Факти про DMARD

Зміст

• Арава (лефлуномід)
• Азульфідин (сульфасалазин)
• CellCept (мофетил мікофенолат)
• Купримін / Депен (пеніциламін)
• Цитоксан (циклофосфамід)
• Імуран (азатіоприн)
• Неорал / Генграф (циклоспорин)
• Отезла (апреміласт)
• Плаквеніл (гідроксихлорохін)
• Ревматрекс / Трексалл / РедіТрекс (метотрексат)
• Біопрепарати, біоподібні препарати та інгібітори JAK

Препарати, що називаються антиревматичними препаратами, що модифікують захворювання (DMARDs), як правило, є першою лінією лікування ревматоїдного артриту (РА) та інших аутоімунних / запальних захворювань, включаючи хворобу Бехтерева, псоріатичний артрит та вовчак. DMARD часто називають імунодепресантами або імуномодуляторами, оскільки вони, здається, зменшують запалення, змінюючи спосіб роботи вашої імунної системи. Саме ця дія допомагає уповільнити прогресування таких захворювань та полегшити симптоми.

Найбільш ранні DMARD існували десятиліттями, тому лікарі мають велику кількість даних, які допоможуть прийняти рішення щодо лікування. Медичне співтовариство вважає DMARD високоефективним довгостроковим лікуванням. Однак вони працюють повільно, тому ви можете не помітити жодних переваг протягом шести-восьми місяців після їх початку.

DMARD, які зараз використовуються для RA та подібних захворювань, включають:

• Арава (лефлуномід)
• Азульфідин (сульфасалазин)
• CellCept (мофетил мікофенолат)
• Купримін (пеніциламін)
• Цитоксан (циклофосфамід)
• Імуран (азатіоприн)
• Неорал / Генграф (циклоспорин)
• Отезла (апреміласт)
• Плаквеніл (гідроксихлорохін)
• Ревматрекс / Трексалл (метотрексат)

Якщо DMARD не є достатньо ефективними, вам можуть призначити два або більше приймати разом. DMARD часто призначають з препаратами інших класів.

Хоча DMARDs і несуть певний ризик серйозних побічних ефектів, лабораторний моніторинг може допомогти виявити проблеми на ранніх термінах.

Цей огляд торкається деяких ключових відомостей про кожен із цих препаратів. Поговоріть зі своїм лікарем про всі можливі побічні ефекти. Будьте детальні, коли ділитесь своєю історією хвороби та лікування, включаючи те, які ліки ви приймаєте в даний час, які хронічні захворювання у вас є, а також будь-яку алергію на ліки у вас.

Арава (лефлуномід)

Вперше Arava був схвалений Управлінням з контролю за продуктами та ліками США (FDA) у 1998 році. Він поставляється у формі таблеток та приймається всередину.

Використовує

Arava дозволений лише для активного РА у дорослих. Іноді його використовують не за призначенням при псоріатичному артриті та псоріазі.

Особливі міркування

• Цей препарат не оцінювали для дітей до 12 років.
• Арава не безпечна для вагітних. Якщо ви годуєте груддю, слід припинити лікування, перш ніж почати приймати Араву.
• Не слід приймати цей препарат, якщо ви зараз приймаєте препарат терифлуномід.
• Arava має два попередження від чорної скриньки від FDA: одне пов’язане з ембріонально-фетальною токсичністю, інше пов’язане з важкою травмою печінки або печінковою недостатністю.

Ваш повний путівник по Араві

Азульфідин (сульфасалазин)

Зазвичай його називають загальною назвою, сульфасалазин - це комбінація саліцилату та антибіотика. Цей препарат для прийому всередину існує з 1940-х років і доступний у формі таблеток.

Використовує

Суфасалазин дозволений для лікування виразкового коліту від легкої до середньої тяжкості (UC) як першої лінії або комбінованого лікування та для продовження періоду ремісії між атаками UC. Його можна застосовувати як для дорослих, так і для дітей віком від 6 років.

