Огляд супресійної терапії яєчників

Posted on
Автор: John Pratt
Дата Створення: 14 Січень 2021
Дата Оновлення: 20 Листопад 2024
Anonim
Відеолекція: ГЕРХ Чернявський В.В.
Відеоролик: Відеолекція: ГЕРХ Чернявський В.В.

Зміст

Супресивна терапія яєчників - це лікування, яке може бути використано при раку молочної залози в менопаузі, який має позитивні естроген-рецептори. Його можна застосовувати при раку молочної залози на ранніх стадіях разом з тамоксифеном або інгібітором ароматази, щоб зменшити ризик рецидивів, або для метастатичного раку молочної залози, щоб уповільнити ріст пухлини. Рідше супресивна терапія яєчників може застосовуватися з метою збереження фертильності у жінок, які проходять хіміотерапію.

Супресивна терапія яєчників може бути як постійною (шляхом хірургічного видалення яєчників), так і тимчасовою (за допомогою використання ліків). Найпоширеніші побічні ефекти пов'язані з тимчасовою або постійною менопаузою, яка створюється, включаючи припливи, перепади настрою та сухість піхви. Потрібно враховувати довгострокові потенційні ризики від остеопорозу до серцевих захворювань.

Останні рекомендації роблять більший акцент на застосуванні супресивної терапії яєчників для жінок, які мають значний ризик рецидиву, оскільки лікування (у поєднанні з тамоксифеном або інгібітором ароматази) пов'язане як з меншим ризиком рецидивів, так і з покращенням виживання.


Пременопаузальний рак молочної залози

Супресивна терапія яєчників застосовується лише для жінок в пременопаузі з раком молочної залози, які мають позитивні естроген-рецептори. Рак молочної залози у жінок в період менопаузи може бути складним для лікування, оскільки яєчники продовжують виробляти естроген, а естроген, у свою чергу, діє як паливо для цих пухлин.

Проблема не мала. Приблизно одна третина раку молочної залози діагностується у жінок у віці до 50 років. З огляду на ці пухлини, проведений в 2020 році, дослідження показало, що близько 80% є позитивними до естрогенних рецепторів.

Проблеми лікування раку молочної залози в пременопаузі поширюються як на потенційні переваги, так і на потенційні ризики. Як правило, жінки в пременопаузі мають гірший прогноз, ніж жінки старшого віку, що припускає, що слід шукати більш агресивної терапії при пухлинах на ранніх стадіях.

Коли ці ракові захворювання повторюються, вони часто роблять це на віддалених ділянках, що означає, що пухлина перетворилася на 4 стадію або метастатичний рак молочної залози. Приблизно від 90% до 94% метастатичного раку молочної залози насправді є віддаленим рецидивом попереднього раку молочної залози на ранніх стадіях.


На 4 стадії ці ракові захворювання вже не виліковні, і хоча є деякі, хто вижив довго, середній рівень виживання при метастатичному раку молочної залози становить лише близько трьох років. Ризик рецидиву (і, отже, ризик смерті) у жінок у віці до 40 років ще вищий - у 1,5 рази більше, ніж у жінок старше 40 років.

З іншого боку рівняння, жінки в пременопаузі не тільки мають більший ризик довготривалих побічних ефектів будь-якого лікування (оскільки їх чекає велика частина життя), але загальні побічні ефекти при гормональному лікуванні не такі, як добре переноситься. Різкі симптоми менопаузи, що виникають при супресивній терапії яєчників, відрізняються від поступового прояву симптомів у жінок, які вступають у менопаузу природним шляхом.

Ви можете бути в пременопаузі, навіть якщо періоди припиняються

Багатьох людей, навіть дуже молодих, бентежить почуття, що вони перебувають у пременопаузі після хіміотерапії. Хіміотерапія сама по собі є формою супресивної терапії яєчників, і для більшості жінок періоди припиняються під час лікування.


Функція яєчників є більш стійкою у молодих жінок, і молоді жінки частіше відновлюють менструацію в певний момент після хіміотерапії.

У жінок старше 40 років придушення яєчників, спричинене хіміотерапією, частіше є постійним, і, в свою чергу, вважається, що це пов’язано з поліпшенням виживання жінок старшого віку. Тим не менш, навіть якщо у жінки більше немає періодів і вже близько віку природної менопаузи, вона все одно може бути в менопаузі.

Єдиний спосіб точно визначити, чи перебуваєте ви в періоді до або після менопаузи (якщо вам менше 60 років), - це зробити аналіз крові - не просто тест на фолікулостимулюючий гормон (ФСГ), а надзвичайно чутливий естрадіоловий тест.

