Зміст
- Причини
- Поширеність
- Діагностика
- Типи
- Симптоми типу 1
- Симптоми типу 2 і 3
- Вторинні хвороби
- Лікування
- Генетика
Причини
Хвороба Гоше - це генетичне захворювання, спричинене проблемою з геном, який називається GBA. Цей ген є частиною вашої ДНК, генетичного матеріалу, який ви успадкували від батьків.
GBA ген відповідає за вироблення ферменту, який називається глюкоцереброзидаза. У людей, хворих на хворобу Гоше, цей фермент відчуває дефіцит, або він працює не так добре, як слід.
Щоб зрозуміти важливість цього ферменту, важливо знати про частину клітини, яка називається лізосомою. Лізосоми існують як компоненти всередині клітин вашого організму. Вони допомагають очищати та утилізувати матеріал, який організм інакше не може розбити. Вони виконують важливу роль у руйнуванні матеріалів, які можуть накопичуватися в організмі. Глюкоцереброзидаза - один із ферментів, який допомагає лізосомам це робити.
Зазвичай цей фермент допомагає переробляти жирну речовину в організмі, яка називається глюкоцереброзид. Але при хворобі Гоше глюкоцереброзидаза працює не дуже добре. Фермент може бути зовсім не активним, або він може мати знижену активність. Через це глюкоцереброзид починає накопичуватися в різних областях тіла. Це призводить до симптомів захворювання.
Коли певні імунні клітини заповнюються надлишком глюкоцереброзиду, їх називають «клітинами Гоше». Ці клітини Гоше можуть витісняти нормальні клітини, створюючи проблеми. Наприклад, накопичення клітин Гоше в кістковому мозку заважає вашому організму виробляти там нормальну кількість нових клітин крові. Накопичення глюкоцереброзидів та клітин Гоше є особливо проблемою в селезінці, печінці, кістках та мозку.
Проблеми з іншими типами ферментів у лізосомах можуть призвести до інших типів розладів. Цією групою вони називаються хворобами зберігання лізосом.
Поширеність
Хвороба Гоше - рідкісний стан. Це вражає приблизно одне немовля, народжене з 100 000. Однак у деяких етнічних груп хвороба Гоше є більш поширеною, наприклад, у євреїв-ашкеназів. Наприклад, приблизно у кожного з 450 немовлят цього генетичного походження є хвороба Гоше.
Хвороба Гоше - найпоширеніша з хвороб зберігання лізосом, яка включає інші захворювання, такі як хвороба Тей-Сакса та хвороба Помпе.
Діагностика
Лікар може спочатку запідозрити хворобу Гоше на основі симптомів та медичних ознак людини. Якщо відомо, що людина страждає на хворобу Гоше у своїй сім'ї, це збільшує підозру на цю хворобу.
Люди з хворобою Гоше також часто мають незвичні лабораторні результати, наприклад, на плямі кісткового мозку. Ці висновки можуть бути корисними для вказування на Гоше. Існує безліч інших лабораторних та візуалізаційних тестів, за допомогою яких ваш лікар може оцінити статус вашого Гоше. Наприклад, ваш лікар може зажадати проведення МРТ для перевірки збільшення внутрішнього органу.
Однак для встановлення справжнього діагнозу лікареві також знадобиться аналіз крові або біопсія шкіри. Цей зразок використовується, щоб побачити, наскільки ефективно працює глюкоцереброзидаза. Альтернативою є генетичний тест крові або тканини, який використовується для аналізу гена GBA.
Оскільки це рідкісне захворювання, більшість лікарів не дуже добре знайомі з Гоше. Частково через це діагностика хвороби Гоше іноді займає деякий час. Це особливо ймовірно, якщо ніхто з членів сім'ї не знає, що він є.
Типи
Існує три основних типи хвороби Гоше: тип 1, тип 2 і тип 3. Ці типи дещо відрізняються за своїми симптомами та тяжкістю. Тип 1 - найлегша форма Гоше. Він не впливає на нервову систему, на відміну від хвороби Гоше 2 і 3 типу. Хвороба Гоше 2 типу є найбільш важким типом.
