Зміст
Перестановка ROS1 - це аномалія в хромосомі, яка може виникати в клітинах недрібноклітинного раку легенів (НМРЛ). Ця генетична мутація зустрічається приблизно у 1% - 2% людей з діагнозом НМРЛ. Найчастіше ROS1-позитивний рак легенів виявляється у людей, які мають підтип аденокарциноми і пухлини яких також є негативними щодо інших т.зв. "мутації драйверів".Перестановка ROS1 - це агресивна форма раку легенів, яка часто поширюється швидко. Однак новіші ліки можуть допомогти впоратися з хворобою та утримати рак від прогресування протягом тривалих періодів, забезпечуючи кращий прогноз сьогодні порівняно з попередніми поколіннями.
Симптоми ROS1-позитивного раку легенів
ROS1 рак легенів асоціюється з аденокарциномою, яка є найпоширенішим типом недрібноклітинного раку легенів. При цьому типі НМРЛ пухлини зазвичай починаються в тканині поблизу зовнішньої частини легенів, що означає, що симптоми часто відсутні на ранніх стадіях раку.
Коли аденокарцинома прогресує до такої міри, що пухлини заважають диханню, ознаки часто менш очевидні, ніж при інших формах раку легенів, але можуть включати:
- Хронічний кашель
- Кривава мокрота
- Задишка
Оскільки ці ознаки проявляються лише тоді, коли рак поширився, аденокарцинома та варіації аденокарциноми ROS1 зазвичай діагностуються на запущеній стадії раку.
Які симптоми недрібноклітинного раку легенів?Причини
Клітинні гени діють як план білків, які регулюють ріст і поділ клітин. Коли один з цих генів пошкоджений, мутований або переставлений, він виробляє аномальний білок, який потім може виконувати ненормальні функції.
Мутація гена ROS1, одного з підродини генів інсулінорецепторів тирозинкінази, насправді є злиттям між ROS1 та іншим геном. Це злиття призводить до надмірного розмноження ракових клітин, оскільки ген є рушієм, який рухає ріст клітин вперед.
Часто набуваються такі мутації, як перебудова ROS1, а це означає, що вони передаються у спадок і люди не народжуються з мутацією.
Порівняно з іншими формами раку легенів, дослідження виявили, що певні фактори пов'язані з ROS1-позитивним раком легенів:
- Вік: Середній вік людей із перебудовою ROS1 оцінюється у 50,5. (Середній вік раку легенів загалом становить 72).
- Стать: ROS1, здається, частіше зустрічається у жінок, в одному дослідженні 64,5% випадків у жінок. (Рак легенів, як правило, частіше зустрічається у чоловіків.)
- Історія куріння: Більший відсоток - приблизно 67,7% - ніколи не палять. (Курці мають більший ризик раку легенів загалом.)
Діагностика
Є декілька способів, за допомогою яких людей, хворих на рак легенів, можна перевірити, чи немає у них перестановки ROS1.
Генетичне тестування зазвичай проводиться на зразку тканини з біопсії легенів або на тканині, видаленій під час операції на раку легенів. Все частіше лікарі використовують рідку біопсію - аналіз крові, який перевіряє наявність ракових клітин, що циркулюють у крові, або генетичні мутації - для діагностики перестановки ROS1.
Методи тестування включають використання імуногістохімії та флуоресценції in situ гібридизації (FISH) для аналізу зразків та визначення генетичних відхилень.
Частина тестування включає виключення інших генетичних аномалій, включаючи мутації KRAS, мутації EGFR та перебудови ALK. Це називають "потрійним негативним" недрібноклітинним раком легенів (Примітка. Це абсолютно інше, ніж потрійний негативний рак молочної залози).
Тестування також допоможе визначити стадію раку легенів, що важливо для визначення найкращого курсу лікування для конкретного типу НДКРЛ.
Огляд стадій раку легенівЛікування
Якщо ваш рак легенів виявлений на ранніх стадіях, можуть бути рекомендовані місцеві методи лікування 1, 2 або 3А. Сюди входять методи лікування, які працюють на ракові пухлини, які все ще невеликі і розташовані в одному місці. Вони включають:
- Хірургія: Варіанти можуть включати видалення частини легеневої тканини, клиноподібного шматочка легені, частки однієї легені або цілої легені.
- Випромінювання: Високоенергетичне випромінювання спрямоване на пухлини, щоб знищити ракові клітини та усунути або зменшити пухлини.
Для більш запущеного раку або пухлин, які не піддаються опроміненню або не піддаються опроміненню, хіміотерапія є стандартним лікуванням протягом десятиліть.
Хіміотерапевтичні препарати, які вбивають ракові клітини, але також пошкоджують здорові клітини, все ще широко застосовуються при раку легенів, але при перестановці ROS1 ці препарати можуть бути не першим курсом лікування. Натомість лікарі зараз використовують цілеспрямовані ліки, які мають багато переваг.
