Зміст
- Що таке Onpattro?
- Затверджені показання
- Чи безпечний Onpattro?
- Побічні ефекти
- Дозування
- Протипоказання
Це також перша терапія, затверджена для пацієнтів із спадковим транстиретин-опосередкованим амілоїдозом (hATTR), рідкісним генетичним станом, при якому спостерігається аномальне накопичення білків в органах і тканинах. У деяких випадках це призводить до втрати відчуття в кінцівках.
Що таке Onpattro?
Onpattro - це тип терапії РНК-інтерференцією (RNAi). Терапія RNAi використовує процес, який вже відбувається в клітинах на генетичному рівні. Існує два основних компоненти генів: дезоксирибонуклеїнова кислота (ДНК) і рибонуклеїнова кислота (РНК). Більшість людей знайомі з ДНК, яку можна легко впізнати за її класичним дволанцюжковим (подвійною спіраллю) зовнішністю.
Однак існує також одноцепочечна РНК, дослідники якої лише починають повністю розуміти важливість, особливо коли мова йде про захворювання, які викликані генетичними дефектами, що передаються через сім’ї.
Затверджені показання
Onpattro дозволено застосовувати лише дорослим пацієнтам із спадковим транстиретин-опосередкованим амілоїдозом та полінейропатією, які все ще перебувають на ранніх стадіях пошкодження нервів (I та II). Ліки не випробовували у пацієнтів з пошкодженням нервів, досить серйозними, щоб вимагати використання інвалідного візка.
Відомо, що близько 50 000 людей у всьому світі мають hATTR, який може спричинити безліч симптомів у багатьох системах організму. Через генетичну мутацію білок, що виробляється печінкою, який називається транстиретин (TTR), не виконує свою роботу належним чином.
У людей, які мають hATTR, симптоми розвиваються, коли TTR накопичується в їх організмі, утворюючи скупчення, що називаються амілоїдними відкладеннями.
Різні симптоми, які спочатку можуть здаватися не пов’язаними між собою, виникають у різних частинах тіла через те, що відкладення накопичуються. Наприклад, якщо ТТР накопичується в шлунково-кишковій системі, у людей з’являється діарея, запор та нудота. У неврологічній системі симптоми іноді здаються подібними до симптомів інсульту або деменції. Також можливі порушення роботи серця, включаючи потенційно небезпечні для життя аритмії.
Інший набір симптомів, які вражають багатьох людей з HATTR, стосується нервів, які контролюють руки і ноги (периферична нервова система). Коли ТТР накопичується в цих нервах, може розвинутися стан, який називається полінейропатія. Симптоми полінейропатії (включаючи слабкість і поколювання) можуть бути важкими, виснажливими та в деяких випадках небезпечними для життя.
Onpattro був схвалений спеціально для лікування полінейропатії у пацієнтів, які мають hATTR. Ліки дають у вигляді рідини через внутрішньовенну лінію (IV), тип доставки ліків, який називається інфузією. Потрапляючи в організм, препарат потрапляє в печінку, де діє на вироблення дисфункціональних білків, вимикаючи її. Коли виробляється менше білка, в ідеалі накопичення амілоїдних відкладень також сповільнюється або навіть припиняється.
Чи безпечний Onpattro?
Onpattro працює, використовуючи невеликий шматочок РНК, щоб порушити дисфункціональний процес виробництва білка у людей з hATTR. При введенні в клітину РНК, доставлена Onpattro, може "вирізати" мРНК, яка містить інструкції щодо отримання білка. Замовчуючи ген, ці інструкції перестають надходити.
У клінічних випробуваннях препарату пацієнтам давали по одній інфузії Onpattro кожні три тижні протягом 18 місяців. Пацієнти, які отримували лікування, спостерігали поліпшення симптомів полінейропатії. Пацієнти, які не отримували ліків (доза плацебо), не спостерігали покращення, а в деяких випадках пошкодження нервів продовжувало погіршуватися.
Побічні ефекти
Деякі пацієнти повідомляли про побічні ефекти інфузійної терапії, включаючи гіперемію, нудоту та головний біль. Інші ліки, такі як стероїди та антигістамінні препарати, можуть бути призначені для зменшення ризику інфузійних побічних ефектів.
Деякі пацієнти, які отримували Onpattro, також повідомляли про застуду, синусові інфекції та захворювання верхніх дихальних шляхів. Однак більшість побічних ефектів були несерйозними і з часом покращувались.
Пацієнтам важливо знати, що Onpattro може знизити рівень вітаміну А. Пацієнтам, які приймають Onpattro, також може знадобитися додатковий вітамін A, щоб уникнути його дефіциту. Ознаки дефіциту вітаміну А зазвичай включають зміни зору, такі як нічна сліпота.
Дозування
Скільки призначають Onpattro, буде залежати від того, скільки важить пацієнт. Більшість дорослих пацієнтів отримуватимуть приблизно 0,3 мг / кг маси тіла шляхом інфузії кожні три тижні. Кожна інфузія займає приблизно 80 хвилин. Кількість, частота та тривалість інфузій можуть змінюватися залежно від реакції пацієнта, зміни стану здоров’я чи побічних ефектів.
Зазвичай інфузії проводять у лікарні чи іншому медичному закладі, де персонал може готувати ліки, вводити їх та контролювати пацієнтів під час та після інфузії. Деяким пацієнтам дозволять робити інфузії вдома за допомогою, наприклад, від відвідуючої медсестри, після того, як вони зробили кілька успішних інфузій у лікарні.
Протипоказання
Немає відомих протипоказань щодо застосування препарату Onpattro. Дані клінічних випробувань не зосереджувались конкретно на потенційних лікарських взаємодіях, але дослідники вважають, що безпечно приймати Onpattro разом з більшістю інших найчастіше призначених ліків. Пацієнти повинні завжди повідомляти своєму лікарю про будь-які ліки або добавки, які вони приймають, навіть якщо вони продаються без рецепта.
Потрібні додаткові дослідження для оцінки безпеки використання Onpattro у пацієнтів, які вагітні або годують груддю. Ліки вивчено та схвалено для дорослих. Здається, це працює так само добре як у чоловіків, так і у жінок. Більшість пацієнтів у клінічному дослідженні були білими чоловіками. Потрібні додаткові дослідження, щоб встановити, чи є якісь відмінності в ефективності препарату в інших групах пацієнтів.
Усі пацієнти в клінічному дослідженні були дорослими, і Onpattro дозволено застосовувати лише дорослим пацієнтам. Застосування Onpattro не вивчалось у дітей.
У 2018 році вартість лікування одного пацієнта за допомогою Onpattro, за оцінками, становила 450 000 доларів на рік.
Alnylam, виробник Onpattro, та інші фармацевтичні компанії працюють над більшою кількістю препаратів, що використовують терапію RNAi.
Відкрийте для себе багато способів використання терапії RNAi