Огляд нейроендокринних пухлин легенів

Зміст

• Передумови
• Симптоми
• Причини
• Діагностика
• Лікування
• Прогноз
• Слово з дуже добре

Нейроендокринні пухлини легенів (також відомі як легеневі нейроендокринні карциноми) - це спектр ракових захворювань, що виникають у нейроендокринних клітинах легенів. Нейроендокринні пухлини легенів відносно рідкісні, на них припадає лише близько 2% усіх видів раку легенів. Більшість класифікуються як дрібноклітинні карциноми легенів (SCLC), агресивна форма раку, яка може вражати нейроендокринні клітини та інші типи клітин, тоді як інші є карциноїдні пухлини, рідкісна форма раку, яка розвивається лише в нейроендокринних клітинах і є менш інвазивною.

Кашель, хрипи та біль у грудях - загальні симптоми нейроендокринних пухлин легенів. Залежно від стадії захворювання та типу пухлини, лікування може включати хірургічне втручання, хіміотерапію, опромінення та спеціалізовані гормонодепресанти. Довгостроковий прогноз, що вимірюється п’ятирічним рівнем виживання, загалом хороший у порівнянні з іншими формами раку легенів.

Передумови

Нейроендокринні пухлини виникають з нейроендокринних клітин, які відповідають за відновлення епітеліальних тканин, що вистилають дихальні шляхи, кишечник та інші поверхні тіла. Клітини функціонують як нейрони (нервові клітини), так і ендокринні (відповідальні за секрецію гормонів). Легке - друге за частотою місце виявлення нейроендокринних клітин після шлунково-кишкового тракту.

Іноді нейроендокринні клітини можуть аномально ділитися і рости та утворювати ракові пухлини. Ті, що виникають у легенях, називаються легеневими нейроендокринними пухлинами, тоді як шлунково-кишковий тракт - нейроендокринними пухлинами шлунково-кишкового тракту. Пухлина може сильно відрізнятися за типом клітин, агресивністю, реакцією на лікування та прогнозом.

Нейроендокринні пухлини також можуть розвиватися в підшлунковій залозі, товстій кишці, печінці, прямій кишці, яєчниках, передміхуровій залозі, яєчках, молочній залозі, щитовидній залозі, тимусі, гіпофізі та надниркових залозах.

Види нейроендокринної пухлини легенів

Існує чотири різні типи нейроендокринної пухлини, кожен з яких оцінюється за ступенем тяжкості:

• Типові карциноїдні пухлини є рідкісним типом пухлини, що розвивається лише в нейроендокринних клітинах. Вони розглядаються низький рівень нейроендокринні пухлини, оскільки вони, як правило, мало рухаються і рідше поширюються (метастазують). Під мікроскопом клітини більше схожі на звичайні клітини.
• Атипові карциноїдні пухлини відносяться до типових карциноїдних пухлин, але набагато рідше. Вони розглядаються середнього класу оскільки клітини менш добре диференційовані і, як правило, швидше діляться.
• Дрібноклітинний рак легенів (SCLC) є найпоширенішою формою нейроендокринної пухлини і розглядається висока оцінка тому що вона агресивна і, швидше за все, поширюється. SCLC може спричинити рак у нейроендокринних клітинах, а також у клітинах підслизової оболонки дихальних шляхів.
• Крупноклітинна карцинома легенів (ЛКК) є різновидом недрібноклітинного раку легенів (НМРЛ), який лише в рідкісних випадках викликає нейроендокринний рак легенів. Він відрізняється від SCLC головним чином розміром його клітин і також враховується висока оцінка через підвищений потенціал метастазування.

Загальною рисою, якою поділяються всі нейроендокринні пухлини легенів, є те, що вони зазвичай розвиваються в центральних дихальних шляхах, які називаються бронхами, розташованих ближче до середини грудної клітки.

Наскільки швидко рак легенів росте і поширюється?

