Зміст
Бісфосфонати, клас препаратів, добре відомих для профілактики та лікування остеопорозу, також використовуються при лікуванні раку. Як правило, вони використовуються при раковій болі в кістках та гіперкальціємії. Особливо при раку молочної залози бісфосфонати в основному використовуються для зменшення ризику переломів та остеопорозу у жінок в постменопаузі. Але дослідження показують, що ці препарати можуть запропонувати додаткову перевагу запобігання рецидиву метастатичного раку молочної залози в кістці.Існують навіть докази того, що бісфосфонати можуть покращити час виживання у жінок в період менопаузи та постменопаузи з раком молочної залози на ранніх стадіях. Однак не всі жінки отримають користь від лікування.
З доступних бісфосфонатних засобів лише два спеціально використовуються для захисту кісток у жінок, хворих на рак молочної залози:
- Бонефос (клодронова кислота), що приймається всередину
- Зомета (золедронова кислота), доставляється ін’єкційно
Тільки Zometa схвалено для використання Американською адміністрацією з контролю за продуктами та ліками (FDA). Bonefos має ліцензію в Канаді та Європі, але затвердження FDA залишається на розгляді.
Незважаючи на різницю в доступності, Bonefos і Zometa схвалені для використання при раку молочної залози у спільному керівництві, випущеному Американським товариством клінічних онкологів (ASCO) та Cancer Care Ontario (CCO).
Як вони працюють
Як клас наркотиків, бісфосфонати здатні сповільнювати або запобігати остеопорозу, викликаючи загибель клітин в остеокластах. Це природні клітини, відповідальні за руйнування кісток, щоб остеобласти могли їх перебудувати. Зменшуючи кількість остеокластів, бісфосфонат може значно уповільнити втрату кісткової маси у жінок у постменопаузі, схильних до остеопорозу.
У контексті раку молочної залози Bonefos та Zometa використовуються в ад’ювантній терапії для жінок з позитивним естрогеновим рецептором раку молочної залози (тип раку молочної залози, на ріст якого впливає естроген). Ад'ювантна терапія використовується для запобігання рецидиву раку.
Ліки, що використовуються для лікування кісткових метастазівЖінки в постменопаузі
Бонефос та Зомета важливі для жінок у постменопаузі з раком молочної залози, у яких високий ризик розвитку остеопорозу. Окрім вікового ризику розвитку остеопорозу, який зростає у жінок після 50 років, хіміотерапія та променева терапія можуть прискорити втрату кісткової маси. Навіть інгібітори ароматази, що використовуються в ад'ювантній терапії, можуть сприяти цій втраті.
На додаток до кістково-захисних ефектів, Bonefos та Zometa, здається, мають протипухлинні властивості. Хоча точний механізм дії невідомий, дослідження пробірок показали, що бісфосфонати перешкоджають прилипанню ракових клітин до нормальних клітин і можуть спричинити загибель клітин при деяких типах раку молочної залози.
Більшість доказів, що підтверджують їх використання, ґрунтуються на клінічних випробуваннях на людях. Серед них:
- Дослідження 2011 року, опубліковане в Рак молочної залози повідомляли, що Зомета, що застосовується в ад'ювантній терапії або тамоксифеном, або Арімідексом (анастрозолом), збільшив час виживання приблизно на 20 до 30 відсотків порівняно з лише тамоксифеном або Арімідексом.
- Дослідження 2018 року в Журнал клінічної онкології дійшов висновку, що Бонефос та Зомета покращили час виживання на 30 відсотків. Більше того, перехід від одного препарату до іншого виявився ефективним, якщо раптово прогресували метастази в кістці.
- Огляд 2015 року досліджень в Ланцет повідомляли, що Bonefos та Zometa знизили ризик рецидиву метастазів у кістках на 28 відсотків та смертності від раку молочної залози на 18 відсотків.
У всіх перелічених дослідженнях користь була обмежена для жінок у постменопаузі. В Ланцет Особливо у дослідженні переваги для жінок в період менопаузи вважалися "лише прикордонним значенням".