Крім того, навіть якщо ви спочатку перебуваєте в постменопаузі після хіміотерапії на основі аналізу крові, це може змінитися. Реактивація функції яєчників викликає занепокоєння, особливо завдяки інгібіторам ароматази, які можуть стимулювати функцію яєчників, і багато лікарів рекомендують контролювати аналізи крові на менопаузальний статус у тих, хто вибирає тимчасове придушення яєчників.

Аналіз крові на ФСГ та естрадіол (надчутливий тест) необхідний, щоб дізнатись, чи справді Ви в постменопаузі, навіть якщо у Вас більше немає менструацій після хіміотерапії.

Використовує

Супресивна терапія яєчників - не новий варіант лікування. По суті, це було перше системне (загальнотілесне) лікування, яке застосовувалося для жінок із запущеним раком молочної залози понад 100 років тому. Давніші дослідження навіть виявили, що супресивна терапія яєчників є такою ж ефективною, як хіміотерапія позитивного до естрогену рецептора раку молочної залози у жінок в період менопаузи (але її замінювати не слід).

При позитивному до рецепторів естрогену раку молочної залози естроген, що виробляється яєчниками, діє як паливо для живлення зростання раку. Супресивна терапія яєчників використовує різні методи, щоб по суті закрити яєчники, щоб вони більше не виробляли естроген. Існує три основних способи лікування раку.

Зменшити ризик рецидиву раку молочної залози на ранніх стадіях

Супресивна терапія яєчників може застосовуватися в комбінації або з тамоксифеном, або з інгібіторами ароматази, щоб знизити ризик рецидивів у жінок у період менопаузи з позитивними естрогеновими рецепторами раку молочної залози.

Потенційна користь комбінації залежить від віку людей, стадії їх раку, ступеня пухлини (агресивність раку), ураження лімфатичних вузлів та іншого, що одним жінкам може суттєво принести користь, а для інших ризики можуть перевищувати переваги (обговорюються нижче).

Супресивна терапія яєчників також знижує ризик розвитку другого первинного раку молочної залози в іншій груді.

При метастатичному раку молочної залози

Супресивна терапія яєчників - один із компонентів гормональної терапії, який може застосовуватися жінкам у пременопаузі, які мають метастатичний рак молочної залози.

Зберегти родючість

Рідше під час хіміотерапії може застосовуватися супресивна терапія яєчників, оскільки придушення яєчників може забезпечити певний захист від шкідливих наслідків хіміотерапії.

Методи

Супресивна терапія яєчників може проводитися хірургічно або за допомогою променевої абляції, які є постійними варіантами, або за допомогою ліків, які зазвичай є тимчасовими.

Хірургічна супресійна терапія яєчників

Хірургічна процедура супресивної терапії яєчників - двостороння сальпінгоофоректомія (BSO). При цій процедурі видаляються як яєчники, так і маткові труби. Хоча фалопієві труби не виділяють естроген, вважається, що багато раків яєчників починаються в трубах, тому їх часто видаляють разом з яєчниками.

Хірургічна процедура може бути виконана трьома різними способами.

  • Лапароскопічний BSO: При лапароскопічній хірургії найчастіше роблять три невеликі розрізи живота, а трубки та яєчники видаляють спеціальними інструментами. Зазвичай це робиться як операція в той же день. Лапароскопічна хірургія менш інвазивна, але іноді неможлива (наприклад, якщо у людини багато рубцевих тканин (спайок живота) від попередньої операції на животі).
  • Робототехнічний BSO: Робототехнічна процедура подібна до лапароскопічної BSO, але процедура робиться за допомогою робототехніки.
  • Лапаротомія та BSO: При лапаротомії роблять розріз внизу живота (лінія бікіні), а яєчники видаляють вручну.

Радіаційна абляція

Застосовується рідше, ніж хірургічне втручання або ліки, радіаційна абляція може застосовуватися для придушення функції яєчників. Перевагою є те, що процедура менш інвазивна, ніж хірургічна, але у деяких жінок може призвести до неповного придушення яєчників. Аналізи крові необхідні, щоб переконатися, що він продовжує бути ефективним.

Медична супресорна терапія яєчників

Супресію яєчників можна також досягти, втручаючись у сигнали гіпофіза / гіпоталамуса, які повідомляють яєчникам про секрецію естрогену. Гормони (гонадотропінстимулюючі гормони), що вводяться раз на місяць ін’єкційно, призводять до меншої секреції гіпофізом гонадотропінів (зниження регуляції).

Це знижене вивільнення лютеїнізуючого гормону (ЛГ) та фолікулостимулюючого гормону (ФСГ) гіпофізом зменшує сигнали до яєчників про вироблення естрогену та прогестерону. Без цієї стимуляції яєчники по суті перебувають у стані спокою.