Симптоми

Оскільки нейроендокринні пухлини, як правило, вражають великі дихальні шляхи, вони, як правило, проявляються симптомами обструкції дихальних шляхів, коли пухлина росте і починає перекривати повітропроводи.

Загальні ознаки та симптоми нейроендокринних пухлин легенів включають:

• Постійний кашель
• Хрипи
• Задишка
• Охриплість
• Втома
• Біль у грудях
• Повторні інфекції легенів, такі як бронхіт та пневмонія
• Кашель крові

У міру прогресування захворювання люди часто стикаються з незрозумілою втратою ваги.

Ознаки та симптоми раку легенів

Гормональні ускладнення

Через роль у виробленні гормонів, як відомо, нейроендокринні пухлини легенів виділяють надмірну кількість гормонів та гормоноподібних речовин у міру зростання та вдосконалення. Це може призвести до скупчення загальних і незвичайних симптомів.

Зростаючи, нейроендокринні пухлини легенів усіх типів можуть виділяти надмірну кількість адренокортикотропного гормону (АКТГ), що призводить до стану, відомого як синдром Кушинга. Симптомами є збільшення ваги, слабкість, потемніння шкіри та надмірне зростання волосся на тілі та обличчі.

Нейроендокринні пухлини легенів іноді можуть також спричиняти надмірне вироблення гормону росту (ГР), що призводить до стану, відомого як акромегалія, при якому кістки обличчя, рук та ніг можуть аномально рости.

Карциноїдні пухлини можуть особливо виділяти надлишок серотоніну та простагландинів при прогресуванні. Це може призвести до стану, відомого як карциноїдний синдром, який проявляється гіперемією обличчя, ураженнями обличчя, діареєю, прискореним серцебиттям та симптомами, подібними до астми.

Нейроендокринні пухлини легенів також можуть спричинити гормональний дисбаланс, що призводить до гіперкальціємії (аномально високий вміст кальцію в крові), викликаючи м’язові судоми, сплутаність свідомості, нерегулярне серцебиття та інші симптоми.

Що таке паранеопластичний синдром при раку легенів?

Причини

Хоча основні причини нейроендокринних пухлин незрозумілі, було виявлено кілька факторів ризику.

SCLC і LCC тісно пов'язані з курінням сигарет. Насправді до 95% людей з цими формами раку легенів є або нинішніми, або колишніми курцями. Забруднювачі навколишнього середовища та професійний вплив канцерогенів (речовин, що викликають рак) також є загальними факторами ризику. Середній вік діагностики цих видів раку становить близько 70 років, причому чоловіки страждають більше, ніж жінки.

Чому рак легенів зростає у тих, хто ніколи не палить?

Основна причина набагато менш зрозуміла при карциноїдних пухлинах. Вони рідше пов’язані з сигаретами, забрудненням навколишнього середовища чи токсинами на виробництві. Ці пухлини можна виявити у молодих дорослих і навіть дітей. Жінки страждають частіше, ніж чоловіки, і більше білих страждають, ніж небілі.

Вважається, що генетика та сімейна історія відіграють важливу роль у розвитку карциноїдних пухлин. Карциноїдні пухлини пов'язані з низкою генетичних синдромів, таких як множинна ендокринна неоплазія 1 типу (MEN1).

Дослідження показують, що у 10% людей з MEN1 розвинеться карциноїдна пухлина, причому кожен шостий це робить до 21 року. Діти, народжені від батьків з MEN1, мають не менше 50/50 шансів успадкувати синдром .

Термічна роль генетики в раку легенів

Діагностика

Діагностика нейроендокринних пухлин зазвичай включає поєднання аналізів крові, візуалізаційних досліджень та біопсії легенів.

Аналізи крові

Аналізи крові не використовуються для діагностики нейроендокринних пухлин як такі, але можуть допомогти розрізнити підтипи і, отже, ступінь захворювання.

Індекс проліферації Ki67 - це тест маркера крові, який використовується для диференціації високоякісних та низькоякісних пухлин. Він також може бути використаний для оцінки відповіді на лікування. Наприклад, при карциноїдних пухлинах, ті з більш високим Ki67 (більше 15%) частіше реагують на хіміотерапію, тоді як ті, у кого низький рівень (менше 10%) ) частіше реагують на тип лікарського засобу, відомий як аналог соматостатину.

