Зміст
Синдром Кернса-Сейра (KSS) - рідкісне генетичне захворювання, спричинене проблемою мітохондрій людини, компонентів, що знаходяться у всіх клітинах організму. Кернс-Сейр викликає проблеми з оком і зором, і це може призвести до інших симптомів, таких як проблеми з серцевим ритмом. Зазвичай ці проблеми починаються в дитинстві або підлітковому віці. KSS можна ширше віднести до інших типів рідкісних мітохондріальних розладів. Вони можуть мати чіткі, але перекриваються симптоми з KSS.Синдром названий Томасом Кернсом та Джорджем Сейром, які вперше описали синдром у 1958 році. Синдром дуже рідкісний, в одному дослідженні встановлено, що рівень захворюваності становить 1,6 на кожні 100 000 людей.
Симптоми
Люди з КСС, як правило, здорові при народженні. Симптоми починаються поступово. Проблеми з очима, як правило, з’являються першими.
Ключовою особливістю KSS є щось, що називається хронічною прогресуючою зовнішньою офтальмоплегією (CPEO). KSS - це лише один із типів генетичних проблем, які можуть спричинити CPEO. Це спричиняє слабкість або навіть параліч певних м’язів, які рухають або саме око, або повіки. З часом це погіршується.
Слабкість цих м’язів призводить до таких симптомів, як наступні:
- Опущення повік (зазвичай починається спочатку)
- Труднощі з рухом очей
Ще однією ключовою особливістю КСС є інший стан: пігментна ретинопатія. Це відбувається внаслідок поломки частини задньої частини ока (сітківки), яка функціонує для відчуття світла. Це може призвести до зниження гостроти зору, яка з часом погіршується.
Люди з синдромом Кернса-Сейра можуть мати додаткові симптоми. Деякі з них можуть включати:
- Проблеми з провідністю серцевого ритму (що може призвести до раптової смерті)
- Проблеми з координацією та рівновагою
- М'язова слабкість в руках, ногах і плечах
- Труднощі з ковтанням (від м’язової слабкості)
- Втрата слуху (може призвести до глухоти)
- Зниження інтелектуального функціонування
- Біль або поколювання в кінцівках (від невропатії)
- Цукровий діабет
- Низький зріст (від низького гормону росту)
- Ендокринні проблеми (наприклад, надниркова недостатність або гіпопаратиреоз)
Однак не всі з KSS отримають усі ці симптоми. З точки зору кількості та тяжкості цих проблем існує широкий діапазон. Симптоми синдрому Кернса-Сейра зазвичай починаються до 20 років.
Причини
ДНК - це спадковий генетичний матеріал, який ви отримуєте від батьків. Синдром Кернса-Сейра - це генетичне захворювання, спричинене мутаціями певного типу ДНК: мітохондріальної ДНК. На відміну від цього, більша частина ДНК у вашому організмі зберігається всередині ядра клітин, у хромосомах.
Мітохондрії - це невеликі органели компоненти клітини, які виконують певні функції. Ці мітохондрії виконують ряд важливих ролей, особливо в енергетичному обміні в клітинах вашого тіла. Вони допомагають вашому організму перетворити енергію з їжі у форму, яку можуть використовувати ваші клітини. Вчені вважають, що мітохондрії походять від тих, що спочатку були незалежними бактеріальними клітинами, які мали власну ДНК. До цього часу мітохондрії містять деяку незалежну ДНК. Велика частина цієї ДНК, схоже, відіграє певну роль у підтримці їх ролі енергетичного обміну.
У випадку з KSS частина мітохондріальної ДНК була видалена-загублена з нових мітохондрій. Це викликає проблеми, оскільки білки, які зазвичай виробляються за допомогою ДНК-коду, не можуть бути створені. Інші типи мітохондріальних розладів є результатом інших специфічних мутацій мітохондріальної ДНК, і вони можуть спричинити додаткові скупчення симптомів. Більшість людей з мітохондріальними розладами мають деякі уражені мітохондрії, а інші - нормальні.
Вчені не впевнені, чому конкретна делеція мітохондріальної ДНК, виявлена в KSS, призводить до конкретних симптомів захворювання. Проблеми, ймовірно, побічно виникають внаслідок зменшення енергії, доступної клітинам. Оскільки мітохондрії присутні в більшості клітин людського тіла, має сенс, що мітохондріальні захворювання можуть вражати багато різних систем органів. Деякі вчені вважають, що очі та м’язи очей можуть бути особливо сприйнятливими до проблем з мітохондріями, оскільки вони так сильно залежать від них за рахунок енергії.
Діагностика
Діагностика KSS базується на фізичному обстеженні, історії хвороби та лабораторних дослідженнях. Огляд очей особливо важливий. Наприклад, при пігментній ретинопатії сітківка має прожилковий та крапчастий вигляд на огляді очей. Екзамену та історії хвороби часто достатньо, щоб клініцист запідозрив КСС, але для підтвердження діагнозу можуть знадобитися генетичні тести.
CPEO та пігментна ретинопатія повинні бути присутніми, щоб КСС розглядалася як можливість. Крім того, повинен бути присутнім принаймні ще один симптом (наприклад, проблеми з провідністю серця). Важливо, щоб лікарі виключили інші проблеми, які можуть спричинити CPEO. Наприклад, CPEO може виникати з іншими формами мітохондріального розладу, певними видами м’язової дистрофії або при хворобі Грейвса.
