Зміст
- Розуміння HER2
- Важливість тестування
- Коли тестувати
- Види тестів
- Результати тесту
- Зміни в статусі HER2
- Помилковий діагноз
Розуміння HER2
Білки HER2 виникають на поверхні клітин молочної залози, будь то ракові чи нормальні. Ген, який ми всі маємо (HER2 або ERBB2), містить інструкції або схему виробництва цих білків.
Кожна клітина містить дві копії гена. Коли є додаткові копії цього гена (ампліфікація HER2), результатом є збільшення кількості рецепторів HER2 на поверхні клітин молочної залози (надмірна експресія HER2). Хоча нормальні клітини молочної залози мають ці рецептори, HER2-позитивні клітини раку молочної залози мають у 100 разів більше.
Спрощено, коли фактори росту в організмі приєднуються до цих додаткових рецепторів, це сигналізує клітині (в даному випадку клітинам раку молочної залози) до поділу і призводить до неконтрольованого зростання.
Естроген, прогестерон та HER2-позитивний рак молочної залозиВажливість тестування
Важливо мати точний результат статусу HER2, щоб якомога ефективніше лікувати HER2-позитивний рак молочної залози. Сюди входить можливість цілеспрямованої терапії, таких як Герцептин (трастузумаб), Перєта (пертузумаб), Тикерб (лапатиніб) та Nerlynx (нератиніб) -препарати, які спеціально стосуються цього білка.
Конкретні види хіміотерапії раку молочної залози, які працюють найкраще, також можуть змінюватися залежно від статусу HER2.
Точний статус HER2 також важливий при лікуванні метастатичного HER2-позитивного раку молочної залози. Структура метастазів, як і лікування конкретних ділянок метастазів, може змінюватися залежно від статусу HER2.
Приблизно 25 відсотків людей з раком молочної залози будуть HER2-позитивними. Раніше цей статус був пов’язаний з поганим прогнозом. Тепер, коли доступні цілеспрямовані методи лікування, які можуть впливати на ці рецептори, прогноз HER2-позитивного раку молочної залози набагато кращий.
Коли тестувати
Кожному, хто страждає будь-яким типом інвазивного (інфільтруючого) раку молочної залози, слід перевірити пухлину на наявність HER2. "Інвазивний" рак молочної залози визначається як будь-який рак поза стадією 0 або карцинома in situ.
Усі інші стадії раку молочної залози, від I до IV стадії, слід перевірити на наявність HER2 під час діагностики та до початку лікування.
Якщо ви не впевнені у своєму статусі HER2, обов’язково запитайте свого онколога.
Керівництво для обговорення раку молочної залози
Отримайте наш посібник для друку для наступного прийому у лікаря, щоб допомогти вам задати правильні питання.
Повторне тестування
Існують також обставини, при яких тестування слід повторити. До них належать:
- На момент рецидиву, будь то місцевий, регіональний або метастатичний рецидив
- Якщо рак молочної залози поширюється і з будь-якими новими метастазами
- Якщо ви та ваш онколог вважаєте, що тест HER2, який ви зробили, не такий точний, як новіші тести
Види тестів
Існує два тести, які можна зробити на пухлині, щоб визначити, чи є вона HER2-позитивною. Це роблять у лабораторії, використовуючи зразок пухлини:
- Імуногістохімія HER2 (IHC): IHC - це вимірювання кількості рецепторів білка HER2 на поверхні клітин раку молочної залози або надмірної експресії HER2.
- Гібридизація in situ (ISH): ISH - це показник кількості копій HER2 у кожній клітині раку молочної залози, або ампліфікація HER2. Існує два різних аналізи ISH: флуоресценція in situ гібридизація (FISH) та яскраве поле ISH.
IHC, як правило, дешевший у виконанні, і результати, як правило, швидко повертаються, саме тому він зазвичай використовується спочатку. Однак, як вважають, FISH є більш точним. Він часто використовується, коли результати IHC не є остаточними.
Оскільки ця область змінюється дуже швидко, важливо поговорити зі своїм онкологом про тест, який ви зробили, і чому саме цей метод може бути кращим.
Результати тесту
Хоча вони покликані робити одне і те ж, ці тести мають різні можливі результати.
Можливі результати IHC є більш точними:
| Результат IHC | Статус надмірного вираження HER2 |
|---|---|
| 0 | Негативні |
| 1+ | Негативні |
| 2+ | Кордон |
| 3+ | Позитивні |
Результати тесту FISH є більш чіткими, хоча можливі двозначні (неоднозначні) результати.
| РИБИ Результат | Статус надмірного вираження HER2 |
|---|---|
| Позитивні | Виявлено ампліфікацію гена HER2 |
| Негативні | Відсутність ампліфікації гена HER2 |
Відповідно до керівних принципів ASCO / CAP 2013 року, якщо тест HER2 повертається як прикордонний / двозначний, рефлекторне тестування (негайно перехід до іншого тесту) слід проводити за допомогою альтернативного аналізу.
