Що таке KRAS-позитивний рак легенів?

Зміст

• Що таке KRAS-позитивне означає
• Хто розробляє мутації KRAS?
• Тестування KRAS
• Лікування
• Слово з дуже добре

Ген-гомолог вірусного онкогенного саркоми щура Кірстен (KRAS) спрямовує ваше тіло на вироблення білків, що сприяють поділу та росту клітин. Зміни гена KRAS є найбільш частими мутаціями, що спостерігаються при недрібноклітинному раку легенів, найпоширенішому типі раку легенів. Мутації KRAS не успадковуються, а набуваються в результаті канцерогенного впливу.

KRAS-позитивний рак важче піддається лікуванню, ніж рак, який не включає цю мутацію, але виявлення цього може допомогти вашому лікарю відточити лікування, яке може для вас найкраще підійти.

Що таке KRAS-позитивне означає

Ген KRAS у вашій ДНК містить інструкції щодо створення білка K-Ras.

Цей білок є частиною RAS / MAPK, що є важливим сигнальним шляхом. RAS / MAPK дає сигнал клітинам рости і ділитися або уповільнювати їх ділення. Білок K-Ras діє як регуляторна точка в цьому шляху.

Наявність KRAS-позитивного раку легенів означає, що ген KRAS у вашій ДНК пошкоджений. Це може статися через вплив канцерогену (агента, що пошкоджує ДНК), такого як тютюновий дим.

Через цю мутацію ваші клітини можуть бути не в змозі виробляти нормальний білок K-Ras. Натомість вони виробляють змінений білок, який не може регулювати шлях росту, як слід.

Коли ген KRAS діє ненормально, як це, це називається онкоген. Це може спричинити у людини розвиток раку - групи клітин, які діляться та ростуть більше, ніж це нормально.

Кілька різних мутацій KRAS можуть призвести до недрібноклітинного раку легенів, і найбільш часто ідентифікованим з них є KRAS-G12C, який є мутацією в певній частині гена KRAS.

Мутації KRAS іноді виявляються і при інших типах раку, включаючи рак підшлункової залози, товстої кишки, ендометрія, жовчної протоки та тонкої кишки.

Інші важливі мутації раку легенів

Мутації в інших генах також можуть сприяти зростанню раку. Інші важливі мутації, що можуть сприяти росту раку при раку легенів:

• EGFR
• ROS1
• ALK
• HER2
• MET
• RET
• BRAF

Зазвичай, хоча і не завжди, хтось із мутацією KRAS у своїй пухлині не має мутації EGFR або іншої основної мутації, що обумовлює рак.

Раки з різними генетичними характеристиками (наприклад, KRAS-позитивні проти KRAS-негативні), як правило, по-різному реагують на конкретні методи лікування. Більшість досліджень показали, що люди, які мають KRAS-позитивні захворювання, як правило, страждають на рак, який важче піддається успішному лікуванню.

Клітини раку проти нормальних клітин: чим вони відрізняються?

Хто розробляє мутації KRAS?

Генетичні мутації можуть заплутати. Деякі мутації є спадковими - вони успадковуються від батьків і можуть спричинити або збільшити ризик деяких захворювань. Наприклад, мутація BRCA - це спадкова мутація, успадкована від батьків, і вона збільшує ризик раку молочної залози та деяких інших типів раку.

Однак KRAS не такий. Це мутація, яку ви набуваєте, і вона поширена серед людей, які курять або піддаються впливу азбесту. Він міститься лише в ракових клітинах і, як вважають, сприяє їх зростанню.

У осіб європейського походження мутація KRAS виявляється приблизно у 30% аденокарцином легенів та приблизно у 5% плоскоклітинного раку легенів (обидва підтипи недрібноклітинного раку легені).

Тестування KRAS

Знання того, чи є у вас мутація KRAS, може допомогти вашим лікарям прийняти найкращі рішення щодо лікування раку легенів. Американське онкологічне товариство каже, що може бути корисно перевірити мутацію KRAS та інших генів, якщо у вас недрібноклітинний рак легенів. Наприклад, ви можете скористатися генетичним тестуванням, якщо у вас аденокарцинома легенів.