Що означає рівень виживання при раку?
Жінки в пременопаузі
Це не означає, що Bonefos і Zometa не приносять ніякої користі жінкам у пременопаузі. Хоча дослідження суперечливі, декілька припускають, що тривале використання бісфосфонатів може бути корисним для жінок, хворих на рак молочної залози, незалежно від менструального стану. Це говорить про те, що тривалість лікування може відігравати таку ж важливу роль, як і сам препарат.
З них дослідження 2018 року, проведене Вашингтонським університетом, прийшло до висновку, що тривале використання бісфосфонатів (у середньому 11,8 року) знижує ризик рецидиву метастазів у кістках та рецидивів раку молочної залози приблизно на 35 відсотків як у жінок в менопаузі, так і в постменопаузі. Якщо ні, жінки в пременопаузі пройшли трохи краще (хоча кількість жінок у пременопаузі у дослідженні була відносно невеликою).
Більше того, тривале використання бісфосфонатів знизило ризик смертності від раку молочної залози приблизно на 60 відсотків.
Як і в інших дослідженнях, що вивчають використання бісфосфонатів при раку молочної залози, переваги, як видається, обмежуються злоякісними захворюваннями на ранніх стадіях (від 0 до 3а). Жінки із запущеним раком, як правило, проживають менше.
Хто може їх взяти
У червні 2017 року ASCO та CCO спільно рекомендували розглянути питання про застосування Bonefos та Zometa для ад'ювантної терапії у жінок в постменопаузі з раком молочної залози. (У США рекомендація обмежена тим фактом, що в даний час затверджена FDA лише Zometa.)
Бонефос та Зомета рекомендуються для ад'ювантного лікування раку молочної залози на позитивних рецепторах естрогену. Продовжуються дослідження щодо того, чи можуть ці препарати бути корисними жінкам із негативним на рецептори естрогену раком молочної залози.
Щоб встановити ваш статус рецептора, зразок ракових клітин потрібно буде отримати шляхом біопсії або хірургічного втручання.
Bonefos і Zometa слід застосовувати лише жінкам, які перебували в постменопаузі на момент постановки діагнозу або перебувають у пременопаузі, але отримували супресивну терапію яєчників, щоб зупинити вироблення яєчниками естрогену.
Дозування
Zometa вважається першим варіантом у Сполучених Штатах з огляду на її доступність на ринку. Відповідно до керівних принципів ASCO / CCO, препарати дозуватимуть наступним чином:
- Зомета доставляється у вигляді внутрішньовенної (IV) інфузії по 4 міліграми (мг) кожні шість місяців протягом трьох-п’яти років для жінок із раком молочної залози на ранніх стадіях.
- Bonefos поставляється в 1600 мг таблетки для прийому всередину один раз на день з їжею або без їжі протягом двох-трьох років.
Продовжуються дослідження з метою визначення переваг та ризиків тривалого вживання бісфосфонатів.
Посібник для обговорення лікаря з питань раку молочної залози
Отримайте наш посібник для друку для наступного прийому у лікаря, щоб допомогти вам задати правильні питання.
Побічні ефекти
Побічні ефекти характерні для Zometa. Серед тих, що трапляються у понад 10 відсотків користувачів, є:
- Нудота
- Втома
- Запор
- Кашель
- Лихоманка
- Біль у кістках
- Задишка
- Тривога
- Спантеличеність
- Агітація
- Ротова молочниця
- Інфекції сечовивідних шляхів.
Також часто зустрічаються грипоподібні симптоми, які тривають протягом декількох днів після інфузійної інфузії.
Побічні ефекти Bonefos (які спостерігаються щонайменше у 1 відсотка користувачів) включають печію, порушення травлення, діарею, нудоту, втрату апетиту, біль у шлунку та блювоту.
Алергія на ліки до бісфосфонатів рідкісна, але може включати висип, свербіж та задишку. Анафілаксія, серйозна алергія на все тіло, рідко повідомлялася як при застосуванні Zometa, так і Bonefos.
