Огляд синдрому Нунан

Зміст

• Ідентифікація
• Характеристика
• Симптоми
• Діагностика
• Чого очікувати
• Лікування
• Причини
• Гени та спадковість

Синдром Нунан - це стан, що має характерний зовнішній вигляд, а також фізіологічні зміни, що впливають на функції організму різними способами. Вважається, що це захворювання рідкісне захворювання, страждає приблизно 1 з 1000 до 2500 людей. Синдром Нунан не пов'язаний з жодним географічним регіоном чи етнічною групою.

Хоча синдром Нунан не загрожує життю, якщо у вас є стан, у вас можуть виникнути супутні захворювання, включаючи захворювання серця, порушення кровотечі та деякі типи раку в певний момент вашого життя. Ці пов'язані з цим проблеми зі здоров'ям передбачаються у зв'язку із синдромом Нунан. Ваш результат буде набагато кращим, якщо ви призначите медичні візити для контролю за своїм здоров'ям та своєчасного лікування будь-яких медичних проблем, що виникають до того, як вони наберуть серйозні наслідки.

Ідентифікація

Ідентифікація синдрому Нунана заснована на розпізнаванні кількох пов’язаних проявів. Ступінь тяжкості захворювання може бути різною, і деякі люди можуть мати більш очевидні фізичні особливості або істотніший вплив на здоров’я, ніж інші.

Якщо ви вже знаєте, що у вас є члени сім'ї, у яких діагностовано синдром Нунана, можливо, це спонукало вас помітити ознаки, що свідчать про те, що це може постраждати вас або вашу дитину. Можливо, ваш лікар визнав поєднання фізичних особливостей, симптомів та аспектів здоров’я захворювання. Наступним кроком після виявлення ознак захворювання є подальше дослідження того, чи є у вас чи вашої дитини синдром Нунан.

Характеристика

Синдром Нунан проявляється як усередині, так і поза тілом, в результаті чого характерний зовнішній вигляд відзначається фізичними рисами стану, а також медичними проблемами, спричиненими цим станом.

• Зовнішність: Риси обличчя та тіла у когось із синдромом Нунана можуть здатися досить незвичними, або можуть бути досить нормальними фізичними властивостями. Найбільш очевидними фізичними описами, пов'язаними з цим станом, є більший за звичайний розмір голови, широко розставлені очі і дещо коротший за середній зріст.
• Голова: Обличчя та голова людини, яка живе з синдромом Нунана, часто описуються як трикутна форма, оскільки лоб пропорційно більший, ніж мала щелепа та підборіддя.
• Очі: Відзначається, що очі нахилені донизу, іноді із зовнішнім виглядом, який, здається, обвиває сторону обличчя. Повіки можуть бути товстими, створюючи глибокі шкірні складки.
• Шия: Синдром Нунан також асоціюється з перетинчастою шиєю, що означає, що люди, які страждають цим захворюванням, можуть мати товщі шиї, ніж зазвичай, із шкірними складками, які, здається, утворюють «павутину» між верхньою частиною грудної клітки та щелепою.
• Набряк: Деякі люди, які страждають синдромом Нунан, можуть відчувати набряк тіла, рук, ніг або пальців. Це було описано як у немовлят, так і у дорослих, які страждають синдромом Нунана, і воно спричинене набряком, який є накопиченням рідини.
• Короткий зріст і пальці: В усіх культурах люди, які страждають синдромом Нунана, виявляються коротшими за середній показник, а також можуть мати короткі пальці. Діти з таким захворюванням, як правило, не менші за середній показник при народженні, але повільно ростуть під час дитинства, і тому короткий зріст - це те, що починає помічатись у дитинстві або ранньому дитинстві.

Хоча синдром Нунан, як правило, пов'язаний з певними рисами обличчя та типом фігури, але може бути широкий спектр того, як ці риси з'являються. Тому зовнішній вигляд обличчя та тіла не може достовірно визначити, чи є у когось точно синдром Нунан чи ні.

Симптоми

Існує кілька симптомів цього стану, і вони можуть вражати чи не вражати всіх, хто страждає синдромом Нунан.