До ліків, які називаються агоністами гормону гонадотропіну (GnRH), належать:

  • Золадекс (гозерелін)
  • Trelstar, Decapeptyl Depot або Ipssen (трипторелін)
  • Люпрон (лейпролід)

Агоністи GnRH вводяться ін’єкційно або щомісяця, або кожні три місяці, але коли їх припиняють, пригнічення яєчників є оборотним.

У клінічних випробуваннях також оцінюється інший агоніст GNRH, Firmagon. Оскільки звичайні агоністи GnRH можуть не підтримувати пригнічення у деяких людей (див. Нижче), особливо в поєднанні з інгібітором ароматази, оцінюються інші варіанти.

Клінічне дослідження показало, що у поєднанні з інгібітором ароматази летрозолом Фірмагон призводив до більш швидкої реакції, яка зберігалася після першого циклу. На відміну від цього, трипторелін не підтримував належним чином супресію яєчників у 15,4% людей, які застосовували ін’єкцію.

Тимчасові та постійні варіанти

Рішення про хірургічну / абляційну (постійну) або тимчасову медикаментозну супресивну терапію яєчників є дуже особистим, і є багато питань, на які слід звернути увагу.

Майбутнє бажання мати дитину: Звичайно, якщо ви сподіваєтесь завагітніти в майбутньому, тимчасовий варіант буде кращим.

Оборотність: У дуже молодих жінок онкологи часто рекомендують починати з медикаментозної супресивної терапії яєчників, оскільки вона оборотна. Таким чином, якщо побічні ефекти нестерпні, прийом ліків можна просто припинити. Якщо лікування переноситься добре, хірургічну процедуру можна зробити пізніше.

Спадковий рак молочної залози / бваріану: Для тих, хто має спадковий рак молочної залози / рак яєчників (наприклад, люди, які мають мутації BRCA або інші мутації, що підвищують ризик раку яєчників), постійний варіант може бути кращим, особливо якщо у вас немає бажання завагітніти в майбутньому.

Дослідження показали, що для жінок, які мають мутації BRCA і мають рак молочної залози, видалення яєчників було пов’язано із 70% нижчим рівнем смертності від усіх причин та 60% меншим ризиком смерті від раку молочної залози (користь спостерігалася переважно у людей, які мають мутації BRCA1 (набагато менше, ніж мутації BRCA2) і якщо оофоректомія проводиться протягом двох років після діагностики раку молочної залози).

При прийнятті рішення також слід враховувати сімейну історію раку яєчників, навіть якщо генетичне тестування є негативним, оскільки поточне генетичне тестування не може виявити всі спадкові ракові захворювання. Розмова з генетичним консультантом може бути корисною для оцінки вашого ризику.

Побічні ефекти та ризики: На відміну від ліків, ризики хірургічного втручання можуть включати ускладнення анестезії, кровотечі, інфекції та інші.

Ефективність: В даний час не існує жодних надійних досліджень, які б порівнювали ефективність хірургічного втручання та ліків для придушення яєчників при раку молочної залози на ранніх стадіях, але ці два підходи виявилися схожими у людей з метастатичним раком молочної залози.

Однак існує певне занепокоєння, особливо у жінок із надмірною вагою, що медичне придушення яєчників може бути недостатнім або непослідовним і, отже, може бути менш ефективним. Це викликає найбільше занепокоєння у жінок, які також отримуватимуть лікування інгібітором ароматази (який, як не парадоксально, може стимулювати роботу яєчників).

В одному з клінічних випробувань, що показало, що супресивна терапія яєчників може поліпшити виживання жінок у передменопаузі з раком молочної залози на ранніх стадіях, невеликий відсоток жінок мав субоптимальну супресію (на основі аналізів крові), а 16% пізніше перенесли хірургічну операцію або радіаційну абляцію З цієї причини ваш лікар може контролювати рівень гормону в крові за допомогою ультрачутливого аналізу крові на гормон, якщо ви оберете медичний підхід.

Придушення яєчників для зменшення рецидивів

Розгляд шляхів зменшення ризику рецидивів є критично важливим для жінок з раком молочної залози на ранніх стадіях, оскільки приблизно 94% жінок, які мають метастатичний (стадія 4) рак молочної залози, спочатку діагностували рак молочної залози на ранній стадії, який пізніше повторився. Розглядаючи ризик рецидиву, важливо дивитись на довгостроковий ризик, а не тільки на ризик рецидиву протягом перших п’яти років.

Очевидно, було встановлено, що супресивна терапія яєчників призводить до поліпшення стану без рецидивів та загальної виживаності у жінок віком до 50 років при постановці діагнозу.