Тестування генів на рак легенів також може бути корисним, якщо у вас інший тип недрібноклітинного раку легенів (за винятком плоскоклітинного підтипу), якщо вам менше 50 років або ви ніколи не палили. це є ні корисний для людей з дрібноклітинним раком легенів.

Однак не зовсім зрозуміло, що тестування KRAS надає додаткову корисну інформацію, якщо людина вже пройшов позитивні генетичні тести, такі як EGFR. Це все ще розвивається область медицини.

Люди з метастатичним раком товстої кишки також іноді отримують користь від тесту KRAS, оскільки це також може допомогти в прийнятті рішень щодо терапії.

Оскільки більш цілеспрямована терапія стає доступною для раку зі специфічними мутаціями, стало важливо отримати цю інформацію.

Як це робиться

Тестування на мутацію гена KRAS зазвичай проводиться одночасно з іншими генетичними тестами на рак, такими як EGFR, BRAF та ROS1. Це також може бути зроблено після того, як ви пройшли деякі початкові генетичні тести на рак, але ще не знайшли мутації драйвера.

Зазвичай тест KRAS та інші генетичні тести проводяться на зразку самої ракової тканини. Якщо ви вже перенесли операцію з видалення раку, зразок вже може бути доступний. Якщо ні, то необхідна процедура біопсії легенів. Це може бути зроблено за допомогою довгої голки або отриманої під час бронхоскопії.

Зовсім недавно стали доступні новіші тести, які можуть пройти тест на KRAS, використовуючи менш інвазивний зразок крові. Поговоріть зі своїм лікарем про те, які варіанти доступні та підходять для вашої конкретної ситуації.

Як тестують і діагностують рак легенів

Лікування

Дослідники розробили цілеспрямовані методи лікування деяких генетичних драйверів раку легенів. Наприклад, розроблені терапії, які особливо добре працюють у людей з мутацією ALK, EGFR або ROS1.

На жаль, таких терапій, спеціально схвалених для лікування KRAS-позитивного раку легенів, не існує. Цей маркер асоціюється з гіршим прогнозом та нижчою реакцією на стандартну хіміотерапію.

KRAS-позитивний рак легенів погано реагує на групу препаратів, які називаються інгібіторами тирозинкінази, до складу яких входить Тагріссо (озимертініб). Як такий, ваш лікар може вибрати інший тип хіміотерапії для вас.

Ваш лікар може також рекомендувати опромінення, хірургічне втручання та підтримуюче лікування.

Клінічні випробування

Сучасні дослідження шукають методи лікування, які могли б допомогти в лікуванні KRAS-позитивного раку легенів. Наприклад, інгібітори KRAS G12C AMG-510 та MRTX849 зв'язуються із зміненим геном KRAS у певному місці - сайт G12C - інактивує ген.

Цей процес зупиняє вплив мутованого гена на ріст клітин і вважається потенційним способом уповільнення росту раку. І AMG-510, і MRTX849 вивчаються як потенційна терапія як окремо, так і в поєднанні з іншими методами лікування раку. U

Існує кілька поточних досліджень, що вивчають вплив AMG-510, і є затверджені дослідження на людях, які досліджують вплив MRTX849 на пацієнтів, які також мають KRAS-позитивний рак легенів.

Поговоріть зі своїм лікарем, якщо вам може бути цікаво взяти участь у клінічному випробуванні для пацієнтів, позитивних щодо мутації KRAS. Ви також можете перевірити клінічний триал.гов для пошуку клінічних випробувань, що проводяться по всьому світу.

Варіанти та варіанти лікування раку легенів

Слово з дуже добре

Діагностика раку просувається за допомогою засобів, які можуть конкретно визначити молекулярні особливості різних типів раку. У той же час лікування раку стає все більш цілеспрямованим, і тривають дослідження, спрямовані на лікування раку KRAS-позитивного раку легенів.

Поки не будуть доступні цілеспрямовані терапії, ви все ще можете отримати лікування KRAS-позитивного раку легенів, потенційно з хорошим результатом.