Зміст
- Рецидив гліобластоми
- Хірургія (повторна операція)
- Області лікування пухлини
- Імунотерапія
- Додаткові альтернативні методи лікування
- Тривалість життя / Прогноз
- Впоратися
Ми поглянемо на статистику рецидивів гліобластоми та чому захворювання є настільки складним для лікування порівняно з багатьма іншими видами раку. Ми також вивчимо деякі з можливих варіантів лікування, включаючи імунотерапію, поля для лікування пухлин, інгібітори ангіогенезу та останню інформацію про те, як дієта (наприклад, кетогенна дієта) може відігравати роль у лікуванні. Через складність гліобластоми лікування було найефективнішим із використанням комбінації методів, і важливо розуміти обгрунтування деяких із них, щоб ви могли особисто зважити потенційні вигоди та ризики для вас як особистості.
Рецидив гліобластоми
На жаль, навіть коли гліобластому виявляють і лікують агресивно, вона майже завжди рецидивує. Саме ця дуже висока частота рецидивів є причиною того, що настільки довго виживають хворобу.
Статистика
Без лікування середня виживаність гліобластоми становить лише кілька місяців, але навіть при лікуванні виживання часто становить лише близько року. П'ятирічна виживаність від захворювання становить приблизно 5,0%. Для людей, яким роблять операцію з видалення якомога більшої кількості пухлини разом із променевою та хіміотерапією, загальна медіана виживання (час, після якого 50% людей померли, а 50% все ще живі) становить лише 14 місяців.
Навіть коли пухлина, як видається, була ліквідована, середній час рецидиву (час, коли рак повернувся для половини людей і досі не з’явився для другої половини), становить 9,5 місяців.
Для дітей цифри є дещо більш оптимістичними: п’ятирічна виживаність дитячої гліобластоми становить 17%.
Ці цифри підсилюють необхідність уважно розглядати нові методи лікування як початкової, так і рецидивуючої гліобластоми, особливо у світлі останніх досягнень у лікуванні деяких інших видів раку.
Проблеми лікування гліобластоми
Оскільки ми чуємо про досягнення в лікуванні інших агресивних видів раку, таких як метастатична меланома або рак легенів, легко задатися питанням, чому подібного прогресу не спостерігалося при гліобластомі. Щоб зрозуміти це, а також проблеми при оцінці лікування, корисно поглянути на те, як гліобластома відрізняється від деяких інших видів раку як щодо початкового лікування, так і лікування після рецидиву.
- Темпи зростання: Швидкість росту гліобластоми значно перевищує показник багатьох інших видів раку. В одному дослідженні швидкість росту необроблених гліобластом становила 1,4% на день з еквівалентним часом подвоєння 49,6 дня. У порівнянні, час подвоєння раку молочної залози в середньому становить щонайменше 50-200 днів.
- Тенденція до раннього поширення: На відміну від багатьох пухлин, які ростуть як куля пряжі, гліобластома поширюється вздовж шляхів білої речовини мозку, і може бути важко визначити, наскільки далеко пухлина насправді поширилася.
- Інвалідність: На відміну від деяких видів раку, мозок або велику кількість мозку не можна просто видалити для лікування пухлини.
- Неоднорідність: Досягнуто успіхів у цілеспрямованій терапії деяких запущених видів раку, таких як деякі випадки раку легенів. При цих ракових пухлинах зростання раку часто «зумовлене» певною генною мутацією або іншими геномними змінами. На відміну від цього, зростання гліобластоми часто обумовлено кілька аномальні гени в ракових клітинах, такі як блокування одного шляху неефективний у контролі росту (його може обійти інший шлях, щоб пухлина продовжувала рости).
- Невідповідність: Існує також високий ступінь того, що в гліобластомах називається розбіжністю, що означає, що молекулярний вигляд вихідної пухлини часто сильно відрізняється від того, який присутній при рецидиві пухлини. Пухлини постійно розвивають нові мутації, які можуть впливати на їх ріст і реакцію на лікування, і те, як початкова пухлина реагувала на лікування, може сильно відрізнятися від того, як вона буде реагувати після рецидиву.
