Зміст
- Призначення набору тексту HLA
- Що таке система HLA?
- Процес набору тексту HLA
- Інтерпретація результатів
- Реєстри набору тексту та тканин HLA
Призначення набору тексту HLA
Безумовно, найпоширеніша причина типізації HLA полягає у тому, щоб допомогти визначити, кому люди можуть забезпечити найбезпечнішу трансплантацію тканин (трансплантація твердих органів або гемопоетичних стовбурових клітин). Потенційні реципієнти тканин повинні мати типізацію, як і всі, хто може потенційно захотіти здати тканини. Це може включати родичів когось, хто потребує трансплантації.
Люди також можуть добровільно включити свій тип HLA до реєстру кісткового мозку для трансплантації стовбурових клітин. Типізація HLA може також виконуватися невиліковно хворим або нещодавно померлим людям, які будуть виконувати функції донорів органів.
Найкращі з можливих донорів мають HLA, які точно відповідають шаблонам HLA реципієнта.
Найкращі з можливих донорів мають HLA, які точно відповідають шаблонам HLA реципієнта. Це робить більш імовірним, що трансплантація буде успішно лікувати вашу хворобу, і це знижує ризик ускладнень після трансплантації, таких як відторгнення органів.
Деяким людям також може знадобитися зробити компонент типової HLA після трансплантації, щоб перевірити, чи виробляє їх організм антитіла до трансплантованої тканини. Це може бути одним із ознак того, що відбувається відторгнення органу, і трансплантація може не мати успіху.
Умови, що вимагають пересадки
Є багато різних станів здоров’я, які, можливо, доведеться лікувати за допомогою трансплантації. Наприклад, різні типи раку крові та генетичні захворювання крові лікуються шляхом трансплантації стовбурових клітин (взяті з кісткового мозку або з периферичної крові). Наприклад, це лікувальне лікування серповидноклітинної хвороби.
Пересадка твердого органу може знадобитися для будь-якого основного органу, який сильно постраждав. Це може статися через травми, інфекції, аутоімунні захворювання, генетичні захворювання, токсини або багато інших процесів захворювання. Наприклад, може знадобитися трансплантація нирки, печінки або легенів, якщо власні органи дуже погано функціонують. Часто трансплантація дає останню надію на лікування.
Що таке система HLA?
Система HLA відноситься до групи споріднених генів, які відіграють важливу роль в імунній системі. Разом білки, виготовлені з цих генів, утворюють щось, що називається основним комплексом гістосумісності (MHC). Ці білки прикріплені майже до всіх клітин вашого тіла (за винятком еритроцитів).
У цих прикріплених білках є багато можливих варіацій, які можуть виявити інші ваші клітини. Вони є частиною того, як ваше тіло розпізнає, які клітини належать до вашого тіла, а які ні.
Як аналогію, ви можете візуалізувати білки HLA як різнокольорові струни, що плавають від клітини. У нашому прикладі наші власні комірки запрограмовані розпізнавати певний зразок кольорів рядків, що нам належать. Наприклад, ви можете собі уявити, що ваші типи HLA включають чорну, яскраво-синю, світло-фіолетову та жовту.
Якщо імунна клітина помітить клітину з помаранчевою білковою ланцюжком HLA, це би видало дзвіночки тривоги. Це попереджає клітину, що вона може бачити щось потенційно небезпечне, наприклад вірус. Це може спричинити атаку імунної системи на клітину.
Система HLA відіграє важливу роль в імунному захисті. Однак це також допомагає визначити, хто може успішно здавати і приймати тканини. Якщо імунна система націлює донорську тканину як чужорідну (тобто неправильний «колір»), вона може атакувати та пошкодити донорську тканину. Ось чому людям важливо отримувати донорну тканину, яка має якомога більше відповідних білків HLA (тобто правильних «кольорів»).
Процес набору тексту HLA
Типізація HLA оцінює конкретні гени HLA, які ви успадкували (тобто кольори рядків). Оскільки існує безліч різних генів HLA, а також різні варіації цих генів, існує дуже багато різних можливих поєднань кольорів, які разом складають ваш конкретний тип HLA.
