Зміст
Лейкемія зумовлена низкою мутацій генів, які контролюють ріст клітин, що призводить до їх неконтрольованого росту в кістковому мозку. Хоча точні причини цього невідомі, було виявлено кілька факторів ризику захворювання. Відомі фактори ризику різняться залежно від різних типів лейкемії, але включають радіацію (від впливу атомних бомб до медичного випромінювання), вплив хімічних речовин, таких як бензол та пестициди, попередня хіміотерапія, деякі інфекції та певні генетичні захворювання. Є ще й інші, такі як радон.Хронічний лейкоз набагато частіше зустрічається у дорослих людей, і хоча гострий лейкоз часто розглядається як рак у дитинстві, гострий мієлоїдний лейкоз насправді набагато частіше зустрічається у дорослих. З невідомих причин у чоловіків частіше, ніж у жінок, розвивається чотири основних типи лейкемії.
Підтверджені та ймовірні фактори ризику
Існує кілька факторів ризику розвитку лейкемії, які були задокументовані в ряді досліджень. Фактор ризику - це те, що пов’язано з підвищеним ризиком розвитку лейкемії, але не обов’язково є причиною захворювання. Деякі з них включають:
Вік
Вік як фактор ризику розвитку лейкемії дуже різниться залежно від типу лейкемії. Разом на гострий лімфолейкоз (ALL) та гострий мієлолейкоз (AML) припадає 30% раку у дітей.
Хоча багато людей вважають ці захворювання дитячим раком, насправді ГМЛ набагато частіше зустрічається у дорослих (середній вік на момент встановлення діагнозу - 68).
Близько 40 відсотків випадків ВСІ є у дорослих; при діагностиці в дитячому віці найчастіше спостерігається у дітей у віці до 5 років.
Хронічний лімфолейкоз (ХЛЛ) та хронічний мієлолейкоз (ХМЛ) набагато частіше зустрічаються у літніх людей і дуже рідко зустрічаються у людей у віці до 40 років.
Стать
Основні типи лейкозу (AML, ALL, CML та CLL) дещо частіше зустрічаються у чоловіків, ніж у жінок, але причина цього невідома.
Вага при народженні
Діти, які мають велику вагу при народженні (вага при народженні більше 8,9 фунтів або 4000 грамів), мають більший ризик розвитку ВСІХ.
Етнічна приналежність
Расові відмінності захворюваності різняться між типами лейкемії.
ALL має найвищий рівень захворюваності серед біло-латиноамериканських білих, а потім неіспаномовних білих та азіатських та тихоокеанських островів, з найнижчою захворюваністю у чорношкірих.
ХЛЛ частіше зустрічається у неіспаномовних білих, а потім чорношкірих, з найнижчою частотою у іспаномовних та азіатських та тихоокеанських островів.
Протягом дитинства AML є подібним серед людей різного етнічного походження, але у дорослих частіше зустрічається у неіспаномовних білих.
ХМЛ найчастіше зустрічається у неіспаномовних білих, за якими йдуть темношкірі, а потім латиноамериканці, з найнижчою частотою у азіатських і тихоокеанських островів.
Випромінювання
Деякі види опромінення є відомими факторами ризику розвитку лейкемії, а інші - лише можливими факторами ризику. Існує два основних типи випромінювання:
- Неіонізуюче випромінювання: Цей тип випромінювання є досить слабким і включає тип, який випромінюється від стільникового телефону або комп'ютерного терміналу. Хоча деякі проблеми були підняті, такі як стурбованість ризиком пухлини мозку та стільниковими телефонами, ризик вважається відносно невеликим.
- Іонізуюче випромінювання: На відміну від цього, іонізуюче випромінювання пов’язане з лейкозом. Цей тип випромінювання має набагато більше енергії, щоб розірвати певні хімічні зв’язки, видалити електрони з атомів і пошкодити ДНК в клітинах.
Існує ряд різних способів, за допомогою яких іонізуюче випромінювання пов’язане з лейкемією. До них належать:
- Випромінювання атомної бомби: У тих, хто пережив атомні вибухи в Хіросімі та Нагасакі, був значно підвищений ризик розвитку лейкемії.
- Ядерні аварії: Постраждалі внаслідок катастрофи на Чорнобильській АЕС у 1986 році мали підвищений ризик розвитку лейкемії через два-п’ять років після розпаду. Ті, хто зазнав високого ризику, мали вдвічі більший ризик розвитку лейкемії, ніж ті, хто їх не зазнав.
