Зміст
Синдром Чедиака-Хігасі - рідкісне аутосомно-рецесивне генетичне захворювання. Це виникає внаслідок відхилення в роботі ДНК, яке спричиняє відхилення у функціонуванні лізосом або елементів всередині клітин, які мають вирішальне значення для багатьох важливих аспектів функції організму.Це захворювання особливо впливає на імунну систему, що робить організм менш здатним боротися з вірусами та бактеріями, що призводить до повторних інфекцій, які часто виявляються смертельними в дитинстві. Лізосомна дисфункція також спричиняє різні інші проблеми, включаючи неврологічні відхилення, альбінізм та дефекти згортання.
Це дуже рідкісний стан, частота захворювання менше одного на 1000000. У всьому світі зареєстровано менше 500 випадків захворювання.
Симптоми
Альбінізм
Хворі з цією генетичною патологією зазвичай ідентифікуються в дитинстві та дитинстві. Меланоцити, які є меланіноутворюючими клітинами, не транспортуються належним чином туди, куди їм потрібно йти. (Меланін - це пігмент в очах, шкірі та волоссі.)
Це змушує тих, хто страждає від Чедиака-Хігасі, спостерігати очно-шкірний альбінізм (окуло, що означає "очі" і шкірний, що означає "шкіра"). У більшості пацієнтів світла шкіра з тонким світлим волоссям, яке може бути сірим, білим або русявим. Очі також зазвичай мають світлий колір і можуть мати світлобоязнь, ністагм, косоокість або зниження гостроти зору.
"Шкірний" прояв очно-шкірного альбінізму може бути присутнім як гіперпігментація, так і гіпопігментація, що виникає в крапках.
Що таке альбінізм?Прогресуюча неврологічна дисфункція
Неврологічні дефекти, включаючи периферичну та центральну нервову систему, є прогресуючими і зустрічаються приблизно у 10% - 15% тих, хто виживає до раннього дитинства та пізніше. Вони включають широкий спектр проблем, включаючи напади, рухові розлади, деменцію, розвиток затримка, слабкість, дефіцит чуття, тремор, атаксія та паралізація черепних нервів.
Імунна недостатність
Часті інфекції, спричинені специфічними бактеріями, включаючи золотистий стафілокок, стрептокок піогени та види пневмококів. Нейтрофіли, клітини нашого організму, які борються з інфекцією, не працюють належним чином при цьому синдромі через аномальні гранули, які впливають на здатність білих кров’яних клітин боротися з інфекцією.
Зазвичай інфекції важкі і розташовуються на шкірі, дихальних шляхах та слизових оболонках.
Інфекції відомі як "піогенні", що означає, що вони наповнені гноєм і зазвичай неприємно пахнуть. Вони варіюються від поверхневих до глибоких, що може спричинити виразки. Вони залишають погані шрами і заживають повільно. Якщо захворювання не вдається успішно лікувати, більшість дітей досягає прискореної фази захворювання, яка включає також гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз (ГЛГ), що спричиняє важкий імунодефіцит. лихоманка, збільшення селезінки та печінки та кровотеча. Це може статися на ранніх етапах дитинства або раннього дитинства, і, як правило, смертельно.
Порушення крові
Пацієнти не можуть згортатися через дефект тромбоцитів, що призводить до аномальних кровотеч і легких синців.
Інші захворювання
Можуть впливати інші системи органів, такі як нирки, шлунково-кишковий тракт та можуть виникати захворювання пародонту.
Причини
Синдром Чедиака-Хігасі є рідкісним аутосомно-рецесивним генетичним розладом, спричиненим мутаціями гена LYST. Це означає, що обидва батьки мають копію мутованого гена, але вони, як правило, не мають ознак та симптомів захворювання.
Ген LYST містить інструкції щодо отримання білка, відомого як регулятор торгівлі лізосомами. Без цього регулятора лізосомальна функція, розміри та структура порушуються, і організм не може виконувати своє регулярне обслуговування та функції.