Переважна більшість людей, хворих на хворобу Гоше, хворіють на тип 1. Вважається, що близько 1 відсотка людей, хворих на Гоше, хворіють на тип 2. Близько 5 відсотків людей, хворих на Гоше, хворіють на тип 3.
Розглядаючи симптоми хвороби Гоше, важливо пам’ятати, що люди відчувають широкий спектр тяжкості симптомів. Симптоми перекриваються між трьома типами.
Симптоми типу 1
Ознаки та симптоми хвороби Гоше 1 типу вперше з’являються в дитинстві або в зрілому віці. Проблеми з кістками можуть включати:
- Хронічний біль у кістках
- Раптові епізоди болю в кістках
- Перелом кістки
- Остеопороз
- Артрит
Гоше типу 1 також впливає на деякі внутрішні органи. Це може спричинити збільшення селезінки та печінки (так звана гепатоспленомегалія). Зазвичай це безболісно, але спричиняє здуття живота та відчуття ситості.
Гоше типу 1 також викликає щось, що називається цитопенією. Це означає, що у людей із хворобою Гоше рівень еритроцитів (що викликає анемію), лейкоцитів і тромбоцитів нижчий за звичайний. У людей, що страждають на Гоше, можуть бути й інші порушення згортання крові та імунітету. Це може призвести до таких симптомів, як:
- Втома
- Легка кровотеча або синці
- Кровотечі з носа
- Підвищений ризик зараження
Хвороба Гоше може також вражати легені, що призводить до таких проблем, як:
- Інтерстиціальна хвороба легенів
- Легенева гіпертензія
- Кашель
- Задишка
Крім того, тип 1 Гоше може спричинити:
- Підвищений ризик жовчнокам’яної хвороби
- Поганий ріст і розвиток
- Психологічні ускладнення, такі як пригнічений настрій
- Серцеві ускладнення (рідко)
- Ниркові ускладнення (рідко)
Деякі люди, які страждають на хворобу Гоше 1 типу, мають дуже легке захворювання і можуть не помітити жодних симптомів. Однак клініцисти можуть виявити незначні відхилення за допомогою лабораторних результатів та візуалізаційних тестів.
Симптоми типу 2 і 3
Майже всі ті самі системи організму, які страждають на захворювання 1-го типу, також можуть викликати проблеми при 2-му та 3-му типах захворювання. Однак типи 2 і 3 також мають додаткові неврологічні симптоми. Ці симптоми найважчі у пацієнтів із захворюванням 2 типу. Ці діти зазвичай помирають до 2 років. При дуже рідкісній формі захворювання діти помирають незадовго до або незабаром після народження. У людей з гоше типом 3 ці проблеми не такі серйозні, і люди можуть дожити до 20, 30 або більше років.
Неврологічні симптоми, що спостерігаються при захворюваннях типу 2 та типу 3, включають:
- Зсув очей (косоокість)
- Проблеми з відстеженням об’єктів або зміщенням погляду
- Судоми
- Ригідність м’язів
- М'язова слабкість
- Проблеми з рівновагою та злагодженим рухом
- Проблеми з мовою та ковтанням
- Розумова відсталість
- Деменція
У підгрупи людей із типу Гоше типу 2 або типу 3 також є додаткові симптоми. Прикладом є зміни шкіри, проблеми з рогівкою та кальцифікація серцевих клапанів.
Вторинні хвороби
Хвороба Гоше також збільшує ризик розвитку деяких інших захворювань. Наприклад, у людей з Гоше ризик хвороби Паркінсона вищий за середній. Деякі види раку також можуть бути більш поширеними у людей із хворобою Гоше, зокрема:
- Рак крові
- Множинна мієлома
- Рак печінки
- Рак нирок
Люди, які страждають на Гоше, також мають ризик деяких вторинних ускладнень, таких як інфаркт селезінки (відсутність припливу крові до селезінки, що спричиняє загибель тканин та сильний біль у животі).
Лікування
Стандартом лікування хвороби Гоше є ферментна замісна терапія (іноді її називають ЕРТ). Це лікування революціонізувало лікування Гоше.
