Зміст
Спинальна м’язова атрофія (SMA) - спадкове прогресуюче нейродегенеративне захворювання. SMA спричинений змінами (мутаціями) в генах, які утворюють білки, необхідні для підтримки функції рухових нейронів. Ступінь генетичної участі визначає, який тип SMA у вас є, а також вираженість симптомів.Оскільки SMA є генетичним захворюванням, не існує конкретних факторів способу життя, які можуть спричинити або запобігти цьому. Однак існують способи зменшити ризик ускладнень, якщо у вас SMA.
Структурні причини
Звичайні здорові м’язи рухаються у відповідь на прийом сигналів від рухових нейронів спинного мозку. У SMA ці моторні нейрони дегенерують через відсутність білка рухового нейрону (SMN), що виживає. Без достатньої кількості білка SMN навіть моторні нейрони, які вже сформувались і працюють, з часом втратять свою структуру та функції.
Коли це трапляється, рухові сигнали мозку не можуть досягати нервів, а скелетні м’язи не рухаються. М'язи, які не отримують послідовної нервової стимуляції, з часом починають скорочуватися і слабшати або атрофуватися. При SMA атрофія відбувається поступово через відсутність руху м’язів.
Чи можете ви запобігти атрофії м’язів?
Генетичні причини
Понад 94% випадків SMA спричинені гомозиготною мутацією гена SMN1. Гомозиготна мутація означає, що ви успадковуєте однакові версії цього мутованого гена від обох батьків.
Ролі генів SMN1 та SMN2
Гени SMN1 і SMN2 кодують продукцію білка SMN. Ген SMN1, як правило, спрямовує більшу частину вироблення білка SMN в організмі, тоді як ген SMN2 спрямовує лише невелику кількість.
Білки, виготовлені з гена SMN2, коротші і менш стабільні, ніж білки з гена SMN1. Однак вони можуть допомогти заповнити дефіцит білка, коли ген SMN1 змінений.
Шаблон успадкування SMA
У кожної людини зазвичай є дві копії гена SMN1, по одній від кожного з батьків. У більшості людей є одна-дві копії гена SMN2, але у деяких людей було виявлено цілих вісім копій.
SMA, як правило, успадковується аутосомно-рецесивним чином. Це означає, що у вас розвивається стан, оскільки ви успадкували змінений ген SMN1 від обох батьків. Ця мутація найчастіше є делецією (частина генетичного коду відсутня), що спричиняє дефіцит білка SMN.
Наявність двох мутованих копій гена SMN1 означає, що ваше тіло не здатне виробляти білок SMN з цим геном. Якщо у вас є три або більше копій гена SMN2, ви можете частково компенсувати зниклий білок SMN. Таким чином, у вас буде легка версія SMA. Якщо у вас є лише один або два гени SMN2, у вас буде більше дефіциту білка SMN, і ваш випадок SMA буде важчим.
Іноді у людей є ген SMA, хоча в сім'ї немає історії захворювання. Коли мутація гена виникає таким чином, це називається мутацією de novo. Незалежно від того, чи є у вас мутація de novo, або спадкова, вам все одно потрібно мати дві копії зміненого гена SMN для розвитку SMA.
Якщо у вас лише один змінений ген SMN1, у вас також буде один нормальний SMN1, який кодує білок SMN. Наявність принаймні одного гена, який може кодувати білки, означає, що SMA не вплине на вас.
Мутації в генах SMN1 визначають, чи хтось успадкує SMA, і кількість генів SMN2 впливає на те, наскільки важким буде стан.
Рідкісні генетичні причини
Рідко два інших гени, асоційовані з SMA, можуть викликати стан: DYNC1H1 та UBA1.
Зміна цитоплазматичний динеїн 1 важкий ланцюг 1Ген (DYNC1H1) знаходиться в хромосомі 14. Мутація передається через аутосомно-домінантний малюнок. Це означає, що людині потрібно успадкувати лише одну копію зміненого гена для розвитку SMA.
Іншим геном, який рідко пов'язаний із SMA, є UBA1, кодуючий активізуючий убіквітин фермент 1. Цей білок бере участь у виживанні рухових нейронів.
UBA1 виявляється в Х-хромосомі. Х-зчеплене успадкування рідко вражає жінок, оскільки вони мають дві Х-хромосоми. Наявність однієї нормальної Х-хромосоми захищає від SMA, спричиненої мутацією гена UBA1.
Однак, якщо у жінки-мутації є мутація, вони можуть передати її потомству чоловіків, навіть якщо у них немає симптомів захворювання.
Фактори ризику ускладнень
Деякі фактори ризику способу життя пов'язані з декількома типами захворювань моторних нейронів, але дослідники не знають, чи є якісь конкретно пов'язані з SMA.
Однак існують деякі фактори та звички способу життя, які можуть підвищити ймовірність розвитку ускладнень.
До факторів способу життя, які можуть спричинити ускладнень або інші проблеми зі здоров’ям у когось із ЗМА, належать:
- Малорухливий спосіб життя. Якщо у вас рухова слабкість, бездіяльність може спричинити проблеми зі здоров’ям, такі як інфекції верхніх дихальних шляхів, запор та пролежні (виразки, що викликають тиск). Програма вправ, яка налаштована відповідно до ваших можливостей, може допомогти вам зберегти або поліпшити роботу м’язів.
- Вплив інфекційних захворювань. Хронічні захворювання, такі як SMA, можуть вплинути на вашу імунну систему. Уникнення людей, хворих на заразні інфекції, допомагає уникнути потенційно серйозних ускладнень інфекційних хвороб.
- Нездорова дієта. Дієта, якої не вистачає в харчуванні, ускладнює боротьбу організму з інфекціями. Якщо організм не отримує достатньої енергії з їжею, це може погіршити слабкість м’язів від SMA.
Оптимізація загального стану здоров’я за допомогою стратегій способу життя не може змінити SMA, але може допомогти мінімізувати ризик ускладнень та покращити якість життя.
Слово з дуже добре
Генетика SMA складна, але добре зрозуміла медичним працівникам та науковцям. З часу виявлення того, як гени ведуть до цього стану, дослідники змогли зосередитись на розробці більш ефективного скринінгу та лікування SMA.
Якщо ви думаєте про створення сім’ї і цікавитесь, чи несете ви гени, пов’язані з SMA, поговоріть зі своїм лікарем або генетичним консультантом.
Діагностика спинно-м’язової атрофії (СМА) включає кілька видів тестів