Іноді його використовують для лікування РА, але з часом він стає менш популярним через ризик побічних ефектів та доступність інших варіантів лікування.

Особливі міркування

• Цей препарат слід уникати людям, які страждають алергією на препарати сульфату та / або аспірину та інших саліцилатів.
• У деяких рекомендаціях зазначено, що під час вагітності сульфасалазин є прийнятною альтернативою метотрексату або лефлуноміду, які, як відомо, приносять шкоду плоду. Однак сульфасалазин недостатньо вивчений під час вагітності та потенційні довгострокові наслідки для дитини, яка зазнала внутрішньоутробні невідомі.
• Годуючим матерям не рекомендується приймати цей препарат, оскільки, як вважається, він переходить у грудне молоко і може спричинити пошкодження мозку у дитини.

Ваше повне керівництво по азульфідину

CellCept (мофетил мікофенолат)

CellCept, пероральний препарат, існує на ринку з 1995 року. Це особливо потужний імунодепресант.

Використовує

CellCept іноді використовують поза метками для лікування РА, людей з вовчаком, які також хворіють на нирки, та васкулітів.

Однак він затверджений FDA для запобігання відторгненню органів при трансплантації нирок, серця та печінки у дорослих та трансплантації нирок у дітей. Для затверджених цілей його передбачається використовувати разом з іншими імунодепресантами.

Особливі міркування

• CellCept постачається із попередженням про чорний ящик, оскільки це може збільшити ризик вад розвитку плода та втрати вагітності в першому триместрі. Чоловіки можуть передавати препарат та ризик токсичності для плода у своїй спермі. Самі по собі протизаплідні таблетки можуть бути недостатнім захистом, оскільки цей препарат може знизити його ефективність.
• Друге попередження про чорний ящик стосується підвищеного ризику розвитку лімфоми та інших злоякісних новоутворень, зокрема раку шкіри.
• Видано третє попередження про чорну скриньку, оскільки застосування CellCept може призвести до серйозних бактеріальних, вірусних, грибкових та найпростіших інфекцій, включаючи вірусну реактивацію гепатитів В і С, що може призвести до госпіталізації та смерті.

Купримін / Депен (пеніциламін)

Пеніциламін - далекий родич пеніциліну, який з’явився в 1970-х. Це пов’язано з високим рівнем серйозних побічних ефектів, включаючи такі, що можуть призвести до летального результату. Якщо ви приймаєте цей препарат, вам буде потрібно ретельне спостереження з боку лікаря.

Використовує

Цей препарат схвалений FDA для важких, активних РА, які не реагували на інші види терапії, генетичного розладу печінки, що називається хворобою Вільсона, та генетичного розладу, що викликає цистинові камені в сечовивідних шляхах.

Хоча багато DMARD вважаються першою лінією лікування РА, це не пов'язано з ризиком серйозних побічних ефектів. Насправді, якщо ви приймали 1000 мг або більше пеніциламіну на день протягом декількох місяців без покращення, передбачається, що ви не отримаєте користь від препарату, і ваш лікар, швидше за все, порекомендує припинити його.

Особливі міркування

• Не слід приймати пеніциламін, якщо ви годуєте груддю, хворі на нирки або у вас були серйозні побічні ефекти від пеніциламіну в минулому.
• Якщо у вас алергія на пеніцилін, існує ймовірність, що у вас також може бути алергія на пеніцилімін.
• Цей препарат збільшує ризик розвитку захворювань імунної системи, включаючи СЧВ, поліміозит, міастенію та синдром Гудпасчера.
• Деякі побічні ефекти можуть бути ознаками серйозних проблем зі здоров'ям, включаючи анемію, низький рівень тромбоцитів (тромбоцитопенія), низький рівень лейкоцитів (нейтропенія) або серйозне захворювання нирок.

Цитоксан (циклофосфамід)

FDA, затверджений з 1959 року, Cytoxan є одним із найстаріших DMARD на ринку. Він випускається у формі таблеток та ін’єкцій. Як і багато старих ліків, він має ризик серйозних побічних ефектів.