- Діагностування рецидиву: Рубцеву тканину мозку внаслідок хірургічного втручання або опромінення іноді буває важко розрізнити від рецидиву пухлини. Тим не менш, нові методи, такі як фракційний об'єм пухлини на основі перфузійного магнітного резонансу (МРТ), можуть бути корисними для розрізнення цього явища. Однак ці методи доступні не у всіх медичних центрах.
- Гематоенцефалічний бар’єр: Гематоенцефалічний бар’єр - це міцно зв’язана мережа капілярів, яка допомагає запобігти потраплянню токсинів у мозок. Однак ця сама мережа може ускладнити або унеможливити дію багатьох препаратів хіміотерапії до мозку при внутрішньовенному введенні.
Варіанти лікування
Існують варіанти лікування рецидивуючої гліобластоми, хоча, як зазначається на підставі статистики виживання, мало хто з них призвів до довготривалого виживання із захворюванням. Деякі методи лікування покращують виживання, а деякі - покращують якість життя. Тим не менш, багато хто з цих новіших методів лікування були нещодавно оцінені у людей, і ще занадто рано знати, якою може бути довгострокова користь. Не сподіваючись на помилкову надію, важливо, що, хоча і дуже рідко, деякі з цих методів лікування (наприклад, поля, що обробляють пухлини, та декілька варіантів імунотерапії) були пов’язані з довготривалим виживанням принаймні кількох людей.
Хірургія (повторна операція)
Повторне хірургічне втручання з приводу гліобластоми було пов’язане з кращим загальним виживанням, а також виживанням після прогресування гліобластоми, але вважається, що ця користь може бути завищена.
Тим не менш, повторна операція іноді може бути дуже корисною для полегшення симптомів, викликаних пухлиною. Дуже важливо при раку загалом, але особливо при раку, такому як гліобластома, враховувати вплив лікування на якість життя та виживання. Якщо терапія дозволяє людині вести більш комфортне і повноцінне життя, вона може бути безцінною, навіть якщо це не впливає на рівень виживання.
Хірургічне втручання після імунотерапії (гальмування контрольної точки)
Для людей з рецидивуючою гліобластомою, які отримували інгібітор контрольної точки (різновид імунотерапії) до операції, поєднання було пов’язане із значно покращеним виживанням у дослідженні 2019 року. У цьому невеликому дослідженні лише 35 пацієнтів люди отримували лікування імунотерапевтичним препаратом Кейтруда (пембролізумаб) до операції. Ті, хто отримував і Кейтруду, і операцію, жили набагато довше (загальна виживаність 13,7 місяців) у порівнянні з тими, хто мав лише операцію (7,5 місяців).
Поєднання Кейтруди та хірургічного втручання майже подвоїло виживання порівняно з однією хірургічною операцією.
Хоча це може здатися не великим проміжком часу, це дуже важливо для пухлини, яка була настільки складною для лікування і настільки швидко закінчила смерть без лікування. У майбутньому, можливо, буде розглянуто можливість додавання до цих методів лікування додаткової терапії (наприклад, онколітичний вірус або інше лікування).
Області лікування пухлини
Поля для лікування пухлин (Optune) були затверджені для лікування рецидивуючої гліобластоми в 2011 році (а також нещодавно затверджені також для нещодавно діагностованої гліобластоми). Лікування використовує низьку інтенсивність, проміжну частоту, змінні електричні поля, щоб перешкоджати поділу клітин в ракових клітинах. На щастя, лікування має дуже незначний вплив на нормальні, здорові клітини мозку. Спочатку Optune був схвалений, оскільки він має менше побічних ефектів, ніж інші методи лікування, які пропонували подібні поліпшення виживання. З цього часу виявлено, що Optune також має вигоду для виживання.
З рецидивуючими гліобластомами дослідження показали, що у людей, які лікуються областями, що лікують пухлини, показники виживання протягом року та двох років удвічі більше, ніж тих, хто не отримує лікування. Незважаючи на це, не всі, хто має рецидивуючу гліобластому, знають цього варіанту.
