Зміст
Якщо ви дізналися, що у вашої дитини або дитини коханої людини є синдром Герлера, ви, мабуть, розгублені та перелякані. Що це означає?Визначення
Синдром Герлера - це тип захворювання, що зберігається в організмі, спричинене нестачею одного ферменту. Аномальний фермент, альфа-L-ідуронідаза (IDUA), спричинений мутацією гена в гені IDUA, гені, розташованому в хромосомі 4. Захворювання різниться за ступенем тяжкості, але є прогресуючим станом, що залучає багато систем організму.
Розуміння мукополісахаридоз (MPS)
Мукополісахаридози (MPS) - це група генетичних розладів, при яких важливі ферменти (хімічні речовини) в організмі відсутні або присутні в недостатній кількості. Хвороба MPS I спричинена дефіцитом певного ферменту, який називається альфа-L-ідуронідаза (IUDA).
Фермент альфа-L-ідуронідаза розщеплює довгі ланцюги молекул цукру, щоб організм міг ними розпоряджатися. Без ферменту великі молекули цукру накопичуються і поступово пошкоджують частини тіла.
Накопичення молекул (глікозаміногліканів або ГАГ) відбувається в лізосомах (особлива органела в клітинах, що містить різноманітні ферменти). Точні ГАГ, що накопичуються в лізосомах, різні для кожного типу МПС.
Синдром Герлера або хвороба Герлера - історичний термін найважчої версії MPS. Херлер - це прізвище лікаря, який першим описав стан.
Дитина буде проявляти кілька ознак розладу при народженні, але вже через кілька місяців (як тільки молекули починають накопичуватися в клітинах) симптоми починаються. Можуть бути виявлені деформації кісток. Уражаються серце і дихальна система, як і інші внутрішні органи, включаючи мозок. Дитина росте, але залишається відсталим як у фізичному, так і в розумовому розвитку для свого віку.
У дитини можуть виникнути проблеми з повзанням і ходьбою, а також розвиваються проблеми із суглобами, через що частини тіла, як і його руки, не можуть випрямитися. Діти із синдромом Герлера зазвичай піддаються таким проблемам, як серцева недостатність або пневмонія.
Діагностика
Діагноз синдрому Герлера ґрунтується на фізичних симптомах дитини. Як правило, симптоми важкого MPS I будуть присутні протягом першого року життя, тоді як симптоми ослабленого MPS I з'являються в дитинстві. Тестування може виявити знижену активність ферменту. Також можливо виявити захворювання при молекулярно-генетичному тестуванні.
Тестування
Пренатальне тестування на MPS I є частиною Рекомендованої єдиної скринінгової панелі, яка проводиться на новонароджених у віці 24 годин. Тестування на носіїв для членів сім'ї групи ризику присутнє, але лише в тому випадку, якщо обидва варіанти гена IUDA були виявлені в сім'ї.
Багато спеціалістів беруть участь у догляді за особою з MPS I. Генетичний консультант може поговорити з родиною та родичами про ризики передачі синдрому.
Типи
Існує 7 підтипів хвороби MPS, і MPS I є першим підтипом (інші - MPS II (синдром Хантера), MPS III (синдром Санфіліппо), MPS IV, MPS VI, MPS VII та MPS IX).
Діапазони
Вважається, що MPS I існує у спектрі від легкого (ослабленого) до важкого: між ними існує значне перекриття, і між ними не виявлено суттєвих біохімічних відмінностей.
- Легка або ослаблена форма MPS I також відома як Синдром Шейє або MPS I S: Діти, народжені з цією формою, мають нормальний інтелект і можуть дожити до повноліття.
- Важка форма MPS I відома як Синдром Герлера або MPS I H: Діти, які страждають важкою формою, можуть мати розумову відсталість, низький зріст, скутість суглобів, порушення мовлення та слуху, серцеві захворювання та скорочення тривалості життя. Ці діти часто здаються нормальними при народженні з неспецифічними симптомами, що розвиваються протягом першого року життя. Наприклад, на першому році життя у них можуть бути респіраторні інфекції або пупкова грижа, частіше зустрічаються захворювання у дітей без синдрому. Риси обличчя стають очевидними протягом першого року, а потім широко розповсюджені проблеми зі скелетом. До трьох років зростання зазвичай значно сповільнюється, і проблеми з інтелектом та слухом стають очевидними.
- Деякі діти можуть мати нормальний інтелект та легкі до важкі фізичні симптоми; цю умову можна назвати Синдром Харлера-Шейє або MPS I H-S.
Ці симптоми дуже схожі на симптоми MPS II (синдром Хантера), але симптоми синдрому Херлера погіршуються набагато швидше, ніж синдром Хантера типу А.
Симптоми
Кожне з розладів MPS може спричинити безліч різних симптомів, але багато захворювань мають подібні симптоми, такі як:
- Помутніння рогівки (проблеми з очима)
- Невисокий зріст (карликовість або нижче типового зросту)
- Скутість суглобів
- Проблеми з мовленням та слухом
- Грижі
- Проблеми з серцем
До загальних симптомів, характерних для синдрому Герлера (та синдрому Шейє та Харлера-Шейє), належать:
- Аномальний зовнішній вигляд обличчя (лицьовий дисморфізм), що описується як "курсові" риси
- Збільшення селезінки та печінки
- Обструкція верхніх дихальних шляхів
- Деформації скелета
- Збільшення та жорсткість серцевого м’яза (кардіоміопатія)
Випадковість
У всьому світі важкий MPS I зустрічається приблизно в 1 на кожні 100 000 пологів і поділяється на три групи відповідно до типу, тяжкості та способу розвитку симптомів. Ослаблений MPS I рідше зустрічається менше, ніж у 1 з 500 000 пологів.
Спадщина
Синдром Герлера успадковується за аутосомно-рецесивним малюнком, що означає, що дитина повинна успадкувати дві копії гена MPS I, по одній від кожного з батьків, для розвитку захворювання. U
Оскільки стан є спадковим, багато батьків, у яких є дитина з синдромом Герлера, переживають, що інші діти також можуть народитися з відсутнім ферментом. Оскільки стан аутосомно-рецесивний, обох батьків зазвичай вважають «носіями». Це означає, що вони мають одну копію гена, який нормально продукує фермент, і одну копію, яка цього не робить. Дитина повинна успадкувати дефектні гени від обох батьків.
Ризик того, що двоє батьків-перевізників матимуть дитину з MPS I, становить 25 відсотків. Також існує 25 відсотків шансів, що дитина успадкує нормальні копії обох генів. Половину часу (50 відсотків) дитина успадкує дефектний ген від одного з батьків, а нормальний - від іншого.Ці діти не матимуть жодних симптомів, але будуть носієм синдрому, як його батьки.
Лікування
Поки що не існує ліків від MPS I, тому лікування зосереджено на полегшенні симптомів.
- Ліки: Альдуразим (ларонідаза) замінює дефіцитний фермент у MPS I. Альдуразим дають внутрішньовенною інфузією один раз на тиждень протягом життя людям із MPS I. Альдуразим допомагає полегшити симптоми, але не є ліком.
- Трансплантація стовбурових клітин: Іншим методом лікування MPS I є трансплантація кісткового мозку, яка вводить в організм нормальні клітини, які вироблятимуть відсутні фермент. Однак багато дітей із синдромом Герлера мають захворювання серця і не можуть пройти хіміотерапію, необхідну для трансплантації. Трансплантація стовбурових клітин, коли це можливо, може покращити виживання, зниження інтелекту та серцеві та респіраторні ускладнення, але набагато менш ефективна у боротьбі зі скелетними симптомами.