Зміст
Імунотерапія модифікує деякі аспекти імунної системи організму, щоб допомогти в лікуванні ряду захворювань, включаючи недрібноклітинний рак легенів (НМРЛ). Деякі види раку мають чіткі молекулярні особливості. Визначивши їх за допомогою генетичного тестування, лікарі можуть вибрати препарат для імунотерапії, призначений для нападу на пацієнта конкретні тип НМРЛ більш цілеспрямовано.Деякі приклади препаратів імунотерапії, що застосовуються при недрібноклітинному раку легенів, включають Opdivo, Keytruda та Tecentriq. Через те, що імунотерапія `` не враховує '' те, що зумовлює рак, такі імунотерапії часто призводять до менших і м'яких побічних ефектів, ніж хіміотерапія.
Як працює імунотерапія при НДКРЛ
НМРЛ є найпоширенішим видом раку легенів. Він може рости в легенях і може метастазувати (поширюватися) в інші ділянки тіла.
Імунотерапія при НМРЛ працює шляхом модифікації дії контрольних пунктів імунної системи. Лікування може застосовуватися в поєднанні з хіміотерапією, променевою терапією та / або хірургічним втручанням.
Контрольні пункти імунної системи - це природні білки імунної системи, які перешкоджають руйнуванню здорових, нормальних клітин. Клітини раку можуть відрізнятися від здорових клітин людини такими способами, які запускають Т-клітини імунної системи розпізнавати та знищувати їх, перш ніж вони можуть викликати проблеми.
Але коли ракові клітини зв'язуються з білками контрольної точки імунної системи та інактивують їх, імунна система організму може їх ігнорувати, дозволяючи раку рости та поширюватися.
Імунні інгібітори контрольних точок є категорією препаратів імунотерапії. Вони блокують певні контрольно-пропускні пункти імунної системи, щоб тіло розпізнало ракові клітини як ненормальні та розпочало атаку на них. Існує безліч інгібіторів імунної контрольної точки, деякі з яких використовуються для лікування НДКРЛ.
Моноклональні антитіла
Імунотерапія, що застосовується для лікування НДКРЛ, є моноклональними антитілами. Ці продукти створені в лабораторних умовах і призначені для зв’язування з певними рецепторами в організмі.
У разі НМРЛ більшість моноклональних антитіл виробляються для зв’язування з рецепторами PD-1 на Т-клітинах або білками PD-L1 на ракових клітинах, хоча деякі взаємодіють з іншими рецепторами.
PD-1 зв'язується з білками на поверхні здорових клітин, що перешкоджає атаці імунних клітин на здорові клітини. Вважається головним контрольним пунктом імунної системи, що бере участь у НМРЛ.
Коли пухлина легені продукує білки PD-L1 або PD-L2, ці білки можуть зв'язуватися з рецептором PD-1 на Т-клітинах і перешкоджати імунній системі боротися проти ракових клітин. Це дозволяє раковим клітинам виживати і розмножуватися, що призводить до прогресування раку.
Препарати, що блокують PD-1, які називають Антитіла до PD-1 або Інгібітори контрольної точки PD-1, модифікують імунну систему, щоб вона реагувала і атакувала ракові клітини.
Терапія моноклональними антитіламиВаріанти ліків
Кілька імунотерапій схвалено для лікування НДКРЛ. Opdivo (рівеньлумаб), Keytruda (пембролізумаб), Tecentriq (атезолізумаб) та Дурвалумаб (Imfinzi) перешкоджають дії PD-1; Yervoy (іпілімумаб) взаємодіє з рецептором CTLA-4, іншим імунним білком.
