Зміст
- Що таке бупренорфін?
- Як це працює
- Адміністрація
- Побічні ефекти
- Що говорить дослідження
- Призначення Бупренорфіну
Хоча провайдери первинної медичної допомоги можуть призначати опіоїди при хронічному болю, вони неохоче роблять це, побоюючись передозування пацієнта або залежності. Більшість лікарів первинної медичної допомоги вважають перспективу давати пацієнтам опіоїди протягом тривалого періоду занадто напруженим і швидко скеровують цих пацієнтів до спеціалістів з болю.
Незважаючи на небажання лікувати його, хронічний біль стає все частішим. Оскільки переважна більшість людей з хронічним болем присутніх у лікарів первинної ланки, було б проривом, якби ми мали якусь безпечну та ефективну альтернативу опіоїдам - деякі ліки, які ці лікарі почували б комфортно призначати. Ліки, що називаються бупренорфіном, коли-небудь можуть допомогти укласти цей рахунок.
Що таке бупренорфін?
Бупренорфін належить до класу препаратів, що називаються опіоїдними частковими антагоністами. На додаток до іншого препарату, який поєднує бупренорфін і налоксон (Субоксон), бупренорфін використовується як замісна опіоїдна терапія для лікування опіоїдної залежності (залежності від героїну або наркотичних засобів, що відпускаються за рецептом). Ці препарати працюють, запобігаючи симптомам абстиненції, коли людина, яка залежить від опіоїдів, припиняє приймати опіоїди.
Бупренорфін є напівсинтетичним похідним опіоїдів алкалоїду опію тебаїну, який міститься в опійному маку (Papaver somniferum). Насправді для синтезу препарату дослідникам знадобилися десятиліття, і було багато невдалих спроб, перш ніж англійська фармацевтична компанія нарешті зробила його в 1966 р. До 1978 р. Була введена внутрішньовенна рецептура бупренорфіну з подальшою сублінгвальною (застосовуваною під язиком) ітерацією у 1982 р. У 1985 р. бупренорфін був введений у США як опіоїдний анальгетик.
Як це працює
Бупренорфін має дуже специфічні механізми дії, що роблять його завидним не тільки для лікування опіоїдної залежності, але й, можливо, хронічного болю.
По-перше, бупренорфін має високу спорідненість до μ-опіоїдного рецептора, який відповідає за знеболення. Більше того, бупренорфін має повільну швидкість дисоціації від µ-опіоїдного рецептора, що означає, що він довше залишається приєднаним до рецептора і має пролонгований ефект.
По-друге, хоча бупренорфін дуже подобається µ-опіоїдним рецепторам, він діє лише як частковий агоніст µ-опіоїдного рецептора, що означає, що хоча бупренорфін запобігає виведенню опіоїдів, його дії є менш потужними, ніж опіоїди.
По-третє, бупренорфін є повноцінним антагоністом κ-опіоїдних рецепторів. Активація κ-опіоїдного рецептора призводить до ейфоричного та психотичного ефектів опіоїдів. Іншими словами, бупренорфін не зробить вас "високим".
Адміністрація
Як згадувалося раніше, налоксон часто поєднується з бупренорфіном у формі субоксону. Налоксон - антагоніст опіоїдних рецепторів короткої дії. У поєднанні у низьких дозах з бупренорфіном налоксон може протидіяти небезпечним побічним ефектам опіоїдів, включаючи пригнічення дихання, седацію та гіпотонію, не зменшуючи знеболення та полегшення болю. Крім того, додавання налоксону до бупренорфіну служить стримуючим фактором для зловживання речовинами.
Згідно з NIH: "Бупренорфін поставляється у вигляді сублінгвальної таблетки. Комбінація бупренорфіну та налоксону поставляється як сублінгвальна таблетка (Зубсолв) та у вигляді сублінгвальної плівки (Субоксон) для прийому під язик та у вигляді щічної плівки (щоки) Bunavail) наносити між яснами та щокою ".
Бупренорфін також поставляється у вигляді трансдермального пластиру, внутрішньовенного складу та, зовсім недавно, сублінгвального спрею. У грудні 2017 року було оголошено, що FDA переглядає новий сублінгвальний спрей для лікування гострого болю.
Побічні ефекти
Хоча вони не настільки небезпечні, як опіоїди, як бупренорфін, так і субоксон можуть мати негативні побічні ефекти, включаючи наступне:
- Біль у спині
- Затуманений зір
- Запор
- Труднощі зі сном
- Оніміння рота
- Головний біль
- Біль у животі
- Біль у мові
Більш серйозні побічні ефекти, такі як утруднене дихання або набряк рота або мови, вимагають негайної медичної допомоги. Важливо, що змішування бупренорфіну з іншими препаратами, такими як бензодіазепіни, може бути смертельним.
Що говорить дослідження
У систематичному огляді, опублікованому в грудні 2017 року, Айєр та співавтори дослідили ефективність бупренорфіну для лікування хронічного болю.
- Внутрішньовенне введення бупренорфіну
- Сублінгвальний бупренорфін
- Сублінгвальний бупренорфін / налоксон (Suboxone)
- Буккальний бупренорфін
- Трансдермальний бупренорфін
Загалом, дослідники виявили, що 14 з 25 досліджень припустили, що бупренорфін у будь-якій формі є ефективним для лікування хронічного болю. Точніше, 10 з 15 досліджень показали, що трансдермальний бупренорфін був ефективним, а два з трьох досліджень показали, що букальний бупренорфін був ефективним. Лише одне з шести досліджень показало, що або сублінгвальний, або внутрішньовенний бупренорфін ефективний для лікування хронічного болю. Важливо зазначити, що жодне з досліджень не повідомляло про серйозні побічні ефекти, що вказує на безпеку бупренорфіну.