- Медико-діагностичне опромінення: Встановлено, що іонізуюче випромінювання є канцерогенним (або викликає рак) лише через кілька років після виявлення рентгенівських променів, і останніми роками виникає занепокоєння з приводу небезпеки занадто великої кількості медичного випромінювання, особливо у дітей. , з візуалізаційними тестами, такими як КТ, кістки та ПЕТ, що включають набагато більше випромінювання, ніж звичайні рентгенівські промені. (МРТ-сканування використовує магніти і не передбачає опромінення).
- Лікувально-терапевтичне опромінення: Променева терапія раку може збільшити ризик розвитку лейкемії (особливо ОМЛ), причому ризик найвищий у період від п’яти до дев’яти років після опромінення. Ризик залежить від місця опромінення, а також від застосовуваної дози.
- Терапія радіоактивним йодом: Прийом терапії радіоактивним йодом як лікування гіпертиреозу або раку щитовидної залози пов'язаний із підвищеним ризиком лейкемії, при цьому ризик розвитку ЛМП на 80% вищий, ніж у тих, хто не отримував цієї терапії. Ризик ще більший при ХМЛ , причому ті, хто зазнав ризику, мають ризик у 3,5 рази вищий за середній.
- Повітряні та космічні подорожі: Політ у повітрі, особливо над крайньою північчю, передбачає вплив космічного випромінювання, але така кількість іонізуючого випромінювання порівняно невелика. Однак ризик лейкемії від космічних подорожей через галактичні космічні промені викликає великий інтерес серед тих, хто шукає під час подорожей до таких місць, як Марс, у майбутньому.
- Радіоактивні матеріали: Видобуток урану як професія підвищує ризик розвитку лейкемії. Також існує занепокоєння щодо впливу радіоактивних матеріалів у тютюнових виробах, які забирають ці матеріали в ґрунті, де вони вирощуються.
Попередня хіміотерапія
Хоча переваги хіміотерапії зазвичай значно перевищують ризики, деякі хіміотерапевтичні препарати можуть схилити людину до лейкемії пізніше. Це справедливо навіть для препаратів, які зазвичай використовуються для лікування раку молочної залози на ранніх стадіях.
Для більшості цих препаратів ризик починає зростати через два роки після лікування та досягає максимуму між п’ятьма та 10 роками після лікування.
ОМЛ - це форма лейкемії, яка найчастіше асоціюється з хіміотерапією, але ВСЕ також пов’язана з лікуванням. Приклади препаратів, пов’язаних з лейкемією, включають Цитоксан (циклофосфамід); Лейкеран (хлорамбуцил); ВеПесид (етопозид); Вумон (теніпозид); Глеостин, CeeNu та CCNSB (ломустин); Гліадель та BiCNU (кармустин); Мілеран (бусульфан); Мустарген (мехлоретамін); і Новантрон (мітоксантрон).
Такі препарати, як адріаміцин (доксорубіцин) та інші антрацикліни, платинол (цисплатин) та інші препарати платини та блеоміцин, асоціюються з лейкемією, але рідше, ніж препарати, згадані раніше.
Медичні умови
Деякі захворювання пов’язані з підвищеним ризиком розвитку лейкемії. Мієлодиспластичні синдроми - це порушення роботи кісткового мозку, які називають «прелейкемією» і несуть значний ризик розвитку АМЛ (до 30%). Інші стани, такі як есенціальна тромбоцитопенія, первинний мієлофіброз та поліцитемія, також підвищений ризик.
Крім того, люди, які страждають імунітетом, такі як ті, хто приймає імунодепресивні препарати через трансплантацію органів, мають значно підвищений ризик розвитку лейкемії.
Відзначено взаємозв'язок між лейкемією у дорослих та такими захворюваннями, як запальні захворювання кишечника (виразковий коліт та хвороба Крона), ревматоїдний артрит, системний червоний вовчак (вовчак), целіакія та перніціозна анемія та ін. Однак велике дослідження 2012 року, яке вивчало ці асоціації, виявило лише зв’язок підвищеного ризику з виразковим колітом та ОМЛ, виразковою хворобою шлунка та ХМЛ.
Генетичні синдроми також можуть збільшити ризик розвитку лейкемії (див. Нижче).
Куріння
Додавання до списку ракових захворювань, спричинених курінням, вживання тютюну суттєво збільшує ризик розвитку ПВК.
В даний час вважається, що близько 20 відсотків випадків ПВК пов'язані з курінням.
Існує кілька доказів того, що лейкемія у дітей може бути пов’язана з курінням батьків, і матері, які піддаються пасивному курінню, мабуть, мають трохи підвищений ризик розвитку ВСІХ.