Деякі хіміотерапевтичні засоби також ефективні при ROS1-позитивних пухлинах. ROS1-позитивний рак легенів, схоже, добре реагує на хіміопрепарат Алімта (пеметрексед), наприклад.
Поширені побічні ефекти хіміотерапіїЦільове лікування
Препарати для цілеспрямованої терапії - це пероральні препарати, які діють на специфічні генетичні мутації, щоб запобігти зростанню раку, зменшити пухлини або керувати симптомами раку.
В даний час два пероральних препарати мають схвалення Управління з контролю за продуктами та ліками США (FDA) для пацієнтів з метастатичним НДКРЛ, у яких є ROS1-позитивний рак легенів:
- Розлітрек (ентректиніб) -600 міліграм (мг), прийнятий один раз на день
- Xalkori (кризотиніб) -250 мг, прийнятий двічі на день
Обидва вони повинні прийматися довгостроково. Ви припинили би приймати ліки, лише якщо рак починає поширюватися (що вказує на те, що препарат більше не діє) або якщо ви не можете терпіти ліки. Ніколи не припиняйте приймати будь-які ліки без попередньої консультації з лікарем.
Дослідження показують, що компонент вітаміну Е, який називається a-токоферол, може значно знизити ефективність кризотинібу.
Лікування метастазів у мозок
Метастази в мозок є типовим ускладненням, пов’язаним з НМРЛ, оскільки, за оцінками, 15% пацієнтів діагностують метастази в мозок протягом року після діагностики раку легенів. ROS1-позитивний рак легенів, як і всі НМРЛ, зазвичай поширюється на мозок, що призводить до рак легенів, метастатичний у мозок.
На жаль, Xalkori не дуже добре працює для метастазів у мозок, оскільки він погано проходить гематоенцефалічний бар’єр. Гематоенцефалічний бар’єр - це система управління спеціалізованими мембранами, які працюють для запобігання потраплянню токсинів (а також хіміотерапевтичних препаратів) у чутливе середовище мозку.
На щастя, у «Розлітреку», мабуть, краще проникнення мозку і він продемонстрував успіх у невеликих випробуваннях.
Променева терапія може також дати деяку надію для тих, у кого перестановки ROS1 поширилися на мозок. Випромінювання може подаватися кількома різними способами:
- Стереотаксична променева терапія: При такому підході, який ви можете почути під назвою «кібернож» або «гамма-ніж», випромінювання надходить на локалізовані плями мозку.
- Радіотерапія цілого мозку: При цьому весь мозок лікується радіацією.
Вибір між цими двома методами лікування є предметом дискусій. Стереотаксична променева терапія - оскільки вона лікує лише невелику частину мозку - має менше побічних ефектів. Але променева терапія цілого мозку може дати кращі результати.
Принаймні 75% людей, які проходять рентгенотерапію цілого мозку, повідомляють про деяке поліпшення симптомів, і було показано, що це покращує загальну виживаність від одного місяця без лікування до двох-семи місяців під час лікування.
Стійкість до наркотиків
Зрештою більшість людей стають стійкими до препаратів цілеспрямованої терапії. Ваш лікар призначить нове лікування, як тільки ви виявите ознаки резистентності, але це лікування теж може стати неефективним.
Нові ліки проходять клінічні випробування, і є надія, що найближчим часом будуть доступні додаткові ліки як перший курс лікування та альтернативні варіанти, якщо ви станете стійкими до того чи іншого препарату.
Прогноз
ROS1-позитивний рак легенів, як правило, агресивний, зростає і поширюється досить швидко, але він також безпрецедентно реагує на цілеспрямовану терапію.
Дослідження Xalkori показують, що препарат забезпечує рівень контролю захворюваності 90%, а ті, хто приймає ліки, не прогресують в середньому 19,2 місяця.
При лікуванні ROS1 цілеспрямованою терапією мета не вилікувати рак. Натомість лікарі сподіваються допомогти вам прожити довше та задовольніше життя управління рак і зупинка його поширення. Все більше і більше, рак легенів з мутаціями та перебудовами лікується цілеспрямованою терапією, подібною до хронічного захворювання, такого як діабет.
Розуміння рівня виживання на кожному етапі раку легенівСлово з дуже добре
ROS1 є настільки незвичайною формою раку, що може бути важко орієнтуватися в "нормальних" каналах раку. Пошук групи підтримки, до якої входять ті, хто ділиться вашим діагнозом, може допомогти вам зв’язати людей, які краще розуміють ваші емоції стосовно вашої хвороби і які можуть пов’язати вас із ресурсами та дослідженнями.
Подивіться на місцеві та національні групи, які зосереджуються на питаннях ROS1, будь то вони особисто або в Інтернеті. (Наприклад, ознайомтесь із групою ROS1, яку приймають «Розумні пацієнти».) Отримайте інформацію про поточні методи лікування та, якщо це можливо, залучіться до клінічних випробувань.
- Поділіться
- Перевернути
- Електронна пошта
- Текст