Лікування пухлинних полів подвоїло однорічне та дворічне виживання з рецидивуючими гліобластомами з невеликою кількістю побічних ефектів.
За допомогою Optune маленькі перетворювачі наносять на шкіру голови і прикріплюють до акумуляторної батареї. Хоча пристрій потрібно носити більшу частину часу (принаймні 18 годин на день), щоб бути ефективним, як правило, він добре переноситься. Поля для лікування пухлини можуть застосовуватися для пухлин у верхній частині мозку (супратенторіальні), але не для пухлин у задній частині мозку (мозочок).
У деяких випадках (приблизно у 15% людей) пухлина може спочатку погіршуватися, перш ніж реагувати на поля, що лікують пухлину, і це спостерігалося навіть у людей, які мали "стійку реакцію" (були живі через сім років після лікування розпочато).
Області лікування пухлини як лікування ракуІмунотерапія
Імунотерапія - це тип лікування, який використовує імунну систему або принципи імунної системи для лікування раку. Однак існує безліч різних типів імунотерапії, і кілька варіантів дають надію на лікування рецидивуючої гліобластоми.
Гальмування КПП
Як зазначалося вище під час хірургічного втручання, поєднання одного типу імунотерапії (інгібітор контрольної точки) перед операцією має значну перевагу щодо рівня виживання при рецидивуючій гліобластомі. Однак такі реакції, які іноді спостерігаються на меланому та рак легенів на ці препарати, ще не спостерігались при гліобластомі. Вважається, що частково причиною є те, що в гліобластомах менше типу імунних клітин, відомих як Т-клітини, в пухлині.
Тим не менш, можливість поєднання інгібіторів контрольних пунктів з іншими методами лікування (наприклад, онколітична терапія вірусом або IL-12) дає надію.
Онколітичні віруси
Одне з найбільш оптимістичних методів лікування рецидивуючої гліобластоми - лікування онколітичних вірусів. Існує декілька вірусів, які були розглянуті та / або оцінені в лабораторії або в клінічних випробуваннях на людях, і хоча певна ефективність була виявлена, необхідні більші клінічні випробування. Деякі з них включають DNX-2401 (рекомбінантний аденовірус), полімеру-риновірусну хімеру, парвовірус H-1, Toca 511, дентритні клітинні вакцини та багато іншого.
Поліовірус: Генно-інженерна комбінація поліовірусу та риновірусу (поліомієлітно-риновірусна химера) була розроблена, оскільки поліовірус інфікує клітини, які зв’язуються з білком, який зазвичай міститься в клітинах гліобластоми. В лабораторії було встановлено, що це призводить до загибелі ракових клітин, стимулюючи імунітет проти пухлини, з порівняно невеликими побічними ефектами (у людей поліомієліт не розвивається). Дослідження I фази (у нещодавно діагностованих пацієнтів), коли вірус вводили безпосередньо в пухлини, виявило, що лікування покращило дворічне та трирічне виживання понад те, що можна було очікувати від звичайної терапії, а двоє пацієнтів були живі більше п'яти років пізніше.
DNX-2401 (тасаденотурев): Клінічне випробування з використанням іншого онколітичного аденовірусу (DNX-2401) у людей з рецидивуючими гліобластомами також дало багатообіцяючі результати, хоча дослідження в основному проводилось для перевірки безпеки. У цьому дослідженні 20% людей, які отримували лікування, були живі через три роки, а 12% мали зменшення пухлини на 95% або більше.
Фаза 1 Клінічні випробування: цілі та тестуванняПоточне випробування фази II (CAPTIVE / KEYNOTE-192) зараз розглядає поєднання DNX-2401 та Keytruda (пембролізумаб).
Інші варіанти імунотерапії
Кілька інших видів імунотерапії або були вивчені до певної міри, або можуть бути оцінені найближчим часом. Одним з прикладів є терапія Т-клітинами CAR, лікування, яке використовує власні Т-клітини людини (які збираються та модифікуються) для боротьби з раком.