• Проблеми з їжею: Деякі діти, які страждають синдромом Нунана, можуть харчуватися не так добре, як звичайні діти того ж віку, і це може спричинити проблеми із набором ваги та затримку росту.
• Проблеми з серцем: Найбільш поширеною проблемою здоров'я, пов'язаною з синдромом Нунана, є проблема серця, яка називається стенозом легеневого клапана. Ця проблема заважає кровотоку від серця до легенів, що призводить до таких симптомів, як втома, задишка або синій вигляд губ або пальців. Через деякий час у людей з нелікованим стенозом легеневого клапана може розвинутися збільшене серце, що також спричиняє втому і може призвести до серйозних проблем із серцем, таких як серцева недостатність, з часом. З синдромом Нунана пов'язані й інші вади серця, включаючи гіпертрофічну обструктивну кардіоміопатію, дефект міжпередсердної перегородки та дефект міжшлуночкової перегородки.
• Синці або кровотечі: Синдром Нунан може спричинити проблеми зі згортанням крові, що призводить до надмірних синців, а також кровотеч довше, ніж зазвичай, після травми.
• Зміни бачення: Щонайменше половина дітей, які страждають на синдром Нунана, мають проблеми із зором і рухами очей, наприклад, ліниве око або очей, що відхиляється.
• Слабкі кістки: Діти та дорослі, які страждають синдромом Нунана, можуть мати проблеми з формуванням кісткової тканини та міцністю кісток, що призводить до того, що тендітні кістки можуть зруйнуватися легше, ніж зазвичай, або це може призвести до незвичної структури тіла, особливо грудної клітки. Прикладом незвичайної будови кісток, яка може виникнути при синдромі Нунана, є глибока «ямка» у верхній частині грудної клітки. Незрозуміло, чому це відбувається, і це не стосується всіх, хто страждає синдромом Нунана.
• Статеве дозрівання: У хлопчиків і дівчаток, які страждають синдромом Нунана, може спостерігатися затримка статевого дозрівання. У деяких хлопчиків неопущені яєчка і в подальшому житті може спостерігатися зниження народжуваності.
• Затримка навчання: Існує зв'язок між порушеннями навчання та синдромом Нунана, хоча зв'язок не є сильним. Загалом, сучасна інформація про когнітивний розвиток осіб із синдромом Нунана свідчить про те, що у дітей, які страждають цим захворюванням, шанси на інвалідність навчання вищі за середні, хоча частіше серед дітей та дорослих, які страждають синдромом Нунана, середній рівень інтелекту здібності - і вище середнього рівня інтелектуальних здібностей.

Діагностика

Найбільш чітким доказом синдрому Нунан є генетичний тест. Однак, за оцінками, від 20 до 40 відсотків людей, у яких діагностовано синдром Нунан, не мають сімейної історії захворювання або не мають характерних відхилень, виявлених генетичним тестуванням. Іноді інші тести та спостереження можуть підтвердити діагноз.

• Лабораторні дослідження: Аналізи крові для оцінки функції згортання крові можуть бути нормальними або ненормальними у людей, які страждають синдромом Нунана. Не існує сильної кореляції між аналізами крові, що оцінюють згортання крові, та симптомами синців або кровотеч.
• Тести функції серця: Діагностика легеневої гіпертензії, а також інших вад серця, пов’язаних із синдромом Нунана, може підтвердити діагноз цього стану. Однак усі захворювання серця, пов’язані з цим синдромом, можуть виникати і за інших обставин; ідентифікація одного із серцевих захворювань не підтверджує синдром Нунана, а відсутність серцевої проблеми не означає, що людина не має синдрому Нунан.
• Генетичне тестування: Є кілька генів, які були пов’язані із синдромом Нунан, і якщо ці гени ідентифіковані, особливо серед членів сім’ї, це може бути діагностичним підтвердженням синдрому.

Чого очікувати

Тривалість життя із синдромом Нунан, як правило, нормальна, але можуть бути проблеми зі здоров’ям, які потребують вирішення за допомогою медичної або хірургічної допомоги.

• Кровотеча може призвести до втрати крові, що може спричинити симптоми втоми. Рідше надмірна кровотеча може спричинити втрату свідомості або надзвичайну потребу у переливанні крові.
• Хвороби серця є найпоширенішим наслідком синдрому Нунан для здоров’я. Захворювання серця може призвести до серцевої недостатності, і тому важливо регулярно спостерігати за кардіологом, якщо у вас або вашої дитини є синдром Нунан.
• Якщо у вас синдром Нунан, підвищується ймовірність деяких видів раку, зокрема раку крові, таких як ювенільний мієломоноцитарний лейкоз та нейробластома.

Лікування

Лікування синдрому Нунана зосереджено на кількох аспектах захворювання.