Домашній та професійний вплив
Існує низка випадків, пов’язаних з лейкемією, хоча ризик різниться залежно від різних типів захворювання. Деякі речовини чітко пов’язані в багатьох дослідженнях, а інші досі невизначені. Деякі інтереси включають:
- Бензол: Бензол - відомий канцероген, який присутній у ряді матеріалів, таких як деякі фарби, розчинники, пластмаси, пестициди, миючі засоби та неетилований бензин. Бензол також є побічним продуктом згоряння вугілля. Вважається, що бензол у тютюновому димі є однією з причин, чому куріння тісно пов'язане з ПВК. Вплив фарби на матері та дітей у домашніх умовах асоціюється з підвищеним ризиком розвитку ВСІХ. Домашнє використання нафтових розчинників пов’язане з підвищеним ризиком розвитку дитячої злочинності.
- Домашній вплив пестицидів: За даними ряду досліджень, вплив пестицидів під час вагітності та дитинства, судячи з підвищеного ризику лейкемії.
- Забруднена питна вода: Підвищений ризик лейкемії був виявлений серед тих, хто перебував у базовому таборі морської піхоти США в Північній Кароліні, який був забруднений розчинником між 1950 і 1985 роками.
- Формальдегід: Медичні працівники та бальзаматори мають підвищений ризик розвитку мієлоїдних лейкемій. Хоча вплив у цих працівників є загальним, але багато людей піддаються дії формальдегіду через "загазоване газоутворення" формальдегіду із пресованих виробів з деревини (таких як ДСП, фанера та ін.) ДВП). Вплив формальдегіду, такий як цей, вважається відомим канцерогеном, але незрозуміло, який рівень впливу (кількість або тривалість) може бути проблемою. Інші джерела формальдегіду включають деякі клеї та клеї, деякі ізоляційні матеріали та деякі покриття з паперових виробів. Як і бензол, формальдегід також міститься в тютюновому димі.
Відзначаючи, що в Каліфорнії зростає захворюваність на дитячий лейкоз, тривають дослідження з вивчення впливу навколишнього середовища, яке може бути пов'язане з цим ризиком.
Інфекції
Інфікування вірусом Т-клітинного лейкозу людини (HTLV-1) підвищує ризик лейкемії. Вірус є ретровірусом (подібним до ВІЛ) та інфікує тип білих клітин крові, відомий як Т-лімфоцити або Т-клітини. HTLV-1 поширюється подібним чином до ВІЛ; він може передаватися при переливанні крові, при статевому контакті, шляхом обміну голками серед наркоманів, які зловживають наркотиками IV, та від матері до дитини під час пологів або при грудному вигодовуванні.
HTLV-1 порівняно рідко зустрічається в США, але зустрічається в Карибському басейні (особливо Гаїті та Ямайці), Японії, Центральній та Західній Африці та на Близькому Сході (особливо в Ірані). Вважається, що від 1 до 4% людей, які зазнали вірусу, захворіють на лейкемію; найпоширеніший вік початку - від 30 до 50 років.
Алкоголь
Хоча вживання алкоголю пов'язане з низкою видів раку, дослідження 2014 року не виявило зв'язку між вживанням алкоголю та чотирма основними видами лейкемії. Однак було зафіксовано зв’язок між вживанням алкоголю матері під час вагітності та ПМП у дітей, народжених від цих матерів.
Можливі фактори ризику
На додаток до відомих та ймовірних факторів ризику розвитку лейкемії існує кілька факторів ризику, які оцінюються на предмет їх зв’язку з лейкемією. Деякі можливі фактори ризику включають:
Західна дієта
З багатьма видами лейкемії, особливо гострою лейкемією у дітей, існує певна асоціація з дієтичною практикою. Однак при ХЛЛ, найпоширенішому типі лейкемії серед дорослих американців, дієта може зіграти свою роль.
Дослідження в Іспанії 2018 року показало, що ті, хто харчувався західною дієтою, мали на 63 відсотки більше шансів захворіти на ХЛЛ, ніж ті, хто споживав розумну дієту або середземноморську дієту.
Сукралоза
Існує суперечка навколо можливого зв'язку між штучним підсолоджувачем сукралозою та раком.
Сукралоза (з торговими марками, включаючи Splenda та інші) була затверджена в 1999 році і в даний час є у тисячах продуктів по всьому світу.
Незважаючи на безліч обнадійливих досліджень до його затвердження, італійське дослідження 2016 року на мишах показало, що у гризунів, які піддавалися дії сукралози протягом усього життя (починаючи з внутрішньоутробного періоду), був значно підвищений ризик розвитку лейкемії.
Важливо зазначити, що це було дослідження на тваринах, і введені дози були еквівалентні дорослому, який споживав у чотири рази більше середньої кількості сукралози щодня. Однак, маючи популярність сукралози як замінника цукру, вважається, що маленькі діти можуть легко перевищити допустиме щоденне споживання FDA 5 мг / кг на день.