Хоча лише недавно вивчали у людей, варіанти імунотерапії, такі як онколітичні віруси, дають надію.
Випромінювання
Повторне лікування радіацією іноді може бути корисним для покращення як виживання, так і якості життя при рецидивуючій гліобластомі. Стереотаксична променева терапія тіла (SBRT або Кібернож) - це тип високодозового випромінювання, що подається на невелику ділянку тканини і може забезпечити користь при меншому опроміненні.
Хіміотерапія
Хіміотерапія може застосовуватися при рецидивуючій гліобластомі. Коли раніше застосовували хіміотерапію, часто застосовують або різні препарати, або вищі дози попередніх препаратів. Найчастіше застосовується препарат TNZ (темозоломід), при цьому в клінічних випробуваннях вивчаються такі препарати, як Цитоксан (циклофосфамід) та CCNU / CuuNu / Глеостин (ломустин), але до цих пір дослідження виявили значну користь від інших досліджених препаратів хіміотерапії.
Інгібітори ангіогенезу
Щоб пухлини росли, їм потрібно набирати нові кровоносні судини, щоб забезпечити пухлину поживними речовинами; процес, який називається ангіогенез. Інгібітори ангіогенезу (такі як Авастин) використовувались разом із хіміотерапією з певною користю.
Авастин (бевацизумаб) був затверджений у грудні 2017 року для рецидивуючої гліобластоми, і на відміну від важких побічних ефектів (таких як кровотеча), які спостерігаються при його застосуванні для лікування деяких інших видів раку, здається, він має менше побічних ефектів при гліобластомі. На даний момент, хоча це, здається, покращує виживання без прогресування, впливу на загальне виживання ще не спостерігається. Тим не менш, для людей, які отримували препарат після першого або другого рецидиву, приблизно 8% людей були класифіковані як такі, що досягають "довгострокового виживання".
Ендостатин (рекомбінантний ендостатин людини) є дуже сильним інгібітором ангіогенезу, який також досліджується разом із хіміотерапією.
Інші цілеспрямовані терапії
Хоча це виняток, деякі гліобластоми містять цільові мутації, які можуть бути вирішені наявними в даний час лікарськими засобами, а при правильному виявленні та лікуванні можуть мати великий вплив на виживання, принаймні на короткий термін. Послідовність ДНК (ДНК і РНК) може ідентифікувати ці аномалії.
Секвенування ДНК (ДНК і РНК) пухлини гліобластоми може виявити людей, які могли б отримати користь від цілеспрямованої терапії.
Інші методи лікування
Ряд інших видів терапії також оцінюється в клінічних випробуваннях, включаючи терапію борними нейтронами, цілеспрямовану терапію анлотинібом, інгібітором STAT3 WP1066, токою 511, інгібіторами експорту та ін. Деякі з підходів є досить новими, наприклад, націлювання на стовбурові клітини гліобластоми шляхом порушення циркадного ритму ракових клітин. Ген, виявлений у вірусі Ебола, навіть нещодавно допоміг дослідникам виявити слабкість клітин гліобластоми.
Додаткові альтернативні методи лікування
Зіткнувшись з раком, у якого мало варіантів лікування, багато людей цікавляться варіантом додаткової / альтернативної терапії. Говорячи про дослідження в цій галузі, важливо зазначити, що ці альтернативні методи лікування є ні використовується як замінник звичайної медичної допомоги, а скоріше як допоміжний засіб для полегшення симптомів та, можливо, підвищення ефективності звичайних методів лікування. Насправді, дослідження 2018 року показало, що люди, які відмовляються від стандартного догляду від використання альтернативних засобів, удвічі частіше помирають від своєї хвороби.
На щастя, нещодавні дослідження, які розглядають конкретно гліобластому, свідчать про те, що деякі з цих варіантів можуть зіграти певну роль у лікуванні (але лише за дуже ретельного керівництва лікаря) у поєднанні зі стандартним доглядом.
