Зміст
Рідкісне генетичне порушення обміну речовин, синдром Моркіо - це стан, при якому організм не в змозі переробляти певні типи молекул цукру (глікозаміноглікани). Також відоме як мукополісахаридоз IV типу (MPS IV), це захворювання виражається переважно скелетним розладом, що призводить до аномального викривлення хребта, короткої шиї, стуку в колінах та проблем із стегнами. У постраждалих дітей синдром може мати збільшену голову та характерні риси обличчя. Зазвичай такий стан діагностується у немовлят. Для управління фізичними наслідками необхідна допоміжна допомога. Цей стан не впливає на інтелектуальні здібності.Симптоми
Як розлад, спричинений порушенням обміну речовин, синдром Моркіо має широкий спектр наслідків, хоча найпоширеніші - на кісткову систему. Спочатку виникають у ранньому дитинстві, початкові симптоми мають переважно скелетний характер, включаючи:
- Нижчий зріст: Затримка росту є частими симптомами захворювання, оскільки це призводить до аномальних епіфізів та розвитку довгих кісток.
- Стук коліна: У тих, хто хворіє, коліна стоять ближче.
- Проблеми з тазостегновим суглобом: Оскільки синдром вражає кістки та суміжні тканини, це призводить до надмірної рухливості стегон, що може спричинити вивих. Там також може розвинутися артрит.
- Гіпермобільність: У більшості випадків такий стан призводить до надмірної рухливості та нестабільності в зап’ястях, колінах, ліктях та інших суглобах.
- Проблеми з шиєю: Постійною проблемою синдрому Моркіо є недорозвинення (гіпоплазія) одонтоїдної кістки на шиї (шийні хребці). Це призводить до нестабільності в регіоні і може спричинити здавлення спинного мозку, що може призвести до паралічу або навіть смерті.
- Плоскостопість: Ще однією характеристикою стану є сплощення ніг, яке може вплинути на ходу.
- Деформація грудної клітини: Деякі випадки цього захворювання призводять до недорозвиненості грудної клітини, яка може стискати легені та серце.
- Аномалії росту: Діти з таким захворюванням часто мають аномальний короткий тулуб і кінцівки нормального розміру.
- Приплющені хребці: Рентгенівські скани пацієнтів із таким захворюванням виявляють хребці (кістки хребта), які значно рівніші, ніж зазвичай.
- Більший череп: Черепи людей з цим розладом порівняно більші за середні.
Окрім проблем скелета, синдром Моркіо також має ряд інших наслідків для організму:
- Риси обличчя: У хворих на це захворювання часто дуже маленький ніс, видні скули, широкий рот, широко поставлені очі і загалом більша, ніж звичайна голова.
- Втрата слуху: У деяких випадках також відзначається зменшення або повна відсутність чутності.
- Помутніння очей: У деяких із цим захворюванням може розвинутися помутніння над рогівкою очей.
- Аномальні зуби: Стоматологічні проблеми, що виникають внаслідок синдрому Моркіо, включають широко розставлені зуби з тонким, ніж зазвичай, шаром емалі.
- Збільшені органи: У деяких випадках печінка та селезінка постраждалих дещо більші, ніж зазвичай.
- Скорочена тривалість життя: У більш серйозних випадках з більш вираженими симптомами пацієнти з таким станом не повинні виживати минулого підлітка. Живучість краща для більш легких випадків, причому більшість з них доживають до повноліття, хоча тривалість життя все ще залежить.
Змінюючись за ступенем тяжкості, цей розлад вражає чоловіків і жінок з однаковою швидкістю, і спостерігається у кожного з 200 000 до 300 000 народжень.
Причини
Синдром Моркіо є генетичним розладом, і він виникає внаслідок мутацій двох специфічних генів: GALNS та GLB1. Вони, головним чином, беруть участь у виробництві ферментів, які перетравлюють більші молекули цукру, які називаються глікозаміногліканами (GAG). Хоча вони представлені як майже ідентичні, тип A цього захворювання відноситься до мутацій гена GALNS, тоді як тип B виникає, коли вражений GLB1.
В основному, коли уражені травні ферменти не функціонують належним чином, ГАГ накопичуються в лізосомах - частинах клітин, які розщеплюють і переробляють молекулярні компоненти. Це може стати токсичною ситуацією, при цьому наслідки будуть особливо вираженими в клітинах кісток і, зрештою, призведуть до деформацій.
