Зміст
За останні десятиліття вчені досягли значних успіхів у розумінні вікової макулярної дегенерації жовтої плями (ВМД). В даний час відомо, що генетика відіграє важливу роль у ризику та появі ВМД, і близько 50% випадків вважається спадковою та передається за сімейними ознаками.2:32
Загальні фактори ризику дегенерації жовтої плями
Сьогодні відомо, що ряд специфічних генів асоціюється з ВМД. Ці висновки не лише допомагають вченим краще зрозуміти механізм захворювання, але й відкривають двері для розробки прецизійних препаратів, які одного разу можуть допомогти запобігти або лікувати ВМД.
Як лікується дегенерація жовтої плямиХарактеристика AMD
Вікова дегенерація жовтої плями є найпоширенішою причиною сліпоти у розвинених країнах світу, страждаючи близько 5% населення планети, включаючи, за оцінками, 11 мільйонів американців. Зазвичай він розвивається після 60 років.
ВМД проявляється поступовими змінами в пігментації сітківки та розвитком жирових відкладень (друзів) у центральній сітківці, званій жовтою плямою. Центральна втрата зору може статися в результаті прогресуючого погіршення стану сітківки (географічна атрофія) та / або кровотечі або виведення рідини із судинного шару вглиб сітківки, що називається судинною оболонкою.
Існує безліч факторів ризику ВМД, багато з яких пов’язані з навколишнім середовищем або здоров’ям. До них належать:
- Літній вік
- Куріння
- Гіпертонія
- Високий рівень холестерину
- Ожиріння
- Серцево-судинне захворювання
- Далекозорість
- Надмірне перебування на сонці
- Історія вживання важкого алкоголю
- Бути жінкою
Інші фактори ризику ВМД чітко пов’язані з генетикою людини. Сюди входять світлий колір очей - щось, що дістається вам у спадок від батьків - і сімейна історія захворювання.
Причини та фактори ризику дегенерації жовтої плямиГенетичні візерунки
Вчені вже багато років знають, що генетика відіграла певну роль у розвитку ВМД. Дослідження, проведені серед сімей, показали, що наявність родича першого ступеня з ВМД, такого як батько чи брат чи сестра, подвоює ризик захворювання у порівнянні з сім'ями, у яких немає ВМД (23,7% проти 11,6% відповідно).
Згідно з визначним дослідженням Гарвардської школи громадського здоров'я серед близнюків ризик ВМД у обох братів і сестер коливається від 46% до 71%. Не дивно, що однояйцеві (однояйцеві) близнюки частіше мали обох ВМД через спільну генетику, ніж двояйцеві (братські) близнюки.
Візерунки також спостерігаються серед людей різних рас. Незважаючи на те, що ВМД давно вважається хворобою, яка вражає білих більше чорношкірих, останні дослідження показують, що асоціація не така однозначна з іншими расовими та етнічними групами.
Згідно з аналізом 2011 року, опублікованим у Американський офтальмологічний журнал, Латиноамериканці мають більш високий ризик неексудативного ВМД (сухого ВМД), ніж білі, але менший ризик ексудативного ВМД (вологого ВМД), більш запущеної стадії захворювання, пов'язаної з глибокою центральною втратою зору та сліпотою.
Така сама закономірність виявилася у азіатських американців, які частіше хворіють на ВМД, ніж у білих, але з меншою ймовірністю переростають у важкі захворювання.
Як родовід впливає на цю динаміку, поки що невідомо, але вчені почали робити певні кроки в розумінні того, як сприяють певні гени.
Що таке макулярна телангіектазія?Варіанти генів, пов’язані з AMD
Поява загальногеномних досліджень асоціацій у 1990-х дозволило вченим виявити загальні та рідкісні генетичні варіанти, пов’язані з певними ознаками та генетичними захворюваннями. Цікаво, що ВМД було одним із перших захворювань, при якому шляхом геномних досліджень було виявлено конкретний причинний варіант.
