Зміст
Метилмалонова ацидемія (ММА) - рідкісне і серйозне генетичне захворювання, яке вражає різні системи організму. Це може призвести до коми та смерті, особливо якщо неправильно діагностувати та лікувати. Через генетичний дефект організм не в змозі належним чином переробити певні частини білків, що призводить до симптомів захворювання. Це рідкісне захворювання, яке, за оцінками, зустрічається приблизно у кожного зі 100 000 немовлят.
Симптоми
Метилмалонова ацидемія - це складна хвороба, яка може спричинити різноманітні симптоми. Інтенсивність цих симптомів варіюється залежно від точної генетичної мутації, що викликає захворювання. У найважчих випадках симптоми починаються майже відразу. В інших симптоми можуть проявлятися лише в пізньому дитинстві, дитинстві чи навіть у зрілому віці.
Багато симптомів ММА погіршуються в конкретних ситуаціях. Ці періоди більш небезпечних захворювань можуть бути спричинені голодуванням, гарячкою, блювотою, інфекцією, хірургічним втручанням, стресом або недотриманням рекомендованих методів лікування. Це називається „декомпенсацією” хвороби, і це може призвести до загрозливі симптоми. Наприклад, у немовляти, що переживає декомпенсацію, можуть бути такі симптоми, як:
- Утруднене дихання
- М'язова слабкість
- Блювота
- Низька енергія (млявість)
- Низька температура тіла
- Зниження свідомості
Навіть при найкращих медичних втручаннях, деякі люди з ММА зазнають декомпенсації захворювання. Особливо ризикують немовлята.
Захворювання також може спричинити довгострокові проблеми, зокрема:
- Інтелектуальна вада
- Панкреатит
- Поганий апетит і ріст
- Судоми
- Остеопороз
- Захворювання нирок (що може спричинити ниркову недостатність)
- Атрофія зорового нерва (викликає проблеми із зором)
- Інсульт області мозку, яка називається базальними гангліями (викликає проблеми з рухом)
- Проблеми з кров’ю (наприклад, зменшення кількості певних імунних клітин та анемія)
Можливі також додаткові симптоми. Але важливо зазначити, що не всі з ММА мають усі ці симптоми. Наприклад, хтось із легкою формою ММА може вперше відчути симптоми захворювання нирок у зрілому віці.
Причини
Вроджені помилки метаболізму
Метилмалонова ацидемія належить до групи розладів, відомих як вроджені помилки обміну речовин.Метаболізм відноситься до багатоетапного процесу, за допомогою якого поживні речовини в їжі перетворюються на енергію. Вроджені помилки обміну речовин спричинені різними генетичними дефектами, що призводять до проблем з метаболізмом.
Метаболізм відбувається через ускладнену та узгоджену послідовність хімічних реакцій. Проблеми з багатьма різними генами можуть порушити нормальні обмінні процеси.
ММА також належить до меншої підгрупи цих захворювань, які називаються органічними ацидуріями. Ці генетичні захворювання виникають внаслідок труднощів метаболізму певних типів амінокислот (будівельних блоків білка).
Через це рівні деяких продуктів, які зазвичай містяться в організмі, можуть почати підвищуватися до нездорового рівня. Дефекти різних ферментів призводять до різних видів органічної ацидурії. Наприклад, пропіонова ацидемія - ще одне рідкісне захворювання цього класу, інші рідкісні захворювання цієї групи можуть мати подібні симптоми.
Генні дефекти при ММА
ММА може бути викликаний дефектом одного з декількох різних генів. Через дефект гена отримані білки працюють не так добре, як мали би. Ці дефекти спричиняють проблеми з функціонуванням специфічного білкового ферменту, який називається мутаза метилмалоніл-КоА.
Цей фермент зазвичай відіграє важливу роль у метаболізмі певного типу амінокислот (а також деяких інших важливих сполук, таких як певні частини жирів та холестерин). Тому починає накопичуватися метилмалонова кислота, а також деякі інші споріднені речовини, які, будучись в організмі, можуть бути токсичними, що призводить до деяких симптомів захворювання.
Інші симптоми можуть виникнути через дисфункції у виробництві енергії, спричинені проблемами на цьому етапі метаболізму.
Діагностика
Стандартні скринінгові тести для новонароджених іноді дають діагноз ММА, однак далеко не всі проводять тест на це конкретне захворювання. Крім того, немовлята можуть вперше відчути симптоми до того, як будуть доступні результати цих скринінгових тестів.
Діагностика метилмалонової ацидемії вимагає ретельного анамнезу та обстеження. Лабораторне тестування також є критичним. Важливо, щоб діагностика сталася якомога швидше, оскільки уражені люди часто дуже хворі. Також нелікована декомпенсація може погіршити довгострокові ускладнення ММА (наприклад, спричиняючи постійне пошкодження мозку).
Багато різних типів медичних проблем можуть призвести до неврологічних та інших симптомів, таких як симптоми декомпенсованої ММА. Виключити інші можливі діагнози та звузити конкретну причину може бути проблемою. Оскільки ММА є рідкісним захворюванням, для діагностики захворювання може знадобитися медичний фахівець.
Одним із ключових діагностичних тестів на ММА є вивчення кількості метилмалонової кислоти в крові або сечі.
У людей з ММА ці тести повинні бути вищими, ніж зазвичай. Однак існують також деякі інші вроджені помилки метаболізму, які можуть спричинити накопичення метилмалонової кислоти в результаті різних генетичних проблем.