Використовує

Дозволений спосіб застосування цього препарату призначений для лікування злоякісних захворювань, включаючи лімфому, лейкемію та хворобу Ходжкіна, а також для мінімальних нефротичних синдромів у дітей.

Поза маркою, цей препарат іноді застосовують при РА, але через ризик лише у людей з важкими захворюваннями, які не реагували на інші методи лікування. Часто Цитоксан застосовують короткочасно для введення цих випадків у стадію ремісії після який більш м’який препарат призначають для підтримуючої терапії.

Цитоксан також застосовується поза маркою при ускладненнях вовчака, міозиту, склеродермії або васкуліту.

Особливі міркування

• Ваш лікар контролюватиме показники крові у вас, поки ви знаходитесь на препараті Цитоксан, щоб проблеми можна було виявити на ранніх термінах та запобігти серйозним ускладненням. Прикладами є лейкопенія, тромбоцитопенія та нейтропенія.
• Інші серйозні побічні ефекти можуть включати реактивацію прихованих інфекцій, проблеми з серцем або дихальними шляхами та захворювання печінки.
• Не слід приймати Цитоксан під час вагітності, оскільки відомо, що він спричиняє вроджені вади розвитку, порушення росту, викидень та інші токсичні ефекти.
• Фертильність та репродуктивна функція, включаючи стерильність, можуть бути порушені як у чоловіків, так і у жінок. У деяких випадках безпліддя може бути постійним.

Цитоксан негативно взаємодіє з численними препаратами, включаючи інгібітори АПФ (зазвичай застосовуються при високому артеріальному тиску). Деякі препарати можуть зробити важкі побічні ефекти більш імовірними. Переконайтеся, що ваш лікар знає все, що ви приймаєте.

Детальніше про Цитоксан

Імуран (азатіоприн)

Імуран знаходиться на ринку США з 1968 року. Він випускається у формі таблеток.

Використовує

Цей препарат схвалений FDA для активного РА та для запобігання відторгненню при трансплантації нирок. Іноді його використовують поза маркою для лікування інших аутоімунних станів, включаючи дерматоміозит, СЧВ, запальні захворювання кишечника та васкуліти.

Особливі міркування

• Імуран має попередження про чорний ящик, оскільки препарат може збільшити ризик раку, включаючи лімфому. Злоякісні захворювання в основному спостерігалися у людей, яким пересадили або лікуються від запальних захворювань кишечника.
• Відомо, що цей препарат завдає шкоди плоду, і його слід уникати під час вагітності, коли це можливо.
• Надійну контрацепцію слід застосовувати в будь-який час, коли ви приймаєте Імуран, незалежно від вашої статі. Імуран може тимчасово знизити кількість сперми та погіршити фертильність чоловіків. Його вплив на сперму також може спричинити вроджені вади.
• Якщо ви продовжуєте приймати Імуран довго, ваш лікар повинен буде контролювати вас на предмет можливих побічних ефектів та ускладнень.

Неорал / Генграф (циклоспорин)

Циклоспорин під декількома торговими марками був на ринку з 1983 року. Неорал та Генграф часто використовуються при РА та інших аутоімунних захворюваннях.

Інша марка, Sandimmune, має інший рівень біодоступності, тому не може використовуватися як взаємозамінна з Neoral та Gengraf.

Neoral / Gengraf випускається у вигляді м'яких гелевих капсул та рідких форм.

Використовує

Спочатку циклоспорин був схвалений для боротьби з відторгненням органів після трансплантації. Пізніше форма препарату в Neoral та Gengraf отримала схвалення для:

• Важка, активна РА, яка не реагувала належним чином на метотрексат
• Тяжкий, непокірливий псоріаз нальоту у дорослих без імунодефіциту, які не реагували на принаймні одну системну терапію або які не можуть приймати інші системні методи лікування
• Бічний аміотрофічний склероз (БАС) та його варіанти
• Нефротичний синдром, який не реагував на кортикостероїди
• Хвороба трансплантат проти господаря
• Рефрактерний задній увеїт та хвороба Бехчета

Циклоспорин застосовують поза кон’юнктивітом, гістіоцитоз клітин Лангерганса, аутоімунний гепатит, м’язову дистрофію Дюшенна, виразковий коліт та інші захворювання.