Характеристика HLA також зазвичай включає тестування на антитіла, спрямовані на конкретні білки HLA. Антитіла виробляються частиною імунної системи. Якщо людина вже має антитіло проти білка HLA (тобто, якщо воно вже грунтоване для атаки певної кольорової нитки), воно може атакувати цей білок, якщо його трансплантують. Це може спричинити невдачу трансплантації. Отже, загалом, ви не повинні отримувати трансплантацію від когось, якщо у вас вже є антитіло проти одного з їх білків HLA.
Подібним чином, типизація HLA також часто включає щось, що називається перехресним збігом лімфоцитів. Лімфоцити - це тип імунних клітин. Перехресна відповідність лімфоцитів перевіряє, чи є у реципієнта антитіло проти білка в лімфоцитах донора. Якщо так, то, як правило, ця особа не повинна отримувати трансплантацію від цієї конкретної людини. Ці люди мають високий ризик трансплантації, яка не буде успішною.
Чи набір тексту HLA те саме, що набір крові?
Ні. HLA набагато складніше, ніж набір крові, оскільки існує набагато більше маркерів HLA, які роблять клітини людини унікальними. Існує лише вісім основних груп крові, і багато людей можуть безпечно отримувати більше одного типу крові (залежно від їх типу). Щоб отримувати лише кров від людини, вам не потрібно збігатися з HLA, оскільки HLA не присутній на еритроцитах.
Однак, щоб отримати трансплантацію твердого органу, реципієнт повинен мати сумісну з донором групу крові, а також найкращий збіг HLA. Для донорства стовбурових клітин потрібен дуже сильний збіг HLA, але група крові не така важлива, як для трансплантації твердих органів.
Як гени HLA успадковуються?
Оскільки гени HLA розташовані близько один до одного на вашій ДНК, вони, як правило, успадковуються як група - ви успадковуєте цілий набір кольорів, а не лише один окремий колір одночасно. Ваш тип HLA складається з набору генів HLA, які ви успадкували від матері, і генів HLA, які ви успадкували від батька. За нашою аналогією, гени HLA містять інформацію про "колір струн", який матимуть ваші клітини.
Біологічні батьки завжди діляться з дітьми половиною своїх білків HLA. Це також називається "пів матчем". І навпаки, дитина завжди збігається з батьками. За нашою аналогією, дитина ділилася б половиною кольорів на своїх клітинках з кожним із батьків.
Брати та сестри, які мають обох батьків, швидше за все, збігаються з HLA. Такі брати і сестри мають шанс 1 на 4 стати ідеальним матчем HLA (з ідеально відповідними кольоровими струнами).
Також є приблизно кожен другий шанс, що брати та сестри поділять половину маркерів HLA і будуть пів матчу.
Оскільки у братів і сестер лише один із чотирьох шансів бути ідентичними HLA, нерідкі випадки, коли люди не мають нікого у своїй родині, що є близьким партнером.
Для трансплантації твердого органу (наприклад, нирки), яку можуть зробити живі донори, можливо, варто отримати набір HLA для інших членів сім’ї: дядьків, тітушок (та інших), щоб допомогти знайти хороший збіг. Оскільки для донорства стовбурових клітин потрібен більший відсоток збігів HLA, менш імовірно, що таким чином буде знайдено відповідний збіг.
Етнічна приналежність
Групи кольорів HLA діють у певних етнічних групах. Отже, навіть якщо хтось із вашої родини не дуже добре відповідає, можливо, з більшою ймовірністю хтось із спільної генетичної спадщини буде для вас відповідником. Це частина причини, чому деяким людям може бути важче знайти хороший збіг HLA, ніж іншим.
Наприклад, реєстри кісткового мозку в даний час містять менше потенційних донорів афроамериканського походження. Це може зменшити ймовірність того, що ці особи можуть знайти хороший збіг HLA у неродних.
Як це виконується?