Періодичне голодування і кетогенна дієта
Періодичне голодування приймає багато форм, але тип, який зазвичай розглядається при раку, - це тривале нічне голодування або обмеження споживання їжі приблизно до восьми годин щодня. Теорія періодичного голодування та раку полягає в тому, що здорові клітини набагато краще пристосовуються до змін (наприклад, зменшення калорій), ніж ракові клітини. У лабораторних дослідженнях та дослідженнях на тваринах голодування виявило посилення реакції клітин гліоми на опромінення та хіміотерапію.
Кетогенна дієта або "кетогенна метаболічна терапія" (КМТ) також виявила вплив на клітини гліобластоми в лабораторії та дослідження на тваринах досить значні, щоб деякі дослідники запитували, чи повинна кетогенна метаболічна терапія стати стандартним методом лікування гліобластоми. Дієта як зменшує кількість глюкози, доступної в мозку (для «годування» раку), так і виробляє кетонові тіла, які, схоже, мають захисний ефект на мозок.
Оскільки лабораторні дослідження та дослідження на тваринах не обов’язково призводять до впливу на людину, важливо поглянути на декілька випробувань на людях на сьогоднішній день. Метою цих ранніх досліджень є насамперед вирішення питань безпеки та переносимості (техніко-економічні обґрунтування).
У невеликому 2019 році у дорослих з гліобластомою не було побічних ефектів серед тих, хто застосовував кетогенну дієту в поєднанні з хіміотерапією та опроміненням. В іншому дослідженні 2019 року було розглянуто питання використання кетогенної дієти у дітей з рецидивуючою понтіальною гліобластомою. Було встановлено, що побічні ефекти були лише легкими та тимчасовими.
Кетогенна дієта та рак: потенційні ризики та перевагиКанабіноїди
Обговорення можливих варіантів лікування рецидивуючої гліобластоми не було б повним без згадування канабіноїдів. Саме дослідження клітин гліобластоми в лабораторії та на тваринах, фактично, породили частину громадської думки, що «бур’ян може боротися з раком». Як лабораторні дослідження, так і дослідження на тваринах показали, що каннабіноїди мають певну ефективність у лікуванні гліоми, і це узгоджується з можливими механізмами дії. Незважаючи на відсутність досліджень на людях, дослідження фази II свідчить про те, що каннабіноїди можуть мати позитивну роль у виживанні, і їх слід більш ретельно вивчати в майбутньому.
Для тих, хто вживає конопель (під керівництвом свого онколога) з інших причин, таких як покращення апетиту або допомога при нудоті, це дослідження може заспокоїти.
Тривалість життя / Прогноз
Важко говорити про "середню" тривалість життя рецидивуючої гліобластоми з багатьох причин, але одна вагома причина полягає в тому, що вивчаються нові методи лікування, і поки ще рано знати, чи це змінить прогноз.
Існує кілька факторів, що впливають на прогноз, зокрема:
- Вік на момент встановлення діагнозу (діти, як правило, мають кращий прогноз, ніж дорослі, особливо дорослі)
- Статус працездатності (наскільки добре людина здатна виконувати звичайні щоденні справи)
- Обсяг пухлини (наскільки велика і наскільки обширна пухлина)
- Розташування пухлини в головному мозку
- Специфічні методи лікування
- Кількість пухлини, яку можна видалити хірургічним шляхом
- Метилювання промотору MBMT (O-метилгуанін-ДНК-метилтрансфераза)
- Статус IDH1
- Час рецидиву (попередній рецидив може мати гірший прогноз)
Однак навіть з урахуванням цих факторів важливо усвідомлювати, що кожна людина і кожна пухлина різні. Деякі люди справляються дуже добре, незважаючи на дуже поганий прогноз, і навпаки.
Впоратися
Справитися з пухлиною, яка має статистику гліобластоми, може бути неймовірно самотньо. Рак - це самотня хвороба, для початку, але при гліобластомі навіть розмова з тими, хто пережив інші типи раку, може залишити вас почуттям ізольованості.