Особливі міркування

• Циклоспорин постачається з чотирма попередженнями про чорний ящик. Перше стосується різних марок препарату, які не є еквівалентними.
• Друге чорне попередження: Завдяки своєму впливу на імунну систему циклоспорин збільшує ризик розвитку серйозних інфекцій або раку, особливо лімфоми. Цей ризик збільшується, якщо ви також приймаєте інші імунодепресанти, такі як азатіоприн або метотрексат.
• Третє попередження про чорну скриньку: Циклоспорин може спричинити високий кров'яний тиск та пошкодити нирки. Ризик може бути підвищений, якщо ви приймаєте інші ліки, які можуть спричинити пошкодження нирок, включаючи Tagamet (циметидин), Cipro (ципрофлоксацин), Aleve (напроксин) або Zantac (ранітидин).
• Попередження про чорний ящик 4: Якщо у вас псоріаз, ризик розвитку раку шкіри під час прийому циклоспорину збільшується, якщо ви коли-небудь лікувались псораленом та UVA (PUVA), кам’яновугільною смолою, імунодепресантами або деякими іншими методами лікування.
• При прийомі під час вагітності циклоспорин може збільшити ризик передчасних пологів, низької ваги при народженні та викидня.
• Цей препарат переходить у грудне молоко, і годувати його груддю не рекомендується під час прийому.

Відповіді на поширені запитання про циклоспорин

Отезла (апреміласт)

Otezla - новіший DMARD, затверджений у 2014 році. Це пероральний препарат у формі таблеток.

Використовує

Otezla затверджена FDA для:

• Активний псоріатичний артрит у дорослих
• Помірний та важкий псоріаз нальоту у людей, які є кандидатами на фототерапію або системну терапію

Він використовується поза маркою для лікування виразки у роті при хворобі Бехчета.

Особливі міркування

• Небагато відомо про ризик вагітності Отезли у людей. У дослідженнях на тваринах препарат асоціювався з викиднем, особливо у першому триместрі.
• Наразі невідомо, чи проникає Отезла у грудне молоко.
• У рідкісних випадках, перебуваючи на Отезлі, можуть виникнути депресія / думки про самогубство та ненавмисна втрата ваги.

Огляд Отезли

Плаквеніл (гідроксихлорохін)

Плаквеніл випускається з 1955 року і спочатку використовувався для лікування малярії. На короткий час у 2020 році FDA надала йому екстрений дозвіл на лікування COVID-19, але цей дозвіл було скасовано після великого клінічного випробування, яке виявило не корисним.

Цей препарат випускається у формі таблеток.

Використовує

Плаквеніл дозволений для:

• Легкий ревматоїдний артрит, який не реагував на НПЗЗ
• Системний червоний вовчак у дорослих
• Дискоїдна червона вовчак у дорослих
• Малярія

Застосовується поза певною етикеткою для дитячих форм вовчака, вовчакового нефриту, синдрому Шегрена, інших аутоімунних захворювань та висипу, спричиненого чутливістю до сонця (поліморфне виверження світла).

Особливі міркування

• Відомо, що плакеніл спричиняє сильну гіпоглікемію (аномально низький рівень цукру в крові), що може спричинити втрату свідомості та може загрожувати життю. Якщо у вас діабет, можливо, вам доведеться скоригувати ліки.
• У рідкісних випадках Плакеніл асоціюється з відшаруванням сітківки, яке є постійним і може спричинити сліпоту. Через цей ризик ваш зір буде контролюватися на предмет змін, які можуть відбутися до відшарування, а також інших змін зору, пов’язаних із препаратом.
• Інші серйозні побічні ефекти включають проблеми зі слухом, м’язову слабкість, нерегулярне серцебиття та зниження / втрату свідомості.
• Плаквеніл не пов’язаний з ушкодженням плода під час вагітності. Однак це не рекомендується під час годування груддю, оскільки препарат передається через грудне молоко і може бути токсичним для дитини.

