Зміст
Якщо його не лікувати, ВІЛ, як правило, переростає у СНІД; це загальне правило. Однак, як вважають, невелика частина ВІЛ-позитивних людей може контролювати ВІЛ, не переходячи до СНІДу та не використовуючи антиретровірусних препаратів. Цих людей, яких колись називали довготривалими непрогресистами, сьогодні прийнято називати контролерами еліти ВІЛ.Хоча експерти довгий час вважали цей рівень вродженої резистентності загадкою, основна маса доказів сьогодні свідчить про те, що конкретні генетичні мутації надають цьому "елітному" контролю за ВІЛ. Таким чином, більша увага приділяється визначенню того, чи можна імітувати ті самі механізми в інших людей, з кінцевою метою розробки вакцини проти СНІДу або якогось імунологічного підходу до боротьби з ВІЛ-інфекцією без використання наркотиків.
Визначення елітного контролю
Елітні контролери загалом визначаються як ВІЛ-позитивні люди, які підтримують невизначені вірусні навантаження на ВІЛ без використання ВІЛ-препаратів. Позбавлені тягаря неконтрольованої вірусної активності, елітні контролери, як правило, мають добре збережену імунну систему (як вимірюється за кількістю CD4), тобто ризик опортуністичної інфекції вважається низьким.
За підрахунками, від кожного третього до 500-го з 500 заражених ВІЛ людей є елітними контролерами.
Цифра може змінюватися, враховуючи те, що дослідження часто визначають елітні контролери по-різному. Однак починає з'являтися консенсус щодо визначення, що "елітарний контроль - це демонстрація безлічі послідовних невизначених вірусних навантажень протягом щонайменше 6 місяців або невизначуваних вірусних навантажень принаймні на 90% вимірювань протягом 10 років".
Це важлива відмінність, оскільки ми не можемо впевнено сказати, що ці елітні контролери будуть ніколи прогресують у своєму захворюванні або зазнають раптової активації вірусної активності. Ми повинні припустити, що частина цього населення буде.
Причини захисту
Ранні дослідження не мали успіху в пошуку спільних рис та характеристик серед елітних контролерів. Лише з появою генетичних досліджень та технологій ми змогли визначити спільні риси серед тих, хто мав імовірний контроль над елітою.
Серед ключових дослідників вчений Гарвардської медичної школи Брюс Уокер, доктор медичних наук, був одним із перших, хто виділив генетичні відмінності у складі цієї популяції, спираючись на дані з когорти 1500 елітних контролерів за останнє десятиліття.
У нормальній імунній системі спеціалізовані імунні клітини, які називаються Т-клітинами-помічниками, розпізнають віруси, що викликають хвороби, і "позначають" їх для нейтралізації. Потім Т-клітини-вбивці фіксуються на вірусі в певних точках прикріплення і ефективно вбивають вірус зсередини.
Однак ВІЛ здатний адаптуватися до натиску імунітету, мутуючи, щоб запобігти прикріпленню клітини "вбивці", водночас знищуючи клітини "помічники", необхідні для сповіщення про атаку.
У ході досліджень своєї групи Уокер зміг визначити, що Т-клітини "вбивці" в елітарній контрольній групі могли функціонувати незалежно від Т-клітин-помічників. Крім того, його команда виявила, що клітини-вбивці змогли нейтралізувати широкий спектр ВІЛ, а не лише конкретну підгрупу, як це найчастіше буває.
З часу опублікування дослідження Уокера вченим вдалося виділити багато генетичних мутацій, виявлених у геномі елітної контрольної популяції. Серед них:
- Мутація Ген FUT2, який зустрічається у 20 відсотків європейського населення і, як відомо, забезпечує сильну стійкість до інших типів вірусів.
- Наявність спеціалізованих генів називається людський лейкоцитарний антиген B (HLA-B), які є у значної частини елітних контролерів.
- Генетичний механізм, який дозволяє елітним контролерам виробляти т. Зв широко нейтралізуючі антитіла (bNAbs) швидше, ніж неелітні контролери. bNAbs, за визначенням, здатні вбивати широкий спектр ВІЛ. Як правило, не елітний контролер може зайняти роки, щоб сформувати ці клітини, до цього часу ВІЛ вже створив приховані приховані резервуари, які в основному непроникні для атаки. Навпаки, елітні контролери, здається, можуть активувати bNAbs майже відразу, запобігаючи (або, принаймні, зменшуючи) створення прихованих водойм.
Виявивши ці генетичні механізми, вчені сподіваються повторити процеси або за допомогою генної терапії, імунологічної вакцини або комбінації біомедичних підходів.
Недоліки елітного контролю
Незважаючи на оптимізм навколо контролю еліти та пов'язаних з цим досліджень вакцин, все більше доказів показує, що контроль еліти має свою ціну. У порівнянні з контролерами, які не займаються елітою антиретровірусною терапією (АРТ), елітні контролери, як правило, мають удвічі більшу кількість госпіталізацій, особливо із-за асоційованих із ВІЛ-інфекцією захворювань, які, як відомо, непропорційно впливають на всіх людей з ВІЛ.
У порівнянні з нелітніми контролерами на ВІЛ-терапії з повністю не виявленими вірусними навантаженнями, елітні контролери мали на 77 відсотків більше госпіталізацій.
Навіть не елітні контролери з виявленим вірусом пройшли краще, припускаючи, що АРТ вдається мінімізувати деяке тривале хронічне запалення, яке, як ми знаємо, може збільшити ризик і передчасний розвиток раків, не пов'язаних з ВІЛ, серцево-судинних захворювань та неврологічних розладів .