Зміст
- Відомі причини
- Профіль ризику розвитку остеосаркоми
- Прогноз вищого ризику
- Профіль ризику розвитку хондросаркоми
- Профіль ризику саркоми Юінга
Первинний рак кісток насправді є широкою категорією, що складається з багатьох різних типів злоякісних утворень, деякі з яких дуже рідкісні; однак серед них найбільш поширеними є остеосаркома, хондросаркома та саркома Юінга.
Відомі причини
Хоча причини раку кісток точно не відомі, як відомо, зміни в ДНК ракових клітин є важливими. У більшості випадків ці зміни відбуваються випадково і не передаються від батьків дітям.
Вчені вивчали закономірності розвитку, щоб спробувати зрозуміти фактори ризику. Остеосаркома - третій за поширеністю вид злоякісних утворень, що вражає кістки у підлітків, передують лише лейкемія та лімфома. Хондросаркома також є поширеним первинним раком кісток, але частіше зустрічається у дорослих, ніж у дітей та підлітків, із середнім віком при діагнозі 51 рік. Саркома Юінга найчастіше діагностується у підлітків, а середній вік діагнозу - 15 років.
Профіль ризику розвитку остеосаркоми
Остеосаркома - найпоширеніший первинний рак кісток загалом. Відомо кілька конкретних умов, які збільшують шанси на його розвиток. Особи, які мають рідкісну пухлину ока, відому як спадкова ретинобластома, мають підвищений ризик розвитку остеосаркоми. Крім того, у тих, хто раніше лікувався від раку за допомогою променевої та хіміотерапії, підвищений ризик розвитку остеосаркоми в подальшому житті.
До речі, більшість лікарів сходяться на думці, що зламані та поранені кістки та спортивні травми не викликають остеосаркому. Однак такі травми можуть привести до медичної допомоги вже існуючу остеосаркому або іншу пухлину кістки.
Отже, між ними обов’язково існує зв’язок - просто механічна травма, здається, не спричиняє остеосаркому.
Вікові, статеві та етнічні фактори ризику
Остеосаркома в першу чергу вражає дві пікові вікові групи - перша пік припадає на підліткові роки, а друга - серед літніх людей.
- У пацієнтів старшого віку остеосаркома зазвичай виникає внаслідок аномальних кісток, таких як ті, що страждають тривалим захворюванням кісток (наприклад, хвороба Педжета).
- Серед молодих людей остеосаркома надзвичайно рідко зустрічається у віці до п’яти років, і пік захворюваність насправді відбувається під час стрибка зростання підлітків. У середньому репрезентативний «стандартний вік» для остеосаркоми у молодого населення становить 16 років для дівчат та 18 років для хлопчиків.
Остеосаркома є порівняно рідкою порівняно з іншими видами раку; підраховано, що лише близько 400 осіб молодше 20 років щорічно діагностують остеосаркому в США. У більшості досліджень хлопчики страждають частіше, і частота захворюваності серед молоді африканського походження трохи вища, ніж у білих.
Фактори ризику, що застосовуються до молодих людей
- Наявність деяких рідкісних генетичних синдромів раку
- Вік від 10 до 30 років
- Висока висота
- Чоловіча стать
- Афро-американська раса
- Наявність певних захворювань кісток
Фактори ризику, застосовні до людей похилого віку
Деякі захворювання кісток, такі як хвороба Педжета, особливо з часом, пов'язані з підвищеним ризиком розвитку остеосаркоми. Тим не менше, абсолютний ризик низький, лише у одного відсотка хворих на хворобу Педжета коли-небудь розвивається остеосаркома.
Радіаційне опромінення є добре задокументованим фактором ризику, і оскільки інтервал між опроміненням раку та появою остеосаркоми, як правило, довший (наприклад, 10 років і більше), це часто найбільш актуально для старших вікових груп.
Генетичні схильності
Схильні генетичні синдроми до остеосаркоми включають:
- Синдром Блума
- Діамантово-чорна анемія
- Синдром Лі-Фраумені
- Хвороба Педжета
- Ретинобластома
- Синдром Ротмунда-Томсона (також званий poikiloderma congenitale)
- Синдром Вернера
- Втрата функції генів-супресорів пухлини р53 та ретинобластоми, як вважають, відіграє важливу роль у розвитку остеосаркоми.
Хоча зародкові лінії (яйцеклітини та сперматозоїди) мутацій генів p53 та ретинобластоми рідкісні, ці гени змінені у більшості зразків пухлини остеосаркоми, тому існує зв'язок із розвитком остеосаркоми. Мутації зародкових ліній гена p53 можуть призвести до високого ризику розвитку злоякісних пухлин, включаючи остеосаркому, яка була описана як синдром Лі-Фраумені.
Хоча зміни в генах-супресорах пухлини та онкогенах необхідні для утворення остеосаркоми, незрозуміло, яка з цих подій відбувається в першу чергу і чому, і як це відбувається.
Остеосаркоми у хворих на хворобу Педжета
Існує рідкісна підгрупа остеосарком, які мають дуже поганий прогноз. Пухлини, як правило, виникають у людей старше 60 років. За часом появи пухлини великі, і вони, як правило, дуже руйнуючі, що ускладнює повну хірургічну резекцію (видалення), а метастази в легенях часто бувають спочатку.
Профіль ризику - це профіль старшої вікової групи. Вони розвиваються приблизно у одного відсотка людей з хворобою Педжета, як правило, коли уражено багато кісток. Пухлини, як правило, виникають у тазостегновій, стегновій кістках біля стегон і в кістці руки біля плечового суглоба; їх важко лікувати хірургічним шляхом, головним чином через вік пацієнта та розмір пухлини.
Іноді необхідна ампутація, особливо коли кістка руйнується через рак, що часто трапляється.
