Зміст
Інгібітори інтегрази - це клас антиретровірусних препаратів, який не дозволяє ВІЛ вставляти свій генетичний код у ДНК інфікованої клітини. Він робить це, блокуючи фермент, відомий як інтеграза, який ВІЛ повинен захопити ДНК господаря і почати видавати свої копії.Isentress (ралтегравір) був першим інгібітором інтегрази, затвердженим Управлінням з контролю за продуктами та ліками США (FDA) 12 жовтня 2007 р. Загалом, наразі існує три затверджені молекули препарату INSTI та п’ять комбінованих препаратів із фіксованою дозою, в яких інгібітор інтегрази компонент.
Вони (за порядком випуску):
- Isentress (ралтегравір)
- Тівікай (долютегравір)
- Вітекта (ельвітегравір)
- Triumeq (долютегравір + абакавір + ламівудин)
- Стрибілд (ельвітегравір + кобіцистат + тенофовір + емтрицитабін)
- Генвоя (ельвітегравір + кобіцистат + тенофовір АФ + емтрицитабін)
- Джулюка (долютегравір + рилпівірин)
- Biktarvy (біктегравір + тенофовір AF + емтрицитабін)
Як клас наркотиків, інгібітори інтегрази пропонують простіші схеми дозування, меншу кількість побічних ефектів та менший ризик стійкості до лікарських засобів. Через це вони є одними з найкращих препаратів, що використовуються на початку лікування ВІЛ.
У США інгібітори інтегрази класифікуються як один із найкращих препаратів першої лінії для людей, яким вперше поставили діагноз ВІЛ. Насправді всі п’ять рекомендованих методів лікування першої лінії включають інгібітор інтегрази як основу лікування.
Як працюють інгібітори інтегрази
ВІЛ інтегрує свій генетичний матеріал (геном) у ДНК клітини-господаря за п’ятиступеневий процес:
- Фермент інтегрази зв’язується з ДНК ВІЛ, остання з яких створюється в процесі, званому зворотною транскрипцією.
- Потім ДНК ВІЛ готується до інтеграції в процес, який називається розщепленням, який розщеплює вірусний генетичний ланцюг, залишаючи відкриті прогалини в його структурі.
- Потім розщеплений ланцюг вставляється в ядро клітини-господаря через отвір, який називається ядерною порою.
- Потрапляючи всередину ядра, ДНК ВІЛ переноситься в ДНК господаря, що називається реакцією переносу ланцюга. На цій стадії вірусна ДНК буквально розірве ДНК клітини-хазяїна, розділяючи зв’язки, що утримують її, і вставляючи в хімічні проміжки в ланцюзі ДНК.
- Процес завершується природною захисною реакцією, яка називається відновленням щілини, в ході якої клітина-господар автоматично відновлює будь-які пошкодження ДНК, що, по суті, полегшує отримання генетичного кодування.
Блокуючи фермент інтегрази, весь процес інтеграції зупиняється, перш ніж він може навіть розпочатися.
Інгібітори інтегрази блокують лише одну стадію життєвого циклу ВІЛ. Інші препарати проти ВІЛ, відомі як інгібітори нуклеозидної зворотної транскриптази, ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази, інгібітори протеази, інгібітори злиття та антагоністи CCR5, блокують різні етапи життєвого циклу.
Застосовуючись у комбінації, вони можуть ефективно придушувати активність ВІЛ до невизначуваних рівнів.
Побічні ефекти та міркування
На відміну від інших класів ВІЛ-препаратів, інгібітори інтегрази діють безпосередньо на механізми вірусної активності, а не на інфіковані клітини. Як такі, вони, як правило, мають менше побічних ефектів, насамперед діареї, нудоти, втоми, головного болю та безсоння.
Більшість з цих побічних ефектів є тимчасовими і, як правило, проходять самостійно через тиждень-два початку лікування. Враховуючи це, якщо у вас виникнуть будь-які побічні ефекти, негайно зателефонуйте своєму лікарю і не припиняйте лікування, поки ваш лікар не скаже вам. Дострокове припинення та зміна лікування може призвести до розвитку стійкості до препаратів.
З огляду на це, інгібітори інтегрази залишаються довше в крові, ніж інші ліки від ВІЛ, і мають більший рівень «прощення», якщо ви іноді пропускаєте дозу. Тим не менш, важливо залишатися прихильником, приймаючи його щодня, як це призначено, з якомога меншою кількістю пропущених доз.
Наркотики в розробці
Хоча комбінований препарат Дутребіс (ралтегравір + ламівудин) отримав схвалення FDA у 2015 році, виробник вирішив не випускати його в США, а пізніше вилучив із Європейського Союзу. Врешті-решт, виробник вирішив, що це було непотрібним, враховуючи те, що ралтегравір та ламівудин вже широко поширюються як окремі лікарські засоби.
Ще один перспективний кандидат - інгібітор інтегрази - каботегравір - проходить випробування на фазі III на людях.