У 2014 році Кот та співавтори опублікували систематичний огляд, що вивчає ефективність сублінгвального бупренорфіну для лікування хронічного болю. Хоча більшість досліджень, які вони аналізували, були спостережними та неякісними, дослідники виявили, що сублінгвальний бупренорфін ефективний для лікування хронічного болю. Примітно, що Кот та співавтори склали наступний перелік потенційних переваг бупренорфіну:
- Підвищена ефективність невропатичного болю завдяки унікальному фармакологічному профілю.
- Простота застосування у літніх людей та при порушенні функції нирок завдяки мінімальному впливу на період напіввиведення та метаболіти.
- Менша імуносупресія порівняно з морфіном та фентанілом на основі дуже обмежених даних доклінічних та клінічних досліджень.
- Ефект стелі при пригніченні дихання при застосуванні без інших депресантів центральної нервової системи, можливо тому, що внутрішня активність для знеболення може бути меншою, ніж при депресії дихання.
- Менший вплив на гіпогонадизм, як продемонстровано при підтримуючій терапії.
- Менший розвиток толерантності, можливо через антагонізм каппа-рецепторів або агонізм, подібний до опіоїдно-рецепторних (ORL-1).
- Антигіпералгезичний ефект, можливо, внаслідок антагонізму рецепторів каппа або агонізму ORL-1.
- Антидепресивний ефект у пацієнтів, які не реагують на звичайну терапію.
Цікаво, що передбачається, що через свої властивості зв’язування бупренорфін може допомогти людям, які страждають від опіоїдною гіпералгезії.
У статті під назвою "Всебічний огляд індукованої опіоїдами гіпералгезії" Лі та співавтори індукованої опіоїдами гіпералгезії:
"Індукована опіоїдами гіпералгезія (ОІГ) визначається як стан ноцицептивної сенсибілізації, спричиненого впливом опіоїдів. Стан характеризується парадоксальною реакцією, коли пацієнт, який отримує опіоїди для лікування болю, насправді може стати більш чутливим до певних больових подразників. Тип болю, що відчувається, може бути таким самим, як основний біль, або може відрізнятися від початкового болю. ОІГ, схоже, є чітким, визначуваним і характерним явищем, яке може пояснити втрату ефективності опіоїдів у деяких пацієнтів ".
Зазначимо, ноцицептивний біль - це різкий біль, що виникає внаслідок пошкодження частини тіла. Припускають, що бупренорфін має антиноцицептивні властивості.
У статті 2014 року, опублікованій в Анестезіологія, Чен та співавтори пишуть наступне:
"Було показано, що бупренорфін повертає гіпералгезію, індуковану опіоїдами, через" бупренорфін-індуковану антиноцицепцію ". Крім того, бупренорфін є антагоністом κ-рецепторів і може конкурувати з ефектом спінального динорфіну, ендогенного агоніста κ-рецепторів. Оскільки спинарний динорфін збільшується після опіоїдного впливу та сприяє розвитку ОІГ, цей конкурентний ефект бупренорфіну на сайт зв'язування κ-рецепторів може зменшити ефект спінального динорфіну, що призводить до зменшення ОІГ ".
Призначення Бупренорфіну
Обмежено в США бупренорфін вже використовується для лікування хронічного болю. Субоксон призначають поза рецептом для лікування хронічного болю. Крім того, трансдермальний пластир з бупренорфіном доступний для лікування сильного хронічного болю в США. Однак єдиної думки щодо ефективності використання бупренорфіну для цієї мети немає.
В даний час нечисленні дослідження, що вивчають вплив бупренорфіну на хронічний біль, є занадто різними у своїх підходах і, отже, занадто важкі для порівняння між собою.
Перш ніж призначення бупренорфіну для лікування хронічного болю стане науково обґрунтованою практикою, потрібно буде вирішити різні питання. Наприклад, сучасні дослідження використовують різні шкали оцінки болю при оцінці ефективності, таким чином забезпечуючи непослідовний аналіз. Шкала оцінки болю в дослідженнях, які вивчають бупренорфін, повинна бути стандартизована. Крім того, стратегії дозування та шлях введення потрібно буде вивчити щодо різних проявів хронічного болю.
Якби рецепт бупренорфіну від хронічного болю став коли-небудь обґрунтованим, лікарі первинної ланки, мабуть, були б готові до цієї практики. У 2000 р. Закон США про лікування наркоманії дозволив лікарям первинної ланки надавати замісну терапію опіоїдами за допомогою препаратів Списку III, IV та V. У 2002 р. FDA затвердила амбулаторне лікування бупренорфіном, характеризуючи його як препарат за списком III.
Все, що потрібно зробити лікарю первинної ланки, щоб мати можливість виписувати бупренорфін в амбулаторних умовах, - це пройти вісім годин навчання. Тим не менше, небагато постачальників первинної медичної допомоги мають право призначати бупренорфін.
Незважаючи на те, що багато лікарів первинної медичної допомоги, ймовірно, щетиниться на цю пропозицію, думати, що лікарі первинної ланки можуть колись лікувати хронічний біль в амбулаторних умовах за допомогою бупренорфіну, було б не так вже й важко. На додаток до лікарів первинної ланки, які мають можливість призначати бупренорфін, CDC також має вказівки для лікарів первинної ланки лікування хронічного болю опіоїдами.
По суті, керівні принципи CDC рекомендують лікарям первинної медичної допомоги призначати опіоїди при хронічному болі лише тоді, коли не опіоїдні методи лікування є недостатніми, і призначати опіоїди у найнижчих можливих дозах. У цьому контексті бупренорфін, по суті, можна розглядати як опіоїдну альтернативу.