Всі ці препарати вводяться у вигляді внутрішньовенних (внутрішньовенних, венних) інфузій приблизно кожні два-три тижні.
| Ліки | Рецептор |
|---|---|
| Opdivo (рівеньлумаб) | PD-1 |
| Кейтруда (пембролізумаб) | PD-1 |
| Tecentriq (атезолізумаб) | PD-L1 |
| Імфінці (дурвалумаб) | PD-L1 |
| Єрвой (іпілмумаб) | CTLA-4 |
Opdivo (рівеньлумаб)
Opdivo схвалений для лікування ряду видів раку, включаючи метастатичний НДКРЛ, який прогресував під час або після хіміотерапії на основі платини.
Пацієнти з НМРЛ, які мають зміни в генах EGFR або ALK, повинні мати стійке прогресування пухлини, незважаючи на лікування схваленою FDA терапією, яка спрямована на рак із цими генетичними змінами до початку прийому препарату Opdivo.
Ніволумаб - моноклональне антитіло, яке зв’язується з рецептором PD-1 і блокує його взаємодію з PD-L1 та PD-L2, зменшуючи пригнічення імунної системи, що лікується раком.
Цей препарат був ефективним у покращенні виживання пацієнтів у клінічних випробуваннях до його затвердження, а також продемонстрував переваги в реальному застосуванні з моменту затвердження для НМРЛ у 2018 році.
Доза для НМРЛ: 240 міліграмів (мг) кожні два тижні або 480 мг кожні чотири тижні
Кейтруда (пембролізумаб)
Keytruda схвалений FDA для лікування прогресуючого НДКРЛ. Він може бути використаний при метастатичних несквомозних НДКРЛ, коли немає мутації EGFR або транслокації ALK і принаймні половина пухлинних клітин є позитивною для PD-L1.
Keytruda також був схвалений для лікування запущеної несквомозної аденокарциноми легенів NSCLC разом із хіміотерапією, незалежно від того, чи є клітини пухлини PD-L1 позитивними.
І це було затверджено як лікування першої лінії у поєднанні з хіміотерапією при метастатичних плоскоклітинних НДКРЛ.
Пембролізумаб сприяє дії Т-клітин проти ракових клітин, запобігаючи інгібуванню пухлиною імунної відповіді Т-клітин. Це моноклональне антитіло перешкоджає взаємодії PD-L1 та PD-L2 з рецептором PD-1 шляхом конкурентного зв’язування з ним.
Лікування цим препаратом пов’язане з більш тривалим виживанням людей, які перенесли НДКРЛ.
Доза для НМРЛ: 200 мг кожні три тижні
Tecentriq (атезолізумаб)
Tecentriq схвалений FDA для лікування метастатичних неквамозних НДКРЛ у поєднанні з бевацизумабом, паклітакселом та карбоплатином для людей, які не мають генетичних змін EGFR або ALK. Він також схвалений для лікування метастатичного НДКРЛ з прогресуванням захворювання під час або після хіміотерапії, що містить платину.
Коли він застосовується для людей, у яких є генетичні зміни EGFR або ALK, він застосовується лише в тому випадку, якщо прогресування захворювання відбулося, незважаючи на використання схваленої FDA терапії для НМРЛ із цими генетичними змінами.
Атезолізумаб - моноклональне антитіло, яке зв’язується з PD-L1 і блокує його взаємодію з рецепторами PD-1 та B7.1, білком, який активує імунну систему, для подолання пухлини опосередковує пригнічення протиракової імунної відповіді організму.
Було показано, що це лікування викликає скорочення пухлини, а також покращує виживання та задоволеність пацієнтів, коли воно використовується для лікування НМРЛ.
Доза для НМРЛ: 1200 мг внутрішньовенно внутрішньо протягом 60 хвилин, потім бевацизумаб, паклітаксел та карбоплатин у той же день, кожні три тижні протягом максимум чотирьох-шести тижнів
Імфінці (дурвалумаб)
Imfinzi схвалений для лікування нерезектабельної NSLC III стадії, якщо захворювання не прогресувало після лікування хіміотерапією та променевою терапією.