CFH ген
Вчені, що досліджували генетичні причини ВМД, зробили своє перше велике відкриття в 2005 році з ідентифікацією конкретного варіанту т.зв. CFH ген. Варіант, іменований Алель ризику Y402H, було показано, що збільшує ризик ВМД майже вп’ятеро, якщо один із батьків вносить ген. Якщо обидва батьки вносять ген, ймовірність ВМД зростає більш ніж у сім разів.
CFH Ген знаходиться в хромосомі 1, найбільшій хромосомі людини, і забезпечує тіло інструкціями щодо того, як зробити білок, відомий як фактор комплементу Н (CFH). Цей білок регулює частину імунної системи, яка називається системою комплементу, яка допомагає імунним клітинам знищувати сторонні загарбники (наприклад, бактерії та віруси), викликати запалення та видаляти залишки з організму.
Вчені досі не впевнені, як алель ризику Y402H спричиняє пошкодження сітківки, але існує теорія, що місцеве порушення системи комплементу має шкідливий вплив на очі.
Хоча ХСН виробляється головним чином печінкою, сітківка також виробляє деяку ХСН. При нормальному рівні ХСН допомагає клітинам сітківки регенерувати та залишатися здоровими завдяки постійному очищенню мертвих клітин (процес, відомий як ефероцитоз). Коли рівень ХСН низький, цей процес погіршується і може допомогти пояснити, чому жирові відкладення можуть накопичуватися в жовтому плямі людей з ВМД.
Алель ризику Y402H також пов'язаний з рідкісним розладом, який називається гломерулонефрит С3, при якому нездатність ХСН очищати сміття від фільтрів нирок може спричинити серйозні порушення та пошкодження нирок. Друзен - також загальні риси гломерулонефриту С3.
Як геномне тестування передбачає ризики для здоров’яІнші можливі варіанти
Незважаючи на те, що алель ризику Y402H є найсильнішим генетичним фактором ризику ВМД, наявність цього варіанту не обов'язково означає, що Ви отримаєте ВМД. Насправді багато вчених вважають, що для виникнення ВМД можуть знадобитися численні алелі ризику (що називається адитивним генетичним ефектом).
Якщо так, це може пояснити, чому деякі люди отримують лише сухі AMD, тоді як інші переходять до мокрих AMD. Поєднання алелей ризику та інших факторів ризику (таких як куріння та високий кров'яний тиск) може зрештою визначити, чи хворієте Ви на ВМД, і наскільки важко.
Інші гени, пов'язані з AMD, включають ЗБРОЯ2 і HTRA1 гени. обидва розташовані в хромосомі 10. Інші рідкісні варіанти включають VEGF і KCTD Як ці варіанти сприяють розвитку ВМД, досі невідомо.
Використання Eylea для лікування вологої дегенерації жовтої плямиШлях вперед
Зі збільшенням переліку генетичних варіантів, пов’язаних з ВМД, він також буде зацікавлений у розробці прогнозних моделей ризику, за допомогою яких можна було б розробляти генетичні тести на ВМД. Хоча існують генетичні тести на CHF, ARMS2, і HTRA1, їх здатність точно передбачити, хто отримає чи ні не отримає AMD, в кращому випадку обмежена. Більше того, ідентифікація цих варіантів насправді практично не змінює способу лікування ВМД.
Якщо одного разу вчені зможуть розкрити, як насправді генетичні варіанти викликають ВМД, вони можуть розробити точні препарати, здатні запобігти або лікувати хворобу. Ми бачили це в минулому, коли BRCA тести, використовувані для прогнозування генетичної схильності жінки до раку молочної залози, призвели до розробки точних препаратів, таких як Lynparza (олапариб), які безпосередньо націлені BRCA мутації у жінок з метастатичним раком молочної залози.
Цілком можливо, що одного разу можуть бути розроблені подібні методи лікування, здатні виправити порушення в системі комплементу, спричинені помилковими мутаціями генів.
7 способів запобігти дегенерації жовтої плями