Деякі медичні тести можуть допомогти у діагностиці та оцінці стану. Інші тести можуть виключити інші потенційні причини. Деякі з них можуть включати:
- Генетичні тести (взяті із зразків крові або тканин)
- Біопсія м’язів
- Електроретинографія (ЕРГ; для подальшої оцінки ока)
- Спинномозковий кран (для оцінки ліквору)
- Аналізи крові (для оцінки різних рівнів гормонів)
- Тести серця, такі як ЕКГ та ехокардіограма
- МРТ головного мозку (для оцінки потенційного ураження центральної нервової системи)
- Тести щитовидної залози (для виключення хвороби Грейвса)
Діагностика іноді затримується, частково тому, що КСС є рідкісним розладом, і багато лікарів загальної практики мають обмежений досвід роботи з ним.
Лікування
Важливо отримувати лікування від медичного спеціаліста, який має досвід лікування мітохондріальних розладів. На жаль, в даний час у нас немає жодних методів лікування, які допомогли б зупинити прогресування синдрому Кернса-Сейра або вилікувати основну проблему. Однак існують деякі методи лікування, які можуть допомогти у вирішенні деяких симптомів. Відповідне лікування пристосовується до конкретних проблем, з якими стикається людина. Наприклад, деякі методи лікування можуть включати:
- Кардіостимулятор для проблем із серцевим ритмом
- Кохлеарний імплантат при проблемах зі слухом
- Фолієва кислота (для людей з низьким вмістом 5-метил-тетрагідрофолату в лікворі)
- Хірургічне втручання (для виправлення певних проблем з очима або опущення повік)
- Заміна гормону (наприклад, гормон росту низького зросту або інсулін при цукровому діабеті)
Лікування вітамінами також іноді застосовується для людей із КСС, хоча нам не вистачає великих досліджень щодо їх ефективності. Наприклад, вітамінний кофермент Q10 може даватися разом з іншими вітамінами, такими як вітаміни групи В та вітамін С.
Людям з КСС потрібні регулярні огляди у фахівця, щоб перевірити наявність ускладнень стану. Наприклад, їм можуть знадобитися регулярні оцінки, наприклад, такі:
- Моніторинг ЕКГ та Холтера (для моніторингу серцевого ритму)
- Ехокардіограф
- Тести слуху
- Аналізи крові ендокринної функції
Особливо важливо співпрацювати зі своїм лікарем, щоб контролювати наявність ознак серцевих проблем при КСС, оскільки це іноді може призвести до раптової смерті.
Дослідники також працюють над розробкою нових потенційних методів лікування KSS та інших мітохондріальних розладів. Наприклад, один із підходів зосереджується на спробі вибірково погіршити уражену мітохондріальну ДНК, залишаючи цілими нормальні мітохондрії людини. Теоретично це може зменшити або усунути симптоми КСС та інших мітохондріальних розладів.
Лікування мітохондріальної хворобиСпадщина
KSS - це генетичне захворювання, що означає, що воно спричинене генетичною мутацією, присутньою з народження. Однак здебільшого людина з КСС не отримував її від батьків. Більшість випадків КСС є "спорадичними". Це означає, що у людини з цим захворюванням спостерігається нова генетична мутація, яку вони не отримали від жодного з батьків. У дитини відсутня мітохондріальна ДНК, хоча мітохондрії від батьків були в порядку.
Рідше KSS може передаватися сім'ями. Оскільки вона спричинена мутацією гена, виявленого в мітохондріях, вона дотримується іншої схеми успадкування, ніж інші немітохондріальні захворювання. Діти отримують усі свої мітохондрії та мітохондріальну ДНК від своїх матерів.
На відміну від інших типів генів, мітохондріальні гени передаються лише від матерів до дітей - ніколи від батьків до їхніх дітей. Тож мати з КСС може передати його своїм дітям. Однак через те, як мітохондріальна ДНК походить від матері, її діти можуть взагалі не постраждати, можуть постраждати лише незначно або можуть бути сильно постраждали. Як хлопці, так і дівчата можуть успадкувати цей стан.
Розмова з генетичним консультантом може допомогти вам зрозуміти ваші особливі ризики. Жінки з КСС можуть мати можливість використовувати методи запліднення in vitro, щоб запобігти передачі хвороби своїм потенційним дітям. Для цього можуть використовуватися лише яйця донорів або донорських мітохондрій.
Розуміння того, як успадковуються генетичні розладиСлово з дуже добре
Дізнатися, що у вас або когось, кого ви любите, є мітохондріальний розлад, такий як KSS, може бути руйнівним. Про це рідкісне захворювання можна дізнатися багато нового, і спочатку воно може здатися надзвичайним. Але доступно багато груп пацієнтів, які допоможуть вам зв’язатися з іншими людьми, які мають досвід цього чи супутнього захворювання. Ці групи можуть допомогти надати практичне та емоційне керівництво та підтримку. На щастя, завдяки постійній допомозі медичної групи багато людей з КСС можуть вести довге та повноцінне життя.