Зміст
Існують препарати, що використовуються при лікуванні ВІЛ, які можуть збільшувати плазмову концентрацію певних антиретровірусних препаратів (АРВ) при застосуванні в комбінованій терапії. В народі відомі як "підсилювачі", препарати дозволяють лікарям зменшити дозування та частоту супутнього АРВ, знижуючи при цьому потенціал побічних ефектів, пов'язаних з наркотиками.Підсилювачі ВІЛ, також відомі як підсилювачі фармакокінетики, не слід плутати з вітамінами або добавками, що продаються як "підсилювачі імунітету", які не мають відомих властивостей ні для запобігання, ні для боротьби з ВІЛ-інфекцією.
Впровадження підсилювачів ВІЛ
Коли інгібітори протеази ВІЛ (ІП) були вперше відкриті в середині 90-х років минулого століття, однією з головних проблем для дослідників була швидка швидкість метаболізму ліків у печінці та очищення від крові. Як результат, ІП вимагали дозування від двох до трьох разів на день.Високі дози не тільки збільшували ризик токсичності лікарських засобів, але й велике навантаження на таблетки ускладнювало дотримання (а розвиток резистентності - все більш вірогідним).
У 1996 р. Препарат Норвір (ритонавір) був схвалений для використання при ВІЛ Американською адміністрацією з контролю за продуктами та ліками (FDA). Хоча було відомо, що препарат має противірусні властивості, незабаром було виявлено, що навіть при дуже низьких дозах він може інгібувати той самий фермент (CYP3A4), необхідний для метаболізму ІП.
Відкриття негайно вплинуло на спосіб призначення ІП. Сьогодні Норвір рідко застосовують для противірусної дії, а скоріше для підвищення ефективності супутніх ІП, водночас зменшуючи побічні ефекти, пов’язані з терапією.
Препарат також є компонентом комбінованої фіксованої дози PI, Kaletra (лопінавір + ритонавір).
(Зверніть увагу: Norvir може впливати на концентрацію інших препаратів, які ви можете приймати, у плазмі, іноді приводячи до серйозних до серйозних взаємодій. Будь ласка, повідомте свого лікаря про будь-які супутні ліки, які ви використовуєте, коли призначають Norvir або Kaletra.)
Майбутнє підсилювачів ВІЛ
В останні роки велика увага приділяється розробці інших підсилювачів ВІЛ. Передбачається, що подібні засоби можуть не тільки ще більше розширити ефективність ІП, але і зробити це для інших класів АРВ-препаратів, які потенційно можуть забезпечити уніфіковану, дози один раз на добу, дозволяючи при цьому більше "прощення", якщо пропустити дозу або виникнути розрив у терапії.
У 2012 році, через цілих 16 років після введення Norvir, FDA остаточно затвердив другий прискорюючий препарат. Показано, що тибост (кобіцистат), компонент комбінованого препарату із фіксованою дозою Stribild (ельвітегравір + кобіцистат + тенофовір + емтрицитабін), пригнічує як фермент CYP3A4, так і деякі кишкові білки, які, як відомо, перешкоджають всмоктуванню лікарського засобу.
Незважаючи на те, що він не має власних противірусних властивостей, Tybost здатний підвищити ефективність ельвітегравіру, інгібітора ВІЛ-інтегрази, одночасно досягаючи подібних результатів з ІП Реатаз (атазанавір) та Презиста (дарунавір) та аналогом нуклеотидів Viread (тенофовір).
На початку 2015 року FDA затвердила два комбінованих препарати з фіксованою дозою, що включають Tybost, включаючи Evotaz (атазанавір + кобіцистат) і Prezcobix (дарунавір + кобіцистат).
Інші експериментальні прискорювачі перебувають під розслідуванням, в тому числі новий інгібітор CYP3A4, розроблений Sequoia Pharmaceuticals.