Цю хворобу називають аутосомно-рецесивним розладом, а це означає, що потрібні дві копії аномального гена: по одній від кожного з батьків. Ті, хто має лише один такий ген, є носіями синдрому Моркіо і не проявляють симптомів. Якщо у обох батьків це відхилення від норми, ймовірність захворювання дитини становить 25 відсотків.
Діагностика
Це захворювання часто спочатку діагностується за допомогою фізичного огляду, оскільки у немовлят з’являються фізичні симптоми, а також оцінка історії хвороби. Рентген чи інші види візуалізації можуть дозволити лікарям побачити вплив на кістки та суглоби.
Лікарі можуть аналізувати рівні ГАГ в сечі, причому більш високі рівні є потенційною ознакою синдрому Моркіо.Типи А та В цього захворювання можна виявити шляхом молекулярно-генетичного тестування активності ферментів GALNS та GLB1 відповідно; це зазвичай робиться, коли у лікарів є інші причини підозрювати стан.
Лікування
Перша лінія лікування синдрому Моркіо передбачає управління фізичними симптомами, що часто передбачає багатогранний підхід у кількох різних медичних спеціальностях. Фізичні та ерготерапевти, хірурги та інші види лікарів координують зусилля, щоб забезпечити найкращі результати. Вони можуть включати:
- Декомпресійна операція: Оскільки стиснення верхньої частини шиї та основи черепа через деформацію скелета є частим питанням, лікарям може знадобитися провести операцію, щоб послабити цей тиск та поліпшити стабільність в регіоні.
- Серцева хірургія: Коли серце стискається вужчою, менш розвиненою грудною кліткою, яка супроводжує стан, може знадобитися хірургічне розміщення протезного клапана.
- Процедури дихальних шляхів: Порушення роботи дихальних шляхів є одним з найнебезпечніших аспектів синдрому Моркіо. Тому лікарям може знадобитися хірургічне видалення збільшених мигдалин та аденоїдів.
- Заміна рогівки: У тих, у кого розвивається помутніння в очах, хірурги можуть вказати на необхідність заміни рогівки (кератопластика).
- Підходи до втрати слуху: Втрата слуху є загальним атрибутом цього стану, тому для хворих на це можуть знадобитися слухові апарати. У деяких випадках можуть знадобитися операції з розміщення вентиляційних та слухових трубок.
- Професійні міркування: Більшість із цим станом мають нормальний інтелект, тому заняття у спеціальній освіті не потрібні. Однак житло має важливе значення; студенти з цим синдромом повинні сидіти вперед. У міру прогресування стану скелетна нестабільність зростає, тому можуть знадобитися засоби для ходьби або інвалідні візки.
- Ферментне лікування: Випадки синдрому Моркіо типу А можна лікувати за допомогою спеціалізованих препаратів, які допомагають замінити рівень ферментів GALN. Це робиться внутрішньовенно.
- Генетичне консультування: Тим, хто перебуває в сім'ях, у яких в анамнезі був такий стан, слід задуматися про генетичне тестування та консультування. Це допоможе визначити ризики передачі та тих, хто очікує або планує мати дітей з оцінкою ризику.
Впоратися
Немає сумнівів, що синдром Моркіо з його каскадними та суттєвими наслідками може становити складний тягар як для тих, хто його переживає, так і для їх сімей. Безумовно, у цих випадках можуть виникнути емоційні наслідки, тому консультації щодо психічного здоров’я можуть знадобитися як для постраждалої людини, так і для оточуючих. У психіатрії є спеціалісти, які зосереджуються на вирішенні питань, пов’язаних із захворюваннями. Крім того, групи підтримки, такі як The National MPS Society, можуть сприяти розвитку громади та сприяти підвищенню обізнаності про стан.
Слово з дуже добре
Генетичні умови завжди складні. Оскільки досі немає повного ліки від синдрому Моркіо, а оскільки це прогресуючий стан, то захворювання може бути дуже страшним. Однак важливо зазначити, що симптомами цього стану можна керувати, і дослідники дізнаються про це дедалі більше. Це означає, що підходи до цієї хвороби продовжують розвиватися та вдосконалюватися; ми кращі, ніж будь-коли раніше, і це лише покращиться.