• Запобігання серйозним проблемам із серцем: Рання діагностика та лікування проблем із серцем можуть запобігти довгостроковим наслідкам для здоров’я. Залежно від тяжкості та типу стану серця, найкращим варіантом для вас можуть бути ліки, хірургічне втручання або ретельне спостереження.
• Виявлення та лікування медичних ускладнень: Синдром Нунан пов'язаний з різними ускладненнями для здоров'я, починаючи від кровотеч, закінчуючи безпліддям і закінчуючи раком. Поки що немає жодного тесту, який би міг передбачити, чи не виникне у вас одна з таких проблем до того, як вони почнуть впливати на організм. Тісна медична допомога включає регулярні планові медичні візити, щоб лікар міг визначити виникаючі проблеми за допомогою вашої історії хвороби та фізичних оглядів, поки вони все ще піддаються лікуванню.
• Сприяння нормальному зростанню: Гормон росту застосовували у деяких дітей, які страждають синдромом Нунана, як спосіб стимулювання росту, який допомагає досягти оптимального зросту та форми та структури кісток. Хоча гормон росту застосовували як успішну стратегію для дітей із синдромом Нунан, рівень гормону росту, як і інших гормонів, не є ненормальним для людей, які страждають цим захворюванням.
• Генетичне консультування: Цей стан, як правило, є спадковим, і деякі батьки можуть мати бажання отримати якомога більше інформації про ризик деяких захворювань, таких як синдром Нунана, при плануванні сім'ї.

Причини

Синдром Нунан - це поєднання фізичних характеристик та проблем зі здоров’ям, коріння яких пов’язано з білковим дефектом, який часто спричинений генетичними відхиленнями.

Генетична аномалія змінює білок, який бере участь у зміні швидкості росту організму.

Цей білок спеціально функціонує в шляху передачі сигналу RAS-MAPK (мітоген-активована протеїнкіназа), який є ключовою частиною клітинного поділу. Це важливо, оскільки людський організм зростає в процесі клітинного поділу, тобто виробництва нових клітин людини з уже існуючих клітин. Поділ клітин фактично призводить до двох клітин замість однієї, що утворює зростаючі частини тіла. Це особливо важливо в період дитинства та дитинства, коли людина збільшується в розмірах. Але поділ клітин триває протягом усього життя, оскільки організм відновлюється, відновлюється та оновлюється. Це означає, що проблеми з поділом клітин можуть впливати на багато органів у всьому тілі. Ось чому синдром Нунан має так багато пов’язаних фізичних та косметичних проявів.

Оскільки синдром Нунана викликаний змінами в RAS-MAPK, він конкретно називається RASopathy. Існує кілька RASopathies, і всі вони є відносно незвичайними розладами.

Гени та спадковість

Білкова недостатність синдрому Нунан спричинена генетичним дефектом. Це означає, що гени в організмі, що кодують білок, відповідальний за синдром Нунан, мають дефектний код, який зазвичай називають мутацією. Мутація, як правило, є спадковою, але може бути спонтанною, що означає, що вона відбулася без успадкування від батьків.

Виявляється, існують чотири різні генні аномалії, які можуть спричинити синдром Нунан. Цими генами є ген PTPN11, ген SOS1, ген RAF1 та ген RIT1, дефекти гена PTPN11 становлять близько 50% випадків синдрому Нунан. Якщо людина успадкує або розвине будь-яку з цих 4 генних аномалій, очікується виникнення синдрому Нунан.

Захворювання успадковується як аутосомно-домінантна хвороба, що означає, що якщо один із батьків хворіє на захворювання, то хвороба матиме і дитина. Це пояснюється тим, що успадкування цієї конкретної генетичної аномалії від одного з батьків викликає дефект у виробництві білка RAS-MAPK, який не може бути компенсований, навіть якщо людина також успадковує ген для нормальної продукції білка.

Є випадки спорадичного синдрому Нунана, що означає, що генетична аномалія може виникнути у дитини, яка не успадкувала цей стан від батьків. У людини, яка має спорадичний синдром Нунана, може бути дитина з таким захворюванням, оскільки діти постраждалої людини можуть успадкувати нову генетичну аномалію.

Слово з дуже добре

Якщо у вас або вашої дитини є синдром Нунан, важливо регулярно відвідувати свого лікаря та дізнаватися, як розпізнати пов'язані з цим симптоми. Деякі люди та сім'ї, які страждають на такі рідкісні захворювання, як синдром Нунана, вважають за корисне зв’язатися з адвокаційними групами та групами підтримки, які можуть надати оновлену інформацію та важко знайти ресурси про стан. Крім того, ви можете запитати свого лікаря про останні експериментальні випробування, щоб ви могли бути в курсі нових методів лікування і, можливо, брати участь у дослідженні.