Однак, здається, що деякі жінки в період менопаузи з раком молочної залози набагато частіше отримують користь від супресивної терапії яєчників, ніж інші. Це важливо при зважуванні переваг лікування від ризиків та побічних ефектів. Кілька клінічних досліджень (включаючи випробування SOFT і TEXT) допомогли звузити, хто виграє найбільше.

Супресивна терапія яєчників може чітко поліпшити загальний рівень виживання жінок у віці до 50 років, які мають позитивний рак молочної залози на естроген-рецептори. Проте користь для деяких жінок набагато більша, ніж для інших, і ризики та побічні ефекти можуть перевищувати користь для тих, хто має рак низького ризику.

В даний час супресія яєчників найчастіше розглядається у жінок, які мають значний ризик рецидивів, таких як ті, що страждають раком молочної залози II і III стадії, а також деякими стадіями I раку, які пов'язані з більш високим ризиком рецидивів (люди для яких рекомендується хіміотерапія), наприклад, високий ступінь пухлини.

Переглядаючи сучасні дослідження, корисно порівняти використання супресивної терапії яєчників з тамоксифеном (у порівнянні з окремим тамоксифеном), а також його використання з тамоксифеном та інгібітором ароматази.

Придушення яєчників плюс тамоксифен проти тамоксифену поодинці

Розглядаючи жінок у пременопаузі, які отримували лише тамоксифен, порівняно з комбінацією тамоксифену та супресивної терапії яєчників, дослідження 2015 року показало, що ця комбінація не принесла користі жінкам в цілому.

Тим не менш, серед жінок, яким хіміотерапія була рекомендована і залишалася в менопаузі, комбінація давала значну користь. Особливо це було відзначено серед молодих жінок (наприклад, у віці до 35 років). Підгрупа людей, у яких були пухлини з позитивним фактором епідермального росту людини 2, мабуть, мала найбільшу користь від комбінованої терапії.

У жінок, які отримували хіміотерапію, додавання супресивної терапії яєчників до тамоксифену призвело до зниження ризику рецидивів, другого раку молочної залози або смерті на 22%.

Для жінок у віці до 35 років шанси залишитися вільними від раку молочної залози після п’яти років становили 67,7% серед жінок, які застосовували тільки тамоксифен, 78,9% серед тих, хто отримував тамоксифен плюс супресія яєчників, і 83,4% серед жінок, які отримували інгібітор ароматази плюс яєчники придушення. У цій групі у третини людей, які отримували лише тамоксифен, через 5 років спостерігався рецидив (віддалений на 55%) порівняно з шостою групою комбінованих (пізні рецидиви через 5 років, однак, також слід враховувати). U

Дослідження 2020 року надало подальшу підтримку цим висновкам, згідно з якими поєднання супресивної терапії яєчників тамоксифеном значно покращило як відсутність захворювань, так і загальну виживаність щодо тамоксифену.

Пригнічення яєчників: Тамоксифен проти інгібітора ароматази

Жінкам, які передували менопаузу, слід застосовувати тамоксифен, а не інгібітор ароматази, якщо не застосовується супресивна терапія яєчників. Тамоксифен діє, зв'язуючись з рецепторами естрогену на клітинах раку молочної залози, так що естроген не може зв'язуватися (і стимулювати ріст).

Інгібітори ароматази, навпаки, працюють, блокуючи перетворення андрогенів у надниркових залозах в естроген (ферментом, який називається ароматаза). До менопаузи найбільшим джерелом естрогену в організмі є яєчники, тоді як після менопаузи це периферичне перетворення андрогенів.

Супресивна терапія яєчників, індукуючи менопаузу, дозволяє жінкам у період менопаузи приймати інгібітор ароматази. У жінок в постменопаузі інгібітори ароматази на 30% ефективніше запобігають рецидиву раку молочної залози через п’ять років (пізній рецидив) порівняно з тамоксифеном і знижують ризик смерті на 15% через п’ять років.

Дослідження показують, що інгібітор ароматази також може бути кращим, ніж тамоксифен, у жінок із високим ризиком передменопаузи. Крім того, існує кілька взаємодій ліків з тамоксифеном, які можуть спричинити прийом ліків складною для деяких жінок.

Сучасні інгібітори ароматази включають:

  • Аромазин (екземастан)
  • Аримідекс (анастрозол)
  • Фемара (летрозол)

Перевага поєднання супресивної терапії яєчників або тамоксифеном, або інгібітором ароматази залежить від стадії пухлини, а також від деяких інших характеристик.

У дослідженні 2015 року, зазначеному раніше, комбінація супресивної терапії яєчників і тамоксифену виявила на 28% знижений ризик рецидивів, другого раку або смерті, а комбінація супресії яєчників та аромазину показала зниження на 34%.

Вибір між тамоксифеