес виготовлення біопрепарату складний. Зміна цього процесу може призвести до зміни хімічного складу біопрепарату. Така зміна біологічного препарату може вплинути на здатність цього препарату бути ефективним при лікуванні захворювання або стану.
Неможливо зробити точні копії біопрепарату, тому створення «загального», що збігається з оригіналом, неможливе. Однак можна зробити біопрепарат, подібний до оригіналу. Вони називаються "біоподібними речовинами". Через проблеми, пов’язані з їх розробкою, виробництвом та розподілом, біопрепарати, як правило, мають більшу вартість, ніж маломолекулярні препарати.
Біопрепарати та імунна відповідь
Біопрепарати також можуть викликати так звану імунну відповідь. Ця реакція є ненавмисним ефектом і може не тільки завдати шкоди, але в деяких випадках може також загрожувати життю.
Коли організм реагує на імунну відповідь на біопрепарат, це може призвести до вироблення антимедикаментозних антитіл. Антитілові антитіла можуть означати, що препарат може стати менш ефективним. Будучи менш ефективними, це має наслідки для лікування, оскільки може виникнути потреба у спільній терапії, збільшенні дози препарату або частоти або взагалі переході на інший препарат.
Майже всі біологічні препарати можуть призвести до утворення анти-лікарських антитіл, хоча ризик для кожного препарату буде різним. Це справедливо для біопрепаратів, незалежно від того, походять вони з джерел людини, тварин чи мікроорганізмів.
Під час імунної відповіді на біопрепарат можуть активуватися певні клітини в організмі, які, в свою чергу, ініціюють створення антитіл. Антитіла до біологічного препарату можуть призвести до ускладнень, а також до того, що препарат не працює так само добре для лікування хвороби. Імунна система людини складна. Незрозуміло, чому деякі люди виробляють ці антитіла, а інші ні, хоча це може бути пов’язано з генетичними відмінностями.
Одним із способів того, що анти-антитіла можуть бути проблемою, є скорочення періоду напіввиведення препарату. Період напіввиведення препарату - це час, протягом якого 50% його виходить з організму. Якщо період напіввиведення скорочується, препарат не залишається надовго в організмі. Коли препарат швидше виводиться з організму, його ефективність може бути знижена.
Потенційний спосіб вирішення коротшого періоду напіввиведення - частіше вводити препарат. У деяких випадках це спрацює, але існує обмеження щодо того, як часто можна давати препарат. Одна з причин полягає в тому, що в системі існує надто багато наркотиків. Інша причина - через обмеження, такі як вартість, оскільки біопрепарати, як правило, дорожчі у виробництві та введенні.
Через цей потенціал імунної відповіді дослідники намагаються краще зрозуміти, чому це трапляється, і як це лікувати чи уникати. У деяких випадках призначають інші ліки, щоб уникнути імунної відповіді. Інші стратегії включають уповільнення швидкості введення препарату під час інфузії та проведення регулярних аналізів крові для моніторингу присутності та / або рівня антимедичних антитіл (що називається терапевтичним моніторингом ліків).
Потенціал для антинаркотичних антитіл
Не кожен біологічний препарат пов'язаний з однаковим шансом на створення антитіл. В одному невеликому дослідженні, що порівнювало три популярні біологічні препарати, було виявлено, що антимікробні антитіла були присутні у 42% тих, хто отримував Ремікейд (інфліксимаб), у 33% тих, хто отримував Гуміру (адалімумаб), і ні в одного з пацієнтів, які отримували Енбрел ( етанерцепт).
Було проведено огляд 443 досліджень, щоб з’ясувати, як часто антитіла були у пацієнтів, які страждали на ревматоїдний артрит та лікувались біопрепаратами. Цей огляд показав, що антитіла були виявлені у 0% до 85% пацієнтів, які отримували Remicade, від 0% до 54% пацієнтів, які отримували Humira, від 21 до 52% пацієнтів, які отримували Remsima (який також продається як Inflectra, які є обома біосимілярів Remicade), від 0% до 1% пацієнтів, які отримували Cosentyx (секукінумаб), від 1 до 11% пацієнтів, які отримували Stelara (устекінумаб), від 0% до 13% пацієнтів, які отримували Enbrel (етанерцепт), і від 0% до 19% пацієнтів, які отримували Сімпоні (голімумаб).
Ризики при зупинці та перезапуску біопрепарату
У деяких випадках пацієнт може на деякий час припинити прийом біологічного препарату. Це іноді називають "наркоман", хоча це не завжди робиться через покращення самопочуття. У деяких випадках захворювання, що вступає в стан ремісії, є причиною того, що люди припиняють приймати ліки. В інших випадках це може бути не за вибором пацієнта, а через втрату медичного страхування або з фінансових причин. Втрата реакції на біопрепарат також є причиною припинення прийому препарату та переходу на інший вид терапії.