Остеосаркоми привушної та навколокісткової зв’язок
Це підмножина, названа так через їх розташування всередині кістки; це, як правило, менш агресивні остеосаркоми, що виникають на поверхні кістки в поєднанні з шаром тканини, що оточує кістку, або окістям. Вони рідко проникають у внутрішні відділи кістки і рідко стають дуже злоякісними остеосаркомами.
Профіль ризику розвитку привушної остеосаркоми відрізняється від профілю класичної остеосаркоми: він частіше зустрічається у жінок, ніж у чоловіків, найчастіше зустрічається у віковій групі від 20 до 40 років і зазвичай виникає в задній частині стегна, біля колінного суглоба , хоча може бути уражена будь-яка кістка скелета.
Прогноз вищого ризику
Фактори ризику пов’язані з кращими та гіршими прогнозами, але, на жаль, ці самі фактори, як правило, не допомагають виявляти пацієнтів, яким може бути корисніша більш інтенсивна або менш інтенсивна терапевтична схема, зберігаючи при цьому відмінні результати. Фактори, які, як відомо, впливають на результати, включають наступне.
Місце первинної пухлини
З пухлин, які утворюються на руках і ногах, ті, що знаходяться далі від серцевини тіла, або тулуба, мають кращий прогноз.
Первинні пухлини, що утворюються в черепі та хребті, пов’язані з найбільшим ризиком прогресування та смерті, здебільшого тому, що в цих місцях важче домогтися повного хірургічного видалення раку.
Остеосаркоми голови та шиї в області щелепи та рота мають кращий прогноз, ніж інші первинні ділянки голови та шиї, можливо тому, що вони звертають увагу раніше.
Остеосаркоми тазостегнової кістки складають від семи до дев'яти відсотків усіх остеосарком; рівень виживання для пацієнтів становить від 20 до 47 відсотків.
Пацієнти з мультифокальною остеосаркомою (визначається як множинне ураження кісток без чітко вираженої первинної пухлини) мають надзвичайно поганий прогноз.
Локалізоване проти метастатичного захворювання
Пацієнти з локалізованою хворобою (без поширення у віддалені райони) мають набагато кращий прогноз, ніж у пацієнтів з метастатичною хворобою. У 20 відсотків пацієнтів будуть виявлені метастази під час сканування при встановленні діагнозу, причому найчастішим місцем є легені. Прогноз для пацієнтів з метастатичним захворюванням визначається переважно місцями метастазів, кількістю метастазів та хірургічним втручанням резектабельність метастатичного захворювання.
Для тих, хто страждає метастатичним захворюванням, прогноз виявляється кращим при меншій кількості метастазів у легенях і коли хвороба поширилася лише на одну легеню, а не на обидві легені.
Некроз пухлини після хіміотерапії
Тут некроз пухлини відноситься до ракової тканини, яка «відмерла» в результаті лікування.
Після хіміотерапії та хірургічного втручання патологоанатом оцінює некроз пухлини у видаленій пухлині. Пацієнти з не менше 90 відсотків некрозу в первинній пухлині після хіміотерапії мають кращий прогноз, ніж у пацієнтів з меншим некрозом.
Однак дослідники зазначають, що менший некроз не слід тлумачити як такий, що хіміотерапія була неефективною; Частота лікування пацієнтів з незначним або зовсім некрозом після індукційної хіміотерапії набагато вища, ніж частота лікування пацієнтів, які не отримують хіміотерапії.
Профіль ризику розвитку хондросаркоми
Це злоякісна пухлина клітин, що продукують хрящ, і становить близько 40 відсотків усіх первинних пухлин кісток. Хондросаркома може виникнути сама по собі або вдруге, при так званому "злоякісному переродженні" доброякісних пухлин (таких як остеохондрома або доброякісна енхондрома). До факторів ризику належать:
- Вік: Зазвичай зустрічається у людей старше 40 років; однак, це трапляється і в молодшій віковій групі, і коли це відбувається, воно, як правило, має злоякісну пухлину вищого ступеня, здатну до метастазів.
- Стать:Зустрічається майже з однаковою частотою у обох статей.
- Розташування: Може виникати в будь-якій кістці, але існує тенденція до розвитку в області стегна та стегна. Хондросаркома може виникати в інших плоских кістках, таких як лопатка, ребра та череп.
- Генетика: Синдром множинних екзостозів (який іноді називають синдромом множинних остеохондромів) - це спадковий стан, який спричиняє багато шишок на кістках людини, виготовлених переважно з хряща. Екзостози можуть бути болючими і призвести до деформацій кісток та / або переломів. Порушення генетичне (спричинене мутацією будь-якого з 3 генів EXT1, EXT2 або EXT3), і пацієнти з цим станом мають підвищений ризик розвитку хондросаркоми.
- Інші доброякісні пухлини: Енхондрома - це доброякісна пухлина хряща, яка проростає в кістку. Люди, які хворіють на багато таких пухлин, мають стан, який називається множинним енхондроматозом. Вони також мають підвищений ризик розвитку хондросаркоми.
Профіль ризику саркоми Юінга
Це набагато частіше зустрічається серед білих (неіспаномовних або латиноамериканських) і рідше серед азіатських американців і надзвичайно рідко серед афроамериканців. Пухлини Юінга можуть виникати в будь-якому віці, але найчастіше зустрічаються у підлітків і рідше зустрічаються серед молодих людей. дорослі та маленькі діти. Вони рідко зустрічаються у літніх людей.
Майже у всіх пухлинних клітинах Юінга відбуваються зміни, які залучають ген EWS, який знаходиться в хромосомі 22. Активація гена EWS призводить до розростання клітин та розвитку цього раку, але точний шлях, яким це відбувається, поки не визначений ясно.
Як діагностується рак кісток