На додаток до проведення загальної панелі хімії крові для перевірки гіперкальціємії та інших відхилень, лікар може призначити дослідження крові для вимірювання рівня АКТГ, гормону росту та інших гормонів. Типово кажучи, рівень гормонів, як правило, порушується (надмірно високий), коли нейроендокринний рак легенів запущений.

Як діагностується дрібноклітинний рак легенів

Дослідження зображень

Рентген грудної клітки часто є першим тестом, який проводять при підозрі на рак легенів, однак карциноїдні пухлини легко пропустити в 25% випадків. При раку легенів загалом рентген грудної клітини, як правило, має недостатні результати і може пропустити стільки, скільки дев'ять з кожних 10 злоякісних новоутворень на ранніх стадіях.

Якщо є підозра на нейроендокринний рак, існують інші дослідження зображень, які лікарі, швидше за все, замовлять.

• Комп’ютерна томографія (КТ)сканування робіть кілька рентгенівських знімків, щоб створити тривимірні «зрізи» внутрішніх органів та структур. На нейроендокринний рак сканують легені та живіт.
• Магнітно-резонансна томографія (МРТ) створювати дуже деталізовані зображення, особливо м’яких тканин, за допомогою потужних магнітних та радіохвиль.
• Сканування позитронно-емісійної томографії (ПЕТ) використовувати м’які радіоактивні індикатори для виявлення ділянок підвищеної метаболічної активності (як це відбувається при раку). Це може допомогти лікареві зрозуміти, локалізований рак чи поширився на інші частини тіла.
• Сцинтиграфія соматостатинових рецепторів (SRS) - це нова процедура, що використовує м’яку радіоактивну гормоноподібну речовину, що називається октреотид, яка може зв’язуватися з карциноїдними пухлинами та конкретно їх ідентифікувати.

Біопсія легенів

Біопсія легенів вважається золотим стандартом для діагностики раку легенів. Є кілька способів, як лікар може отримати зразок тканини для оцінки:

• Бронхоскопія це процедура, при якій трубчаста камера подається через рот і в бронхи для огляду дихальних шляхів. Під час процедури можна отримати спеціальну насадку через приціл для отримання зразка тканини.
• Ендобронхіальна УЗД є подібною процедурою, коли вузький ультразвуковий датчик подається через рот для візуалізації центральних дихальних шляхів та отримання зразків тканин.
• Аспірація тонкої голки (FNA) передбачає введення в грудну клітку порожнистого голки, щоб витягти невелику пробу пухлинної тканини.
• Лапароскопічна хірургія є малоінвазивною формою хірургічного втручання, при якому робиться розріз "замкової щілини", щоб аномальні маси та лімфатичні вузли могли бути видалені за допомогою спеціалізованого операційного обладнання, схожого на трубку.
• Відкрита хірургія сьогодні рідше використовується для отримання біоптованих тканин, якщо немає медичних ускладнень, які мотивують його використання.

Позитивний діагноз раку при біопсії легенів можна вважати остаточним.

Чого очікувати під час біопсії

Постановка раку

Як тільки діагностується нейроендокринний рак легенів, його ставлять для характеристики тяжкості захворювання, направлення відповідного лікування та прогнозування ймовірного результату (прогнозу).

LCC та карциноїдні пухлини ставлять так само, як недрібноклітинний рак легенів, причому п’ять стадій варіюються від стадії 0 до стадії 4. Постановка грунтується на системі класифікації TNM, яка характеризує злоякісність на основі розміру пухлини ( T), чи втягнуті лімфатичні вузли (L), і чи злоякісне утворення метастазувало (M). Стадії 0, 1, 2 та 3А вважаються раною легені на ранніх стадіях, тоді як стадії 3B та 4 є запущеними.

Дрібноклітинний рак легенів ставиться по-різному. Замість п’яти етапів існує два: обмежений та екстенсивний. Обмежена стадія SCLC обмежена певною частиною легені і має кращий прогноз, тоді як SCLC широкої стадії поширилася і має поганий прогноз.

Рівень виживання дрібноклітинного раку легенів

Лікування

Лікування нейроендокринних пухлин легенів може відрізнятися залежно від типу пухлини, стадії раку, локалізації пухлини та загального стану здоров’я людини, що лікується.

Лікування нейроендокринних пухлин високого ступеня не відрізняється від лікування будь-якої іншої форми SCLC або LCC. Те саме не можна сказати про карциноїдні пухлини від низького до середнього ступеня, які не реагують на нові цілеспрямовані терапії та імунотерапії певних недрібноклітинних видів раку легенів. Навіть хіміотерапія та променева терапія застосовуються не зовсім однаково при карциноїдних пухлинах і мають різну ступінь ефективності.

З огляду на це, карциноїдні пухлини реагують на хірургічні втручання та інші ліки, які зазвичай не застосовуються при терапії раку легенів.

(Для цілей цієї статті висвітлено варіанти лікування карциноїдних пухлин. Варіанти лікування SCLC та LLC висвітлено у власних спеціальних статтях.)

Хірургія

Прогноз карциноїдних пухлин набагато кращий за інші типи раку легенів, і, коли потрапляє на ранніх стадіях, хірургічне втручання може бути лікувальним.

При карциноїдних пухлинах на ранніх стадіях лікування хірургічного лікування раку легенів є вибором. Залежно від розміру пухлини, лікар може рекомендувати клинову резекцію (при якій видаляється буквальний клин легеневої тканини), лобектомію (при якій видаляють частку легені) або пневмонектомію (при якій ціла легке видаляється).

Навколишні лімфатичні вузли також можуть бути резековані (видалені), оскільки вони часто містять ракові клітини. Сюди відносяться лімфатичні вузли, розташовані там, де бронхи потрапляють у легені (лімфатичні вузли венок), або лімфатичні вузли, розташовані між легенями (лімфатичні вузли середостіння).

Коли рак легенів поширюється на лімфатичні вузли

На відміну від більшості інших типів раку легенів, ад'ювантна хіміотерапія або променева терапія (застосовується для очищення будь-яких залишкових ракових клітин) не застосовується після навіть запущених випадків карциноїдної пухлини.

Як би різко не звучали ці операції, багато людей здатні жити повноцінним активним життям лише з однією легенєю або її частиною.

Афінітор (еверолімус)

Лікування карциноїдних пухлин стає більш складним завданням, коли хвороба прогресує. У 2016 році біологічний препарат під назвою Afinitor (еверолімус) був затверджений для лікування першої лінії карциноїдних пухлин легенів і, як було показано, значно уповільнює прогресування навіть запущених злоякісних новоутворень. Він працює, інгібуючи білок, який називається мішенню рапаміцину для ссавців (mTOR), який регулює ріст клітин.

Afinitor рекомендується застосовувати при прогресуючих, непрацездатних карциноїдних пухлинах, які не секретують гормоноподібні речовини (так звані нефункціональні карциноїди). Встановлено, що Afinitor зменшує прогресування як типових, так і атипових карциноїдів, а також продовжує час виживання.

Afinitor приймається як щоденна таблетка, але може спричинити побічні ефекти принаймні у 30% користувачів, включаючи запалення шлунка, діарею, нудоту, лихоманку, висип та кропив'янку.

Аналоги соматостатину

Аналоги соматостатину - це клас препаратів, які здавна застосовуються для лікування карциноїдних пухлин шлунково-кишкового тракту, як функціональних, так і нефункціональних. Зараз їх рекомендують як першу лінію лікування людям із нерозвиненими (повільно зростаючими) карциноїдними пухлинами легенів позитивних рецепторів соматостатину.