Дурвалумаб - моноклональне антитіло, яке зв’язується з PD-L1 і блокує взаємодію PD-L1 з PD-1 та CD80 (імунним білком).
У дослідницьких випробуваннях цей препарат покращував виживання без прогресування та вимірювані аспекти якості життя людей з НДКРЛ.
Доза для НМРЛ: 10 мг / кг кожні два тижні
Yervoy (іпілімумаб)
Yervoy схвалений для лікування запущеного НДКРЛ, поряд з рівеньлумабом.
Іпілімумаб - це тип імунотерапії, який працює інакше, ніж інші імунотерапії, що використовуються для лікування НДКРЛ. Це моноклональне антитіло, яке зв’язується з рецептором CTLA-4, який знаходиться на Т-клітинах. Зазвичай CTLA-4 уповільнює активацію Т-клітин, а іпілмумаб працює, дозволяючи Т-клітинам активуватися проти пухлини .
Доза для НМРЛ: 3 мг на кг маси тіла кожні три тижні в цілому чотири дози
Побічні ефекти
Імунотерапія, що застосовується при НДКРЛ, зазвичай спричиняє побічні ефекти, хоча ефекти, як правило, м’якші, ніж побічні ефекти хіміотерапії та променевої терапії.
День інфузії
Препарати для імунотерапії можуть викликати реакції під час інфузії або протягом декількох годин у деяких людей. Інфузійна реакція може включати одне або кілька з наступного:
- Озноб
- Лихоманка
- Запаморочення
- Проблеми з диханням
Навіть якщо у вас раніше не було інфузійної реакції, ви все одно можете розробити таку з майбутніми інфузіями.
Днів після інфузії
Імунотерапія також може спричинити тривалі побічні ефекти, які можуть не обов’язково розвинутися до днів після інфузії.
Поширені побічні ефекти включають:
- Втома
- Свербіж або шкірний висип
- Діарея або запор
- Зниження апетиту
- Нудота
- Лихоманка
- Кашель
Ускладнення та занепокоєння
Псевдопрогресія раку - стан, при якому пухлина, що поліпшується при лікуванні, з’являється на дослідженнях візуалізації як зростаюча. Вважається, що це відбувається через появу терапевтичного запалення.
Іноді при імунотерапії може спостерігатися гіперпрогресія. Це ситуація, коли пухлина насправді погіршується, можливо, як несприятливий ефект лікування.
Серйозні, але рідкісні побічні ефекти імунотерапії при НДКРЛ включають:
- Пневмоніт (запалення легенів)
- Гепатит (запалення печінки)
- Порушення функції гіпофіза
Протипоказання
Відповідно до вказівок Національної комплексної онкологічної мережі (NCCN) щодо НМРЛ, є сфери, в яких досі не було досягнуто консенсусу щодо лікування НМРЛ імунотерапією, зокрема, оскільки це стосується можливих протипоказань.
Проте існують ситуації, коли імунотерапія виявляється проблематичною. Ці методи лікування не рекомендуються, якщо ризик розвитку побічних ефектів перевищує очікувані переваги лікування.
Як правило, препарати для імунотерапії не рекомендуються як лікування НДКРЛ, якщо захворювання не було проведене випробуванням попередньо необхідних методів лікування першої лінії.
Крім того, імунотерапія може завдати шкоди вашому здоров’ю, якщо ви вже пригнічені імунітетом або маєте такі проблеми зі здоров’ям, як пневмоніт, гепатит або дисфункція гіпофіза.
Слово з дуже добре
Якщо вам поставили діагноз НМРЛ, ви та ваші лікарі обговорите ваші варіанти лікування. Існує безліч способів лікування НДКРЛ, і імунотерапія може бути частиною вашого режиму. В даний час імунотерапія не вважається придатною як єдине лікування НМРЛ, і вона використовується разом з іншими стратегіями лікування.
Огляд генетичного тестування на рак легенів