Ниркова недостатність
Бісфосфонати очищаються організмом через нирки. Тривале застосування може потенційно погіршити роботу нирок та призвести до ниркової недостатності та діалізу. Хоча люди з основними захворюваннями нирок зазнають найбільшого ризику, відома ниркова недостатність у людей з нормальною вихідною функцією нирок.
Дослідження показують, що людям зі зниженою функцією нирок, що визначається як швидкість клубочкової фільтрації менше 60 мл / хв або креатинін у сироватці крові менше 45 мг / дл, слід отримувати нижчу дозу бісфосфонату.
Незалежно від базової функції нирок, настійно рекомендується регулярний моніторинг, щоб уникнути серйозних, а іноді і незворотних травм нирок. У рідкісних випадках ниркова недостатність відбувалась лише через одну інфузію Zometa.
Ризик майже повністю пов'язаний з ін'єкційними бісфосфонатами. Пероральний бісфосфонат може спричинити порушення, але досить рідко, щоб вимагати корекції дози або припинення лікування.
Як вимірюється функція нирокОстеонекроз щелепи
Незвичайним, але серйозним побічним ефектом використання бісфосфату є остеонекроз щелепи (ОНЖ). Це стосується руйнування кістки або нижньої щелепи (нижня щелепа), або верхньої щелепи (верхньої щелепи). У серйозних випадках може знадобитися хірургічне видалення пошкодженої кістки та мозку.
ONJ може впливати на до 2 відсотків споживачів бісфосфонатів. Переважна більшість розвивається після інвазивної стоматологічної процедури, наприклад, видалення зуба. Занедбаний рак молочної залози, поганий стан порожнини рота та одночасне застосування хіміотерапії або кортикостероїдів також можуть сприяти ризику.
ONJ набагато частіше зустрічається з ін’єкційними бісфосфонатами, такими як Zometa, ніж з пероральними.
Перш ніж починати Zometa або Bonefos, призначте стоматологічний огляд, щоб перевірити наявність захворювань ясен. Якщо вам потрібна інвазивна стоматологічна процедура, призначте її перед початком терапії бісфосфонатами.
Симптоми та лікування остеонекрозуВзаємодія
Бісфосфонати можуть взаємодіяти з певними препаратами, особливо тими, що впливають на рівень кальцію в крові. Серед них:
- Аміноглікозидні антибіотики, як стрептоміцин та неоміцин, слід застосовувати з обережністю, приймаючи бісфосфонати, оскільки вони можуть додатково знизити рівень кальцію.
- Петлеві діуретики як Lasix (фуросемід) і Demadex (торсемід) також можуть спричинити сильне зниження рівня кальцію, відоме як гіпокальціємія.
- Нефротоксичні препарати (ліки, токсичні для нирок), можуть посилити токсичний ефект, який іноді можуть мати бісфосфонати на нирку. Список препаратів великий.
Щоб уникнути взаємодії, поговоріть зі своїм онкологом про безпеку ваших діючих ліків, як фармацевтичних, так і немедикаментозних, а також традиційних.
Протипоказання
Єдиним абсолютним протипоказанням до застосування Zometa або Bonefos є відома алергія на будь-який компонент препарату.
З огляду на це, не рекомендується застосовувати бісфосфонати людям з важкими порушеннями функції нирок. Людям з важкими вадами лікування слід займатися лише в тому випадку, якщо вигода перевищує ризик. Незважаючи на це, короткострокові наслідки можуть бути надзвичайно високими.
Бісфосфонати також слід застосовувати з особливою обережністю під час вагітності. Зомета, зокрема, класифікується як препарат категорії вагітності категорії D, що означає, що в дослідженнях на тваринах є дані про шкоду плоду (головним чином, пов’язані з вадами розвитку кісток). Хоча бісфосфонати не протипоказані при вагітності, їх слід застосовувати лише після ретельної консультації з досвідченим клініцистом.