Можуть виникнути певні занепокоєння щодо повторного запуску препарату після припинення його на деякий час. Для тих, хто припиняє прийом препарату не через відпустку через ліки, а через антимікробні антитіла або інфузійну реакцію, можливо, не завжди вдається розпочати цей самий препарат знову, оскільки існує ризик побічної реакції або просто не працює. Якби антитіла не були причиною припинення прийому препарату, можливо, можна було б розпочати цей самий препарат знову. Використання моніторингу для пошуку антитіл при перезапуску препарату буде важливим для того, щоб переконатись, що пацієнт добре переносить повторне введення біологічного препарату.
Було проведено деякі дослідження щодо втрати реакції та відновлення біопрепарату після того, як він перестав працювати вперше. В одному дослідженні на пацієнтах із запальними захворюваннями кишечника (IBD) Remicade було розпочато після відпустки через 15 місяців.Причинами зупинки в першу чергу були інфузійні реакції, вагітність, втрата відповіді або інфузійна реакція. Дослідники виявили, що, хоча деякі пацієнти мали інфузійні реакції, 70% пацієнтів все ще реагували через рік після повторного запуску препарату Ремікейд разом із імуномодулятором (таким як 6-МП або азатіоприн).
Терапевтичний моніторинг лікарських засобів
Одним із способів відстеження утворення анти-лікарських антитіл є терапевтичний моніторинг препаратів. За допомогою аналізу крові можна визначити, яка кількість препарату знаходиться в системі людини та чи є антитілові антитіла.
Важливий рівень анти-лікарських антитіл. Низька концентрація антитіл може не вважатися клінічно значущою. Це означає, що рівень антитіл у крові недостатньо високий, щоб змінити дозування препарату або частоту його введення. У деяких випадках, якщо існує низька кількість антитіл, але препарат також, здається, працює не так добре, щоб контролювати запалення, може бути вирішено додати інший препарат, наприклад імуномодулятор.
Однак високий рівень антитіл може означати, наприклад, втрату реакції. Втрата реакції на біопрепарат може означати, що він не настільки ефективний, як колись для контролю запалення або симптомів.
Тести моніторингу наркотиків можуть допомогти у спостереженні за рівнем антитіл, щоб бути активними щодо втрати реакції. Якщо антитіла високі, а рівень препарату низький, це може означати, що препарат не буде таким ефективним, навіть якщо дозу збільшити. У цьому випадку може бути вирішено перейти на інший препарат.
Роль стероїдів у попередженні антитіл
У деяких випадках стероїди (наприклад, преднізон) вводять перед ін’єкцією або інфузією біологічного препарату. Ідея введення цього препарату полягає у придушенні утворення антитіл. Однак це може не працювати точно таким чином.
Одне дослідження було проведено з 53 пацієнтами, які отримували Remicade для лікування хвороби Крона. Учасники дослідження були рандомізовані для отримання або гідрокортизону внутрішньовенно, або плацебо до отримання Remicade. Що трапилось, так це те, що у 19 із 53 антитіл утворилося (що становило 36%). Рівень антитіл був нижчим у людей з хворобою Крона, які отримували гідрокортизон, порівняно з тими, хто отримував плацебо. Однак дослідники дійшли висновку, що гідрокортизон не зупиняє інфузійних реакцій або утворення антитіл.
Як розвиток антитіл впливає на подальше лікування
У деяких випадках вироблення антитіл до одного біологічного препарату може означати, що існує більший ризик утворення антитіл до іншого біологічного препарату. Це було вивчено в класі біопрепаратів, які є препаратами протипухлинного фактора некрозу.
Наприклад, було показано, що пацієнти з ВЗК, у яких розвинулися антитіла до Remicade, частіше також виробляли антитіла до Humira при переході на цей препарат. Дослідники підкреслюють, що це важливе знання, яке може допомогти лікарям та пацієнтам приймати зважені рішення щодо наркотичних антитіл та заміни ліків.
Слово з дуже добре
Лікарські антитіла є важливим аспектом лікування біологічним препаратом. Існує ще багато невідомих про антитіла. Однак існують рекомендації, які використовуються для того, щоб забезпечити можливість спостереження за пацієнтами, а потім внести зміни до плану лікування, коли це необхідно. Зрозуміти лікарські антитіла та способи їх усунення непросто навіть для лікарів-спеціалістів. Однак важливо дізнатися про ризик виникнення антитіл, про те, як буде проходити моніторинг за ними, і що може змінитися, якщо вони розвинуться. Хоча є деякі докази, які можуть допомогти при прийнятті рішення, що робити, якщо антинаркотичні антитіла стануть проблемою, спільне прийняття рішень між пацієнтами та постачальниками є важливою частиною процесу.