Прийом Плаквенілу при ревматоїдному артриті

Ревматрекс / Трексалл / РедіТрекс (метотрексат)

Найвідоміший за своєю загальною назвою метотрексат був затверджений FDA у 1953 р. Однак цей препарат не є застарілим і залишається загальним методом лікування РА. Він також широко використовується при псоріазі та раку. Підтверджуючи свою актуальність, нова ін’єкційна версія під назвою RediTrex отримала схвалення наприкінці 2019 року.

Це незважаючи на численні серйозні попередження, що надходять із препаратом.

Метотрексат випускається у формі таблеток та ін’єкційної рідини.

Використовує

Метотрексат схвалений для лікування:

• Важкий, активний ревматоїдний артрит у людей, які не змогли отримати НПЗЗ
• Поліартикулярний ювенільний ідіопатичний артрит (pJIA) у дітей, які не змогли отримати НПЗЗ
• Важкий, непокірливий, інвалідний псоріаз, який не реагував на інші методи лікування, але лише тоді, коли діагноз підтверджений біопсією або дерматологічною консультацією
• Кілька видів раку

RediTrex не схвалений для лікування раку, але його показання однакові для RA, pJIA та псоріазу.

Особливі міркування

• Дотримання ліків є обов’язковим. Люди іноді плутаються і приймають метотрексат щодня, а не щотижня. Це може призвести до летальних побічних ефектів.
• Метотрексат постачається з 11 попереджень від чорної скриньки від FDA. Вони стосуються: токсичних реакцій та смерті, токсичності та смерті ембріо-плода, пригнічення кісткового мозку, токсичності печінки, хвороб легенів, перфорації кишечника, злоякісних лімфом, синдрому лізису пухлини, важких шкірних реакцій, опортуністичних інфекцій та некрозу тканин.
• Поки що ви приймаєте цей препарат, необхідний регулярний моніторинг функції печінки та нирок.
• Метотрексат може погіршити фертильність як у чоловіків, так і у жінок. Невідомо, є це тимчасовим чи постійним.

Що потрібно знати про метотрексат

Біопрепарати, біоподібні препарати та інгібітори JAK

Зараз на ринку представлені три нові типи DMARD. Їх можна спробувати після того, як вам не вдалося застосувати старий DMARD або використовувати як комбіновану терапію зі старим DMARD.

Біопрепарати

Біопрепарати - це препарати, отримані з живих клітин. Їх також називають інгібіторами TNFα, оскільки вони блокують дію клітин імунної системи, званих фактором некрозу пухлини-альфа, які пов'язані з РА та іншими аутоімунними розладами.

Поширені біологічні препарати:

• Енбрел (етанерцепт)
• Гуміра (адалімумаб)
• Ремікейд (інфліксимаб)

Біоподібні препарати

Біоподібні препарати засновані на існуючих біопрепаратах. FDA вважає, що вони не мають суттєвих відмінностей від оригінальних референтних препаратів, але вони можуть бути менш дорогими. Ви можете впізнати їх за чотирибуквеним суфіксом після їх загальної назви.

Загальні біоподібні препарати включають:

• Амджевіта (адалімумаб-атто)
• Erelzi (etanercept-szzs)
• Інфлектра (інфліксимаб-дийб)

Інгібітори JAK

Ці препарати пригнічують активність ферментів кінази Януса, які беруть участь у запаленні та аутоімунітеті. Поширеними інгібіторами JAK є:

• Джакафі (руксолітиніб)
• Олюміант (барицитиніб)
• Кселянц (тофацитиніб)

Лікування ревматоїдного артриту - ефективно