Підтримка є важливою
Деякі люди знайшли величезну підтримку через групи підтримки. Оскільки гліобластома зустрічається рідше, ніж деякі інші види раку, а лікування настільки різне, багато людей із цим захворюванням віддають перевагу онлайновій спільноті підтримки, до складу якої входять інші, які впораються із гліобластомою. Ці групи не лише є джерелом підтримки, але й можуть бути освітніми. Зараз стало відносно звичним для людей дізнаватися про нові методи лікування та клінічні випробування через їх зв’язок з іншими вижилими. Врешті-решт, саме люди, які живуть із цією хворобою, є найбільш спонуканими до ознайомлення з останніми дослідженнями.
Клінічні випробування з повторною гліобластомою
Для гліобластоми людям також важливо зрозуміти мету, потенційні ризики та потенційні переваги клінічних випробувань. Багато новіших методів лікування гліобластоми використовуються лише в клінічних випробуваннях на даний момент.
Хоча термін клінічне випробування може лякати, ці дослідження в недалекому минулому значно змінилися. У той час як випробування І фази в минулому були переважно дослідженнями, які могли б принести користь інший людей у майбутньому (і у яких майже не було шансів допомогти людині в дослідженні), ці найраніші випробування на людях тепер іноді можуть вплинути на виживання учасника; в деяких випадках це було драматично. В інших випадках (як спочатку бачили на полях, що лікують пухлини), лікування, очевидно, не покращує виживання більше, ніж інші способи лікування, але може мати набагато менше побічних ефектів.
Причиною цього є точна медицина. Замість випадкового вивчення сполуки, щоб побачити, що може трапитись у людей, хворих на рак, більшість методів лікування, які оцінюються сьогодні, були ретельно розроблені в доклінічних дослідженнях з метою націлювання на конкретні шляхи зростання раку.
Другі думки
Отримання другої думки, бажано в одному з найбільших Національних інститутів раку, призначених онкологічних центрів, - це те, що слід врахувати. Дослідження 2020 року показало, що люди з гліобластомою, які лікувалися в центрах, де спостерігали більший обсяг пацієнтів з гліобластомою, мали кращі результати.
Складні обговорення та рішення
Говорити про шанс, що нічого не допоможе, важко, але ці розмови дуже важливі для хворих на рак та їхніх сімей. Які ваші побажання? Мова навколо раку зробила погану послугу багатьом людям, які живуть із цією хворобою. Рак - це не бій, який виграє або ти, або рак; навіть коли рак прогресує, ви все одно переможець. Ви перемагаєте тим, як живете своїм життям, перебуваючи тут.
Сміливість не означає отримання процедур, які різко знижують якість вашого життя з невеликою потенційною користю. Іноді потрібна найбільша мужність, щоб відмовитись від деяких із цих зусиль. Найголовніше, що ваш рак - це ваша подорож, а не подорож когось іншого. Незалежно від того, який вибір ви зробите, чи то лікування, чи те, як провести ці дні, обов’язково шануйте власне серце.
Що робити, коли у вас діагностовано рак терміналівСлово з дуже добре
Якщо у вас є або турбуєтесь, що ви пережили рецидив гліобластоми, ви, мабуть, відчуваєте себе більш ніж переляканим. Погляд лише на статистику може дати вам відчуття, що варіантів мало. Не викидаючи помилкової надії або не зводить до мінімуму свої страхи, ми згадуємо деякі з досліджень вище (хоча ми знаємо, що це може бути надзвичайно переважним), щоб ви могли побачити, що дослідження є в процесі. Не тільки дослідження в посуді в лабораторії або на мишах, але і ранні результати клінічних випробувань на людях, які вивчають імунотерапію, поля лікування пухлини та інші варіанти, які є перспективними. Тим не менш, і наразі, цілком ймовірно, що "ідеальне" лікування залишатиметься комбінацією терапії, а не будь-яким окремим препаратом або лікуванням.
Як захищати себе як онкологічного хворого