Ризик пухлин яєчників та раку шкіри підвищується при синдромі базально-клітинного невусу (також званий синдром Горліна або невадової базаліоми), рідкісному генетичному синдромі автосомно-домінантного раку. Особливості, пов'язані з синдромом базально-клітинного невусу, можуть включати наступне:
Розвиток більше 2 базаліом (рак зовнішнього шару шкіри) до 20 років
Кісти в щелепі
Характерний вигляд обличчя
Кальцифікація фалькса (варіація зовнішнього вигляду черепа, яка видно на рентгенівських променях)
Ямки на долонях і підошвах ніг
Макроцефалія (збільшений розмір голови)
Аномалії ребра або хребців
Підвищений ризик розвитку медуллобластоми (злоякісної пухлини мозку) протягом дитинства
Підвищений ризик розвитку фіброми серця або яєчників (доброякісних або неракових пухлин)
Синдром базально-клітинного невусу викликаний змінами гена супресора пухлини, який називається PTCH1. Цей ген знаходиться в хромосомі 9. Мутації цього гена можуть збільшити ризик деяких видів раку.
Молекулярно-генетичне тестування PTCH1 доступне на клінічній основі.
Гени, що пригнічують пухлину, зазвичай контролюють ріст клітин та їх загибель. Кожна людина народжується з двома копіями кожного гена-супресора пухлини, одна - успадкована від матері або друга - від батька. Обидві копії гена-супресора пухлини повинні бути змінені або мутовані, перш ніж людина може захворіти на рак. При синдромі базально-клітинного невусу перша мутація успадковується або від матері, або від батька. Це трапляється в 70% - 80% випадків. У 20% - 30% випадків перша мутація не передається у спадок. Виникає вперше (de novo) у постраждалої людини. Чи то de novo або успадкована, ця перша мутація присутня у всіх клітинах тіла від зачаття. Це називається мутацією зародкової лінії.
Чи буде у людини, яка має мутацію зародкової лінії, розвиватися рак і де рак (и) розвиватиметься, залежить від того, де (якого типу клітини) відбувається друга мутація. Наприклад, якщо друга мутація знаходиться в шкірі, то може розвинутися рак шкіри. Якщо він знаходиться в яєчнику, то може розвинутися рак яєчників. Процес розвитку пухлини насправді потребує мутації в кількох генах контролю росту. Втрата обох копій PTCH1 - це лише перший крок у процесі. Що викликає ці додаткові мутації, невідомо. Можливі причини включають хімічний, фізичний або біологічний вплив навколишнього середовища (наприклад, сонячне світло) або випадкові помилки, коли клітини копіюються.
Деякі люди, які успадкували мутацію гена-супресора зародкової лінії, можуть ніколи не розвинути рак. Це пов’язано з тим, що вони ніколи не отримують другу мутацію, необхідну для виведення функції гена з ладу та запуску процесу утворення пухлини. Це може призвести до того, що рак, здається, пропускає покоління в родині. Але насправді мутація присутня. Люди з мутацією PTCH1, незалежно від того, чи не розвивається у них рак, мають шанс 50/50 передати мутацію кожному зі своїх дітей.
Важливо також пам’ятати, що ген, відповідальний за синдром базально-клітинного невуса, не знаходиться на статевих хромосомах. Тому мутації можуть успадковуватися з боку матері або з боку батька сім’ї.
Якщо у вас є сімейна історія раку, обговоріть це зі своїм медичним працівником і запитайте, чи слід проходити обстеження на наявність сімейного ракового синдрому та обстеження на предмет розвитку деяких пухлин.