Зміст
- Імунні контрольно-пропускні пункти
- Інгібітори контрольних пунктів - це наркотики, які допомагають Т-клітинам отримувати маршові замовлення
- Ракові клітини можуть намагатися масово виробляти "антивоєнних радників"
- Лікування, орієнтоване на PD-1 або PD-L1
З такою потужною силою, як імунна система, повинен існувати спосіб набору рішень, щоб нормальні здорові клітини не були атаковані помилково. На щастя, імунна система розроблена з урахуванням цих перевірок безпеки. Однак ракові клітини, що виникли з клітин, які колись були нормальними, іноді можуть використовувати ці перевірки безпеки на свою користь, щоб уникнути нападу імунної системи. Ці перевірки безпеки (лазівки, насправді) науково відомі як імунні контрольно-пропускні пункти, а препарати, що виводять контрольні пункти, є інгібіторами контрольних пунктів.
Імунні контрольно-пропускні пункти
Подібно до критичних процесів у бізнесі та логістиці, рішення органу про спрацьовування імунної відповіді часто вимагає багаторазових «підписок» та «схвалень» перед тим, як колеса приводяться в рух - кожен відділ може мати, а може і не мати однакову вагу та один департамент не обов'язково диктує рішення.
Таким чином, декілька складних запобіжних заходів допомагають уникнути імунної системи від надмірної реакції на іноземного загарбника або помилково сприйняття компонента "я" за небезпечного загарбника. Ці запобіжні засоби можуть підступно використовувати ракові клітини, щоб уникнути виявлення імунітету, але їх також можуть використати розробники ліків, щоб розблокувати ракові клітини, щоб вони більше не були «невидимими» для імунної системи.
Це біологічне ділове рішення щодо встановлення імунної відповіді іноді важливо включати координацію з “відділом клітинної загибелі”, тобто запрограмованим шляхом смерті 1 (PD-1), що регулює запальні реакції в тканинах.
Інгібітори контрольних пунктів - це наркотики, які допомагають Т-клітинам отримувати маршові замовлення
Шлях PD-1 має "пряму лінію" до Т-клітин, імунних солдатів, які виходять і вбивають ракові клітини; однак далеко не впевнено, що Т-клітинні солдати самоорганізуються, сформують фронт і почнуть знищувати ракові клітини. Це пов’язано з тим, що інші відділи також мають інформацію про Т-клітини та їх діяльність. Є багаторазові відписки, які мають відбутися до того, як солдати отримають наказ про похід.
Однією з речей, що визначає, чи даються похідні накази, є рецептор PD1, який виглядає як видатний генерал у командному ланцюзі. Два "радники" цього генерала, які настійно радять проти оголошують війну раковим клітинам PDL-1 та PDL-2. Ці антивоєнні радники, PDL-1 і PDL-2, насправді є молекулами, які зв'язуються з рецепторами PD1 на Т-клітинах. Коли вони зв’язуються, вони говорять Т-клітинам, щоб вони відступили, що у них немає похідних наказів проти раку.
Ракові клітини можуть намагатися масово виробляти "антивоєнних радників"
Іноді ракові клітини роблять багато антивоєнних радників, у власних інтересах. Один або обидва PD-L1 та PD-L2 на клітинах тканин, включаючи ракові клітини, можуть зв’язуватися з рецепторами PD1 на Т-клітинах та інгібувати їх функцію.
Блокування цієї взаємодії між PD-1 на Т-клітинах та двома його гравцями, які знаходяться на поверхні інших клітин, може призвести до посилення активації Т-клітин та низки подій, що призводять до швидкої запальної реакції.
Лікування, орієнтоване на PD-1 або PD-L1
Деякі ракові клітини виробляють велику кількість PD-L1, що допомагає їм уникнути імунної атаки.
Дослідники з розробки лікарських засобів можуть проводити лікування моноклональними антитілами, націленими або на рецептор PD-1 (загальний), або на ліганд PD-L1 (антивоєнний радник) для посилення імунної відповіді проти ракових клітин, і вони використовувались для лікування деяких ракові захворювання.
Спочатку успіх спостерігався при солідних пухлинах, але зараз ці цілі досліджуються щодо гематологічних раків або раку крові, таких як лейкемія, лімфома та мієлома. При класичній лімфомі Ходжкіна збільшується вироблення ліганду PD-1 (PD-L1 / 2) у ракових клітинах, тому існує оптимізм щодо вразливості лімфоми Ходжкіна до блокади PD-1.
Оскільки ці методи лікування стимулюють імунну систему, усуваючи деякі лазівки у безпеці, існує занепокоєння, що це може призвести до травмування здорових клітин та пов’язаних з цим побічних ефектів у деяких людей. Небажані явища, які зазвичай асоціюються з антитілами, що блокують PD-1, включають свербіж, висип та діарею. Рідше вони можуть викликати більш серйозні проблеми в легенях, кишечнику, печінці, нирках, залозах, що виробляють гормони, або інших органах.
Багато інших методів лікування, орієнтованих на PD-1 або PD-L1, зараз тестуються в клінічних випробуваннях, як окремо, так і в поєднанні з іншими препаратами. Наразі лише деякі з цих методів лікування отримали схвалення FDA для використання при раку, але багато інших зараз вивчаються в клінічних випробуваннях. Продовжуючи дослідження, ми будемо краще розуміти систему та способи отримання контролю над нею.