(Майте на увазі, що, незважаючи на зосереджену стурбованість сукралозою, були порушені питання щодо використання також інших штучних підсолоджувачів. В ідеалі будь-який із цих продуктів слід економно вживати у здоровій дієті.)
Електромагнітні поля (лінії електропередач)
Починаючи з 1979 року, коли дослідження виявило підвищений ризик лейкемії у дітей, які жили поблизу ліній електропередач високої напруги, ряд досліджень розглядали цю можливу зв'язок із неоднозначними результатами. Деякі показали підвищений ризик при високому рівні опромінення, і інші виявили незначний, якщо взагалі мав, ефект. Три аналізи, які порівнювали результати досліджень на сьогодні (загалом 31 дослідження), виявили, що високий рівень впливу (0,3 мкг або вище) асоціюється з підвищеним ризиком лейкемії в 1,4-2,0 рази. Однак такий рівень впливу не є загальним. У цих дослідженнях лише 0,5-3,0% дітей мали вплив, що дорівнює або перевищує 0,3 uT.
Радон
В даний час існує ймовірність того, що радон у будинках, форма іонізуючого випромінювання, може збільшити ризик хронічного лімфолейкозу (ХЛЛ).
Радон є добре відомим канцерогеном, і вважається, що приблизно 27 000 людей щороку вмирають від радону, спричиненого радоном, у Сполучених Штатах.
Радон - це безбарвний газ без запаху, який утворюється при нормальному розщепленні урану, що знаходиться в ґрунті та гірських породах під будинками. Підвищений рівень виявлений у всіх 50 штатах, і єдиний спосіб дізнатись, чи ризикуєте ви, - це проведення тесту на вміст радону.
Дослідження 2016 року показало, що райони Сполучених Штатів, де ХЛЛ є найпоширенішим, також є регіони, які, як відомо, мають найвищий рівень радону (північні та центральні штати). Хоча зв'язок між радоном та лейкемією непевна, деякі дослідники припускають, що радон може призвести до лейкемії подібним чином до того, як він збільшує ризик раку легенів.
Кава та чай
Кава та чай розглядалися з урахуванням ризику лейкемії, і дослідження були неоднозначними. Деякі вказували на підвищений ризик при більшому споживанні, тоді як інші натомість демонстрували потенційний захисний ефект (знижений ризик лейкемії). Оскільки люди метаболізують каву та чай різними способами (швидкі метаболізатори проти повільних), може бути, що ефекти різняться у різних людей.
Малорухливий спосіб життя
Хоча деякі дослідження не виявили зв'язку між рівнем фізичної активності та лейкемією, дослідження 2016 року показало, що люди, які займаються більшою "дозвільною фізичною активністю", мають приблизно на 20% менше шансів на розвиток мієлоїдних лейкозів, ніж ті, хто був менш активним.
Генетика
Роль сімейної історії та генетики різниться між різними типами лейкемії.
Здається, ALL не працює в сім'ях, за винятком однояйцевих близнюків, у яких один із братів і сестер у пари має підвищений ризик розвитку ALL, якщо інший розвинув хворобу до однорічного віку. є певними генетичними синдромами, які пов’язані з підвищеним ризиком розвитку цього типу лейкемії (див. нижче).
На відміну від цього, сімейна історія відіграє важливу роль у ХЛЛ.
Люди, які мають члена сім'ї першого ступеня, який страждав на ХЛЛ (батько, брат чи сестра або дитина), мають більш ніж подвійний ризик розвитку захворювання самі.
Сімейний анамнез ОМЛ у родичів першого ступеня підвищує ризик, але вік на момент постановки діагнозу є важливим. У братів і сестер дітей з ОМЛ ризик розвитку захворювання до чотирьох разів вищий, при цьому у однояйцевих близнюків близько 20 %. Навпаки, діти, у яких є батьки, які страждають на лейкемію у дорослих, схоже, не піддаються вищому ризику.
Схоже, сімейна історія не відіграє значної ролі у розвитку ХМЛ.
До генетичних станів та синдромів, пов’язаних із підвищеним ризиком розвитку деяких видів лейкемії, належать:
- Синдром Дауна (трисомія 21): Люди з синдромом Дауна мають приблизно на 20% підвищений ризик розвитку лейкемії (ОМЛ та ВСЕ). Найбільша частота захворюваності у дітей віком до 5 років.
- Синдром Клайнфельтера (XXY)
- Анемія Фанконі
- Синдром Лі-Фраумені
- Нейрофіброматоз
- Атаксія телеангіектазії
- Синдром Блума
- Синдром Віскотта Олдріча
- Синдром Швахмана-Даймонда
- Синдром Блекфана-Даймонда
- Синдром Костмана