Зміст
Ми живемо в дивовижні часи, коли ми не тільки краще розуміємо механізми розвитку хвороб, але і те, як орієнтуватися на ці механізми за допомогою нещодавно відкритих препаратів. Наприклад, Jakafi (руксолітиніб) став першим препаратом, схваленим FDA для лікування поліцитемії, і він працює, інгібуючи ферменти Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) та Janus Associated Kinase 2 (JAK-2). Разом з іншими клітинними змінами, ці ферменти стають незрозумілими у людей із поліцитемією.Що таке поліцитемія Віра?
Поліцитемія - це рідкісне захворювання крові. Це підступна хвороба, яка зазвичай проявляється пізніше в житті (люди у віці 60-х років) і зрештою викликає тромбоз (думаю, інсульт) у третини всіх постраждалих людей. Як ми всі знаємо, інсульт може бути смертельним, тому діагноз ФВ досить серйозний.
Історія про те, як працює ФВ, починається в кістковому мозку. Наш кістковий мозок відповідає за утворення клітин крові. Різні типи клітин крові в нашому організмі мають різну роль. Еритроцити доставляють кисень до наших тканин і органів, білі кров’яні клітини допомагають боротися з інфекцією, а тромбоцити зупиняють кровотечу. У людей з ПВ спостерігається мутація мультипотенційних гемопоетичних клітин, що призводить до надмірного вироблення еритроцитів, білих кров'яних клітин і тромбоцитів. Іншими словами, у ФВ клітини-попередники, які диференціюються на еритроцити, білі кров’яні клітини та тромбоцити, перекидаються в надмірний.
Занадто багато чогось не приносить користі, а у випадку ФВ занадто багато клітин крові можуть зіпсувати наші кровоносні судини, викликаючи всі види клінічних проблем, включаючи такі:
- головний біль
- слабкість
- свербіж (свербіж, який класично проявляється після гарячого душу або ванни)
- запаморочення
- пітливість
- тромбоз або надмірне згортання крові (Згустки крові можуть закупорити артерії та спричинити інсульт, інфаркт та емболію легенів, або закупорити вени, як ворітна вена, яка живить печінку, що спричинює пошкодження печінки.)
- кровотеча (Занадто багато клітин крові, багато з яких є дефектними тромбоцитами, можуть спричинити кровотечу)
- спленомегалія (Селезінка, яка фільтрує мертві еритроцити, набрякає через збільшення кількості клітин крові в PV.)
- еритромелалгія (Біль і тепло в цифрах викликані занадто великою кількістю тромбоцитів, що перешкоджають кровотоку в пальцях рук і ніг, що може призвести до загибелі та ампутації цифр.)
PV також може ускладнювати інші захворювання, такі як ішемічна хвороба серця та легенева гіпертензія, як через збільшення кількості клітин крові, що перешкоджають циркуляції, так і гіперплазію гладких м'язів або надмірне зростання, що ще більше звужує кровотік. (Гладкі м’язи складають стінки наших судин, і збільшена кількість клітин крові, ймовірно, вивільняє більше факторів росту, які призводять до потовщення гладких м’язів.)
У меншості людей з ПВ розвивається мієлофіброз (де кістковий мозок стає витраченим або «зношеним» і наповненим безфункціональними та подібними до наповнювачів фібробластами, що призводить до анемії) і з часом навіть гострого лейкозу. Майте на увазі, що ФВ часто називають мієлопроліферативне новоутворення або рак, оскільки, як і інші види раку, це призводить до патологічного збільшення кількості клітин. На жаль, у деяких людей з ПВ лейкемія являє собою кінець лінії на континуумі раку.
Джакафі: Препарат, який бореться з поліцитемією Віра
Люди, які перебувають у плеторічній фазі ПВ або фазі, що характеризується підвищеною кількістю клітин крові, отримують паліативні втручання, які пом’якшують симптоми та покращують якість життя. Найвідомішим серед цих методів лікування є, мабуть флеботомія або кровотеча для зменшення кількості клітин крові.
Фахівці також лікують ФВ мієлосупресивними (припустимо, хіміотерапевтичними) препаратами - гідроксисечовиною, бусульфаном, 32р та, нещодавно, інтерфероном, які пригнічують надлишкову продукцію клітин крові. Мієлосупресивні методи лікування підвищують самопочуття пацієнта і, як вважають, допомагають людям із ФВ жити довше. На жаль, деякі з цих препаратів, як хлорамбуцил, несуть ризик лейкемії.
Для людей з ПВ, які мають проблеми з переносом або не реагують на гідроксисечовину, мієлосупресивний засіб першої лінії, Джакафі був затверджений FDA у грудні 2014 року. Джакафі працює, інгібуючи фермент JAK-1 та JAK-2, мутований у більшості людей з ПВ. Ці ферменти беруть участь у крові та імунологічному функціонуванні, процеси ненормальні у людей з ПВ.
У 21 відсотка людей, які не переносять або не реагують на гідроксисечовину, дослідження показують, що Джакафі зменшує розмір селезінки (зменшує спленомегалію) і зменшує потребу у флеботомії. Дослідження показують, що навіть за найкращих доступних альтернативних методів лікування лише 1 відсоток таких людей відчув би таку користь. Слід зазначити, що Джакафі раніше був схвалений FDA для лікування мієлофіброзу в 2011 році. Найпоширеніші побічні ефекти Джакафі (які FDA цікаво називає "побічними ефектами") включають анемію, низький вміст тромбоцитів у крові, запаморочення, запор та оперізуючий лишай.
Слід зазначити, що як у випадку з іншими мієлосупресивними методами лікування, незрозуміло, чи допоможе Якафі людям жити довше.
Якщо у вас або у когось, кого ви любите, є PV, який не реагує на гідроксисечовину, Джакафі представляє перспективне нове лікування. Для решти нас Джакафі являє собою основну парадигму того, як буде розвиватися більше наркотиків у майбутньому. Дослідники стають кращими у з’ясуванні, які саме механізми переплутані хворобами, та націленні на цю патологію.