Деякі інші лабораторні тести, які можуть бути корисними для діагностики МА, включають наступне:
- базовий аналіз крові, такий як CMP (для оцінки реакції на інфекцію, анемію, рівень глюкози, основні функції органів тощо)
- робота крові для оцінки різних метаболітів, таких як аміак
- робота крові для оцінки присутніх амінокислот
- зразок крові для оцінки на бактеріальну інфекцію
- аналіз крові на вітамін В12 та гомоцистеїн
Додаткові генетичні тести можуть допомогти остаточно визначити діагноз, а також ідентифікувати конкретну генетичну мутацію. У деяких випадках це може вплинути на варіанти лікування.
Лікування
Гостре лікування
Періоди декомпенсації від ММА - це надзвичайні медичні ситуації. Без підтримки люди можуть померти в ці періоди. Це може статися до первинного діагнозу або в інші періоди стресу або хвороби. Цим особам потрібна інтенсивна підтримка в лікарняних умовах.
Наприклад, цим особам можуть знадобитися такі втручання, як внутрішньовенне введення рідини та глюкози, лікування факторів, що викликають випадіння (наприклад, бактеріальна інфекція), жорстко керований прийом білка, внутрішньовенне введення карнітину, вентиляційна підтримка (за необхідності) та / або гемодіаліз або екстракорпоральна мембранна оксигенація (ECMO) , який видаляє токсичні побічні продукти).
Дієта
Управління дієтою є важливою частиною лікування ММА. Особи, які страждають на ММА, повинні тісно співпрацювати з дієтологом, який має досвід у рідкісних метаболічних захворюваннях.
Зменшення кількості споживаного білка може зменшити вплив захворювання.
Однак занадто серйозне обмеження білка має свої негативні наслідки для здоров'я. Ось чому корисно співпрацювати з професіоналом. Трубка для годування також іноді корисна для забезпечення правильного харчування, особливо під час декомпенсації.
Тривале лікування
Доступні певні ліки, які потенційно можуть посилити виведення деяких токсичних побічних продуктів метаболізму. До них належать L-карнітин і неоміцин.
Ін’єкції вітаміну В12 (гідроксокобаламін) є дуже корисним засобом лікування для людей із специфічними генетичними підтипами ММА, але не для всіх підтипів.
Інші довготривалі ліки також можуть знадобитися для лікування ускладнень. Наприклад, комусь може знадобитися прийом препарату бісфосфонату для лікування остеопорозу, пов’язаного з ММА.
Трансплантація печінки також є варіантом для деяких людей з ММА. Це не виліковує хворобу, але може допомогти людині переживати рідше і менш важкі декомпенсації. Трансплантація нирки також може знадобитися людям з важкими захворюваннями нирок.
Запобігання декомпенсації
Запобігання декомпенсації також є важливою частиною лікування. Людям з ММА не слід постити або збільшувати споживання білка, оскільки це може спричинити декомпенсацію. Якщо людина з ММА хворіє (наприклад, від вірусу), важливо, щоб вони зменшили споживання білка та отримували додаткову кількість рідини з цукром. Це може допомогти запобігти декомпенсації.
За постраждалими людьми необхідно ретельно спостерігати, коли вони зазнають стресових факторів, які можуть спричинити декомпенсацію. Таким чином, лікування може розпочатися негайно, якщо це необхідно.
Негайно зверніться до лікаря, якщо у людини з ММА є якісь незвичні симптоми, такі як зниження стану неспання або якщо у вас є інші занепокоєння щодо декомпенсації.
Моніторинг
Людям з метилмалоновою ацидемією також необхідний регулярний моніторинг на предмет тривалих ускладнень стану. Наприклад, це повинно включати регулярні огляди очей та тести функції нирок. В ідеалі, люди, які страждають на ММА, повинні звертатися до фахівця з досвідом роботи з рідкісних генетичних захворювань. Лікування та моніторинг вимагатимуть ряду медичних працівників, які працюють разом у команді.
Нові потенційні методи лікування
Дослідники також досліджують потенційні нові методи лікування ММА, такі як генна терапія та лікування антиоксидантами. Ці методи лікування не отримали настільки ж суворих досліджень, як методи лікування, вже затверджені FDA. Попросіть свого лікаря, якщо ви зацікавлені в можливості участі у клінічному випробуванні. Або перевірте базу даних США для клінічних випробувань.
Спадщина
Метилмалонова ацидемія - це аутосомно-рецесивний генетичний стан, що означає, що людина повинна успадкувати уражений ген від обох батьків, щоб захворіти хворобою. Якщо у пари народилася одна дитина, яка народилася з ММА, існує 25 відсотків шансів, що у їхньої наступної дитини також буде захворювання. Важливо також перевірити наявних братів і сестер на наявність захворювання, оскільки не всі люди з ММА проявляють симптоми відразу.
Тоді рання діагностика та лікування можуть допомогти запобігти довгостроковим ускладненням захворювання. Розмова з генетичним консультантом може бути дуже корисною для багатьох сімей. Це може дати вам відчуття ризиків у вашій ситуації. Пренатальне тестування також може бути варіантом.
Слово з дуже добре
Діагноз ММА є зрозумілим для багатьох сімей надзвичайним. Це може зайняти деякий час, щоб повністю зрозуміти, що відбувається. Це допомагає мати надійну команду охорони здоров’я, яка зробить усе можливе, щоб задовольнити вас або короткострокові та довгострокові потреби вашої дитини. На щастя, за останні роки як діагностика, так і лікування покращились. ММА - це важлива умова, яка потребує тривалого лікування, але ви повинні знати, що ви не самотні. Не соромтеся звертатися за допомогою до своїх друзів, членів сім'ї, медичної команди та / або групи підтримки.
Розуміння того, як успадковуються генетичні розлади- Поділіться
- Перевернути
- Електронна пошта
- Текст