Позитивні результати IHC 3+ та FISH означають, що ви будете лікуватися ліками, спрямованими на HER2-позитивний рак молочної залози.
Обмеження
Хоча це важливі тести, існують важливі обмеження тестування HER2, про які слід пам’ятати:
- Неточність (помилки): Іноді результати тестів є безрезультатними. У цих випадках може знадобитися тестування іншого зразка, що означає, що пацієнти повинні пройти повторне тестування, щоб отримати точний результат.
- Гетерогенність: Можуть бути частини пухлини, які тестують HER2-позитивну та інші, які тестують HER2-негативну.
- Зміна: Пухлини можуть змінити статус HER2, тому результати, які ви можете отримати після одного тесту, можуть не відповідати дійсності протягом курсу вашого захворювання.
Розуміння більше про зміни статусу HER2 може допомогти вам краще зрозуміти ці обмеження тесту.
Зміни в статусі HER2
Люди часто думають про ракові клітини як про клони однієї помилкової клітини, але це просто не так. Клітини раку продовжують розвивати нові мутації та зміни. У різних частинах однієї пухлинної маси можуть бути ракові клітини з різними характеристиками (неоднорідність пухлини), і ці зміни можуть стати ще більш очевидними, коли пухлина прогресує, наприклад, при рецидиві або метастатичному захворюванні.
Змінюватися може не лише статус HER2. Статус рецептора естрогену (ER) та рецептора прогестерону (PR) також може змінюватися, коли пухлина рецидивує або метастазує, і ця зміна статусу рецептора називається невідповідністю. Пухлина може змінитися від позитивної до негативної для одного з цих рецепторів, або навпаки, від негативної до позитивної.
Шанс розбіжності між вихідною пухлиною та першим або другим метастазами (або від негативного до позитивного, або від позитивного до негативного) такий:
| Статус | Зміна статусу Зміна |
|---|---|
| HER2 | 19,6 відсотка |
| ER | 20,7 відсотка |
| PR | 40,7 відсотка |
В одному дослідженні 2016 року майже 20 відсотків пухлин змінили статус з HER2-позитивного на HER2-негативний, або навпаки. Знання того, чи змінилася пухлина, дуже важливо при виборі найкращих варіантів лікування.
Поки виявляється зміна (шляхом повторного тестування), щоб можна було рекомендувати найкращі методи лікування, не здається, що зміна статусу рецептора відіграє велику роль у прогнозі. У цьому дослідженні пухлини, які не відповідали HER2 (змінилися на позитивні чи негативні), мали прогноз, подібний до пухлин, які не змінювали статус рецепторів HER2.
Це дослідження виявило невідповідність між початковими метастазами та першим або другим метастазами, але також може виникнути розбіжність між першим та другим метастазами.
Помилковий діагноз
Якщо ваша пухлина справді позитивна на HER2, але ви отримаєте негативний результат на HER2, ви, можливо, не отримаєте терапії, що покращує виживання.З іншого боку, якщо ваш статус HER2 справді негативний, але ви отримуєте позитивний результат статусу HER2, ви ризикуєте піддаватися побічним ефектам терапії, орієнтованої на HER2, з невеликою користю (хоча деякі люди, які мають HER2-негатив, мають пухлини, які реагували на ці цільові терапії).
Слово з дуже добре
Тестування на HER2, разом з тестуванням на естроген та рецептори прогестерону, слід проводити на всіх інвазивних (від І до IV стадії) раках молочної залози під час діагностики та перед тим, як проводити будь-яке лікування (за винятком випадків хірургічного висічення).
Тестування також слід повторити, якщо у вас був тест, який повернувся як невизначений, якщо ваш онколог вважає, що тест іншого типу є більш точним, або якщо ваш рак повторюється або поширюється. Статус пухлини HER2 може змінюватися з часом, навіть у різних областях однієї пухлини.
Точний статус HER2 є важливим при виборі найкращих варіантів лікування вашого раку, мінімізуючи побічні ефекти лікування, яке менш імовірно буде ефективним. Існує певна суперечка щодо найкращих тестів на HER2, і нові та модифіковані тести оцінюються сьогодні. Це означає, що важливо задавати питання та бути власним захисником у лікуванні раку.
Це добре чи погано мати позитивний рак молочної залози HER2?