При ЕРТ людина отримує штучно синтезовану форму глюкоцереброзидази у вигляді внутрішньовенної інфузії. Зараз різні форми ЕРТ є на ринку комерційно, але всі вони забезпечують фермент-замінник. Це:
- іміглюцераза (торгова марка як Cerezyme)
- велаглюцераза альфа (VPRIV)
- таліглюцераза альфа (Elelyso)
Ці методи лікування дуже ефективні для зменшення кісткових симптомів, проблем крові та збільшення печінки та селезінки. Однак вони не дуже добре покращують неврологічні симптоми, що спостерігаються при хворобі Гоше типу 2 та типу 3.
ЕРТ дуже ефективний для зменшення симптомів Гоше типу 1 та для зменшення деяких симптомів Гоше типу 3. На жаль, оскільки тип 2 Гоше має такі серйозні неврологічні проблеми, ЕРТ не рекомендується застосовувати для цього типу. Люди, які страждають на тип Гоше, зазвичай отримують лише підтримуюче лікування.
Ще одним новим варіантом лікування Гоше типу 1 є терапія зменшення субстрату. Ці препарати обмежують вироблення речовин, які глюкоцереброзидаза розщеплює. Це:
- міглюстат (Zavesca)
- еліглустат (Cerdelga)
Міглустат доступний як варіант для людей, які з якихось причин не можуть приймати ЕРТ. Еліглустат - це пероральний препарат, який є варіантом для деяких людей з гоше типом 1. Це новіший препарат, але деякі дані свідчать про те, що він такий же ефективний, як терапія ЕРТ.
Ці процедури для Гоше можуть бути дуже дорогими. Більшості людей доведеться тісно співпрацювати зі своєю страховою компанією, щоб переконатися, що вони можуть отримати адекватне покриття лікування.
Людей із хворобою Гоше повинен лікувати фахівець, який має досвід захворювання. Ці люди потребують регулярного спостереження та моніторингу, щоб побачити, наскільки їхня хвороба реагує на лікування. Наприклад, людям з Гоше часто потрібні повторні сканування кісток, щоб побачити, як хвороба впливає на їх кістки.
Людям, які не можуть отримати ЕРТ або новішу терапію зменшення субстрату, може знадобитися додаткове лікування симптомів Гоше. Наприклад, цим людям може знадобитися переливання крові при сильних кровотечах.
Генетика
Хвороба Гоше - це аутосомно-рецесивний генетичний стан. Це означає, що людина з хворобою Гоше отримує копію ураженого GBA ген від кожного з батьків. Людина, яка має лише одну копію постраждалого GBA ген (успадкований від одного з батьків) називається носієм захворювання. У цих людей достатньо функціонуючої глюкоцереброзидази, щоб вони не мали симптомів. Такі люди часто не знають, що вони є носіями хвороби, якщо хтось у їхній родині не діагностується. Носії ризикують передати уражену копію гена своїм дітям.
Якщо ви і ваш партнер є носіями хвороби Гоше, існує 25 відсотків шансів, що ваша дитина перенесе цю хворобу. Також існує 50 відсотків шансів, що ваша дитина не хворіє на хворобу, але також буде носієм захворювання. Існує 25 відсотків шансів на те, що ваша дитина ні хворіла, ні була носієм. Пренатальне тестування доступне у випадках, коли дитина піддається ризику для Гоше.
Поговоріть зі своїм лікарем, якщо ви переживаєте, що ви можете бути носієм хвороби Гоше на основі вашої сімейної історії. Якщо хтось у вашій родині хворіє на Гоше, ви можете бути в зоні ризику. Генетичні тести можна використовувати для аналізу ваших генів та з’ясування того, чи є ви носієм хвороби.
Слово з дуже добре
Це може бути приголомшливим, коли дізнаєшся, що ти чи кохана людина хворіш на Гоше. Про управління станом можна багато чому навчитися, і не потрібно робити це одразу. На щастя, завдяки доступності ЕРТ багато людей із хворобою Гоше можуть вести відносно нормальне життя.