Типізація HLA - це генетичний тест. Для тесту вам потрібно буде надати якийсь зразок тканини. Зазвичай це з мазка з щоки або з крові, взятої з вени на руці. Зазвичай підготовка до тесту не потрібна. Можливо, зразок потрібно буде направити до спеціалізованого центру для аналізу. Оскільки типізація HLA не є звичайним аналізом крові, можливо, ви захочете завчасно проконсультуватися зі своїм страховим оператором, щоб оцінити покриття та вартість.
Інтерпретація результатів
Результати набору тексту HLA навряд чи означатимуть для вас самі по собі. Білки HLA мають високотехнічні назви. Однак ваш лікар може надати вам інформацію про ваш тип HLA порівняно з потенційним донором. Наприклад, такий тест може дати інформацію про те, чи однаково відповідають брати і сестри HLA чи ні, якщо досліджується можливість трансплантації стовбурових клітин. Це відповідна інформація.
Скільки збігів HLA вам потрібно?
В ідеалі, донор і реципієнт були б ідеально збігаються з HLA. Однак це не завжди можливо. Деталі цього залежать від конкретного виду трансплантації та від інших медичних обставин.
Трансплантація стовбурових клітин часто є більшим викликом, ніж трансплантація твердих органів, з точки зору важливості належного збігу HLA. В обох випадках існує ризик того, що клітини реципієнтів трансплантата можуть атакувати донорну тканину. Але при трансплантації стовбурових клітин також існує ймовірність того, що деякі донорські клітини можуть також атакувати клітини реципієнта трансплантата. Це відомо як хвороба трансплантат проти господаря, тому людям, які отримують пожертви на стовбурові клітини, зазвичай потрібно мати більший відсоток збігів, ніж людям, які отримують твердий орган.
Люди, які отримують донори твердих органів, як правило, роблять краще, якщо вони мають кращий рівень HLA.
Наприклад, через 10 років після трансплантації нирки ви, швидше за все, все ще матимете функціонуючу нирку, якщо ви отримали нирку з повною відповідністю HLA, ніж якщо ви отримали лише половину збігу HLA.
Різні лікарі та медичні установи можуть мати різні вказівки щодо кількості збігів HLA, необхідних для проведення трансплантації. Але в певних ситуаціях ви все одно можете зробити трансплантацію з меншою кількістю збігів.
Ваш лікар співпрацюватиме з вами, щоб знайти найкращий варіант лікування, якщо ви ще не знайшли хорошого відповідника для трансплантації. У деяких випадках, можливо, ви захочете продовжити трансплантацію, яка не дуже підходить. В інших випадках, можливо, ви захочете отримати інші методи лікування, поки чекаєте кращого збігу, який потенційно стане доступним. Чекати складно, але іноді це найкращий варіант.
Реєстри набору тексту та тканин HLA
Інформація про ваш тип HLA міститься в базах даних, які пов’язують потенційних донорів з реципієнтами. Наприклад, Об’єднана мережа спільного використання органів визначає, хто отримує органи від померлих донорів у США. Він використовує інформацію про типи HLA донорів та реципієнтів при обчисленні найкращих відповідностей для цих органів. Це один із багатьох факторів, який визначає, хто їх отримує.
Подібним чином людям пропонується добровільно проводити типізацію HLA, щоб інформація могла бути додана до реєстру потенційних донорів кісткового мозку. Ця інформація зберігається у базі даних. Якщо буде виявлено відповідність HLA особі, яка потребує кісткового мозку, з цими людьми можна зв’язатися, щоб дізнатись, чи можуть вони пожертвувати.
Слово з дуже добре
Набір тексту HLA - складна тема, і легко почуватись загубленим у деталях. Задавайте своїй медичній команді стільки запитань, скільки вам потрібно, щоб почуватись комфортно. Суть в тому, що введення HLA - це важливий крок у вашому плані лікування. Шукаючи хороший збіг, ви отримаєте найкращі шанси на те, що ваша трансплантація успішно вилікує ваш стан і що ваша нова тканина запрацює на довгі роки.
Що таке генетичне тестування?