Зміст
Некетотична гіпергліцинемія (NKH) - це генетичний стан, який може призвести до серйозних неврологічних проблем, коми та смерті. "Гіпергліцинемія" означає аномально високий рівень молекули гліцину. Слово "некетотичний" відрізняє NKH від деяких інших станів здоров'я, які можуть спричинити підвищення рівня гліцину. Захворювання також іноді називають "гліциновою енцефалопатією", що означає захворювання, яке пошкоджує мозок.NKH належить до більшої групи захворювань, що називаються "вродженими помилками метаболізму". Це генетичні дефекти, які призводять до проблем з перетворенням певних хімічних речовин в організмі.NKH є рідкісним захворюванням: його діагностують приблизно у кожного з 60 000 новонароджених, однак він може бути більш поширеним у певних субпопуляціях, наприклад, в деяких районах Ізраїлю.
Симптоми
Люди з NKH можуть мати різну інтенсивність та ступінь симптомів. Дослідники ще не впевнені, чому, але хлопці, як правило, мають менш виражені симптоми у порівнянні з дівчатами, і вони, швидше за все, виживають. Найчастіше симптоми починаються незабаром після народження. У таких немовлят проявляються такі симптоми:
Поширені симптоми
- Брак енергії (млявість)
- Труднощі з годуванням
- Низький тонус м’язів
- Аномальні м’язові ривки
- Ікота
- Тимчасово зупинив дихання
Симптоми можуть погіршуватися, що призводить до повної відсутності чутливості та коми. На жаль, смерть не рідкість. Коли немовлята переживають цей початковий період, у постраждалих людей майже завжди виникають додаткові симптоми. Наприклад, це може включати важку ваду розвитку або судоми, які дуже важко піддаються лікуванню.
Рідше люди можуть страждати атиповою формою захворювання. У деяких з цих атипових випадків захворювання протікає легше. Наприклад, людина може мати розумові вади, але не настільки серйозно.
У найбільш поширених з атипових форм симптоми починаються пізніше в грудному віці, але в інших випадках симптоми можуть початися лише пізніше в дитячому віці. Ці люди можуть здаватися нормальними, але потім у них з’являються симптоми, які вражають насамперед нервову систему. Вони можуть включати:
Симптоми атипової форми
- Судоми
- Аномальні рухи м’язів
- Інтелектуальна вада
- Проблеми поведінки
- Розлад уваги-гіперактивності
- Сколіоз
- Порушення функції ковтання
- Аномальна м’язова напруженість
- Шлунково-стравохідний рефлюкс
- Інші проблеми нервової системи
Для людей, симптоми яких починаються в дитинстві, близько 50% мають більш легку форму захворювання.
Надзвичайно рідко у немовлят спостерігається щось, що називається "тимчасовим NKH". Деякі експерти вважають це суперечливим діагнозом. У цих випадках рівень гліцину дуже високий при народженні, але з невідомих причин він потім знижується до нормального або майже нормального рівня. Ці немовлята можуть виникнути тимчасові симптоми, які повністю зникають у віці до двох місяців.
В інших випадках люди з тимчасовим НКГ продовжують відчувати деякі довгострокові проблеми, такі як інтелектуальна інвалідність. Дослідники не впевнені, як пояснити цю дуже рідкісну форму хвороби. Можливо, вона виникає внаслідок повільного дозрівання ферменту, на який впливають інші форми NKH.
Причини
Симптоми NKH виникають внаслідок аномально високих рівнів гліцину - невеликої молекули Гліцин - звичайна амінокислота, один із компонентів, що використовується для виробництва білків у вашому організмі. Гліцин також зазвичай відіграє важливу роль у нервовій системі, де він служить хімічним сповіщувачем для різних сигналів.
Гліцин виконує багато важливих фізіологічних ролей. Однак, якщо рівень гліцину стає занадто високим, це може призвести до проблем. Надмірна стимуляція рецепторів гліцину та загибель нейронів може призвести до деяких симптомів захворювання.
Зазвичай гліцин розщеплюється ферментом до того, як рівень його накопичується занадто високо. Коли виникає проблема з цим ферментом (так звана система розщеплення гліцину), може виникнути NKH. Це спричинено аномальними генетичними мутаціями одного з білків, що використовуються для утворення ферменту. Здебільшого це пов’язано з мутацією одного з двох генів - AMT або гена GLDC.
Через ці мутації надлишок гліцину накопичується в організмі, зокрема мозку та решті нервової системи, що призводить до симптомів NKH. Існує думка, що люди з м’якою версією NKH можуть мати більше незначних проблем із системою розщеплення гліцину. Це запобігає підвищенню рівня гліцину, як у людей з важкою формою захворювання.
Діагностика
Діагностика NKH може бути складною. Фізичний огляд та історія хвороби відіграють важливу роль у діагностиці. У немовлят із такими симптомами, як низький м’язовий тонус, судоми та кома, лікарі повинні враховувати можливість розвитку НКГ. Лікарі також повинні виключити можливість захворювання, яке може спричинити подібні симптоми. Широкий спектр синдромів може спричинити такі проблеми, як судоми у немовлят, включаючи багато різних генетичних проблем.