Ці функції включають утилізацію небажаного вмісту всередині клітин за допомогою травних ферментів для перетравлення бактерій, розщеплення токсичних речовин та переробки клітинних компонентів. Несправна імунна система не може захистити організм від інфекцій.
Діагностика
Діагноз Чедиака-Хігасі зазвичай підозрюють у пацієнтів з частковим очно-шкірним альбінізмом та рецидивуючими гнійними інфекціями. Першим кроком є мазок крові. Це вивчається на предмет класичних ознак захворювання, які включають гігантські азурофільні гранули в нейтрофілах, еозинофілах та інших гранулоцитах. Вони виявляються в багатьох місцях, включаючи кістковий мозок, меланоцити, слизову оболонку шлунка, фібробласти, канальцевий епітелій нирок, периферичну та центральну нервову тканину.
Є кілька розладів, схожих на Чедиак-Хігасі. Для того щоб розрізнити деякі з них (включаючи синдром Гришеллі, синдром Германського Пудлака), необхідно провести генетичне тестування. Вони шукають мутації в гені CHS1 / LYST.
Тоді існують діагностичні критерії в прискореній фазі захворювання, серед яких пацієнт потребує п’яти з восьми критеріїв, які включають лихоманку, збільшення селезінки, зменшення щонайменше двох периферичних ліній крові, низьку або відсутність природної активності клітин-кілерів, гіперферритинемію та , гіпертригліцеридемія та / або гіпофібриногенемія, гемофагоцитоз у кістковому мозку, селезінці або лімфатичних вузлах та високий рівень рецепторів інтерлейкіну 2. Цей критерій однаковий для гемофагоцитарного лімфогістіоцитозу.
Якщо є підозра на внутрішньоутробний плід, який страждає на це захворювання через позитивний сімейний анамнез, можна діагностувати його перед вагітністю за допомогою відбору зразків ворсин хоріона, крові плоду або відбору волосся.
Лікування
Початкове лікування після постановки діагнозу передбачає профілактичне використання антибіотиків для запобігання бактеріальним інфекціям. Якщо інфекції все ж трапляються, виправдане агресивне лікування. Щоб запобігти зараженню, гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор (відомий як G-CSF) використовується для спроби зменшення інфекції за рахунок збільшення нейтрофілів, які будуть боротися з бактеріями.
Глюкокортикоїди та видалення селезінки виявились дещо успішними для затримки настання прискореної фази. Інші види терапії включають внутрішньовенне введення гаммаглобуліну, противірусні препарати та хіміотерапію. Однак жодна з цих терапій не є лікувальною.
Для того, щоб виправити імунний та гематологічний вплив препарату Чедиак-Хігасі, лікуванням є вибір алогенної трансплантації гемопоетичних клітин (HCT), включаючи трансплантацію пуповинної крові. Навіть якщо це вдається, це не запобігає очно-шкірному альбінізму або прогресуючим неврологічним вадам, які неминуче спричиняють неврологічне погіршення.
Вважається, що ІКТ є більш успішним, якщо у пацієнта сталося менше інфекцій, особливо ГЛГ. Тому рання ІГТ є ідеальною і може знизити ризик розвитку ГЛГ та прискореної фази захворювання.
Успішно трансплантовані пацієнти не мають значних інфекцій і не прогресують до (або мають рецидив) прискореної фази.
Якщо їх не пересадити, більшість пацієнтів з Чедиаком-Хігасі помирають від гноєвої інфекції до досягнення ними семи років. У огляді 35 дітей із синдромом Чедиака-Хігасі, п'ятирічна ймовірність виживання після трансплантації становила 62%.
Однак у тих небагатьох пацієнтів, які доживають до ранньої зрілості, незалежно від того, пересаджували їх чи ні, неврологічний дефіцит розвивається до досягнення ними двадцятих років.
Обов’язково обговоріть зі своїм лікарем, якщо у вас є сімейна історія захворювання.
Чому діагностика рідкісних захворювань настільки складна