Лабораторні патологоанатоми можуть визначити, чи має карциноїдна пухлина рецептори соматостатину, піддавши біопсії тканини спеціалізованим плямам. Якщо це так, це означає, що пухлина має точки прикріплення, на яких молекула препарату може закріпитися.

Аналоги соматостатину не можуть вилікувати карциноїдні пухлини, але можуть тимчасово зменшити їх розмір разом із супутніми симптомами. До аналогів соматостатину, які зазвичай використовуються при лікуванні карциноїдних пухлин легенів, належать:

• Сандостатин (октреотид)
• Signifor (пазиреотид)
• Соматулін (ланреотид)

Хіміотерапія та променева терапія

Карциноїдні пухлини не дуже чутливі до стандартних хіміотерапевтичних препаратів. Незважаючи на це, хіміотерапія може застосовуватися для пухлин, які не реагують на інші види терапії, особливо тих, що мають високий індекс проліферації Ki67. Цілеспрямовані препарати, такі як Авастин (бевацизумаб), можуть навіть розглядатися, коли інші варіанти лікування не дають результату.

Променева терапія може бути варіантом для пухлин на ранніх стадіях, коли операція неможлива. Спеціалізовані методи, такі як стереотаксична радіохірургія тіла (SBRT), доставляють високі дози опромінення до зосередженої ділянки тканини і іноді можуть забезпечити результати, подібні до тих, що досягаються при хірургічному втручанні.

Радіоактивні препарати, такі як радіоактивний октреотид, що використовується в сцинтиграфії рецепторів соматостатину, також можуть застосовуватися у вищих дозах для лікування карциноїдних пухлин. Цей підхід вважається експериментальним, але виявився ефективним для деяких людей із запущеними карциноїдними пухлинами.

Варіанти лікування за типом пухлини
Карциноїдні пухлини	Хірургія Афінітор (еверолімус) Аналоги соматостатину Хіміотерапія (рідше застосовується) Променева терапія (рідше застосовується) Клінічні випробування
Дрібноклітинний рак легенів	Хіміотерапія Імунотерапія Радіотерапія Хірургія (рідше використовується) Клінічні випробування
Крупноклітинна карцинома легенів	Хірургія Хіміотерапія Цільова терапія Радіотерапія Клінічні випробування

Оскільки порівняно мало досліджень розглядали найкращі варіанти лікування запущених карциноїдних пухлин, в даний час не існує стандартизованого підходу до цих пухлин.

Як лікується запущений рак легенів

Прогноз

Прогноз нейроендокринних пухлин, спричинених SCLC та LCC, історично поганий. На відміну від цього, карциноїдні пухлини низького та середнього ступеня, як правило, мають кращі результати та набагато менший ризик метастазів.

5-річний рівень виживання за типом пухлини
Типова карциноїдна пухлина	89%
Атипова карциноїдна пухлина	58%
Дрібноклітинний рак легені з обмеженою стадією	27%
Крупноклітинна карцинома легенів	13%
Дрібноклітинний рак легені на великій стадії	5%

Незважаючи на той факт, що SCLC та LCC мають гірші прогнози в цілому, вдосконалена діагностика та лікування щороку збільшують час виживання.

Показники виживання раку легенів за типом та стадією

Слово з дуже добре

Хоча скринінг карциноїдної пухлини не рекомендується для широкої громадськості, деякі лікарі регулярно проводять скринінг людей з множинною ендокринною неоплазією 1 типу, враховуючи підвищений ризик. У цих осіб КТ грудної клітки можна проводити кожні три роки, починаючи з 20 років. Навіть незважаючи на це, мало даних про те, що скринінг збільшує час виживання.

Дорослі з високим ризиком куріння, пов'язаного з раком легенів, також можуть проходити плановий скринінг. Наразі Робоча група з профілактичних служб США рекомендує проводити скринінг на рак легенів для дорослих від 50 до 80 років, котрі мають 20-річну історію куріння і в даний час палять або кинули палити протягом останніх 15 років. Скринінг цих осіб збільшує ймовірність ранньої діагностики, коли рак неминуче піддається лікуванню.