Часто корисно співпрацювати зі спеціалістом з рідкісних дитячих генетичних захворювань, якщо викликає занепокоєння NKH або інша генетична проблема.
Тестування відіграє важливу роль у діагностиці. Деякі ключові тести перевіряють підвищений рівень гліцину. Це може включати аналізи гліцину в крові, сечі або спинномозковій рідині. Однак певні медичні умови можуть імітувати деякі лабораторні висновки NKH. Сюди входять інші рідкісні порушення обміну речовин, включаючи пропіонову ацидемію та метилмалонову ацидемію. Лікування певними протиепілептичними препаратами, такими як вальпроат, також може заплутати діагноз, оскільки вони також можуть спричинити підвищений рівень гліцину.
Для підтвердження діагнозу NKH генетичні тести (на зразках крові або тканин) можуть перевірити наявність відхилень в одному з генів, які, як відомо, спричиняють NKH. Рідше для підтвердження діагнозу також може знадобитися біопсія печінки.
В рамках діагностики важливо також оцінити, наскільки збитком було завдано NKH. Наприклад, для цього можуть знадобитися такі тести, як МРТ головного мозку або ЕЕГ. Також важливо, щоб спеціалісти проводили неврологічну оцінку та оцінку розвитку.
Лікування
Немовлята з НКГ, як правило, дуже хворі і потребують лікування у відділенні інтенсивної терапії новонароджених (NICU). Тут вони можуть отримати високий рівень втручання та допомоги.
Немовля, яке пережило початковий критичний період, потребуватиме довічної уваги з боку медичних спеціалістів, включаючи неврологів та експертів з розвитку.
На жаль, реального лікування найбільш поширених і важких форм NKH не існує. Однак для людей з менш важкими захворюваннями існують деякі методи лікування, які можуть дещо допомогти. Вони, швидше за все, принесуть певну вигоду, якщо їх дадуть завчасно та агресивно. До них належать:
- Препарати для зниження рівня гліцину (бензоат натрію)
- Препарати, які протидіють дії гліцину на певні нейрони (наприклад, декстрометорфан або кетамін)
Також важливо лікувати напади в НКГ. Їх дуже важко вирішити за допомогою стандартних препаратів, таких як фенітоїн або фенобарбітал. Для успішного лікування може знадобитися комбінація протиепілептичних препаратів. Іноді для контролю нападів можуть знадобитися інші втручання, такі як стимулятори блукаючого нерва або спеціальні дієти.
Лікування інших симптомів
Інші симптоми NKH також потребують вирішення. Вони можуть включати:
- Механічна вентиляція (при проблемах раннього дихання)
- Гастрономічна трубка (щоб немовлята з проблемами ковтання могли харчуватися)
- Фізична терапія (при проблемах з м’язами)
- Втручання для максимізації інтелектуальної продуктивності та автономії
Також варто дослідити можливість клінічних випробувань. Попросіть свого лікаря або проведіть пошук у державній базі даних клінічних випробувань, щоб перевірити, чи існують медичні дослідження, які можуть принести користь вашій дитині.
Спадщина
NKH - це аутосомно-рецесивний генетичний стан. Це означає, що людина з NKH повинна отримувати уражений ген як від матері, так і від батька. Люди з лише одним ураженим геном не хворіють на захворювання.
Якщо у матері та батька є один постраждалий ген, вони мають 25-відсотковий шанс народити дитину з NKH. Існує 50 відсотків шансів, що їхня дитина стане носієм NKH без симптомів.
Значно рідше NKH може виникати внаслідок спорадичної мутації. Це просто означає, що дитина рідко може народитися з NKH, навіть якщо лише один із батьків переносить уражену мутацію.
Співпраця з генетичним консультантом часто дуже корисна, якщо хтось у вашій родині народився з NKH. Цей фахівець може дати вам уявлення про ризики у вашій конкретній ситуації. Пренатальне тестування також доступне, якщо існує ризик розвитку НКГ. Запліднення in vitro також може бути варіантом для пар, які хочуть попередньо скринінгувати ембріони на цю хворобу.
Розуміння того, як успадковуються генетичні розладиСлово з дуже добре
Діагноз NKH є руйнівним для сімей. Це може бути приголомшливим, коли дізнаєтесь, що у вашої маленької дитини є захворювання, лікування якого дуже мало. Трагічно втратити свою дитину; дітям, які виживуть, буде потрібно все життя підтримувати та піклуватися. Спілкування з іншими сім’ями може стати потужним способом отримання інформації та відчуття зв’язку. Знайте, що ваша команда охорони здоров’я тут, щоб підтримати вас будь-яким можливим способом. Не соромтеся звертатися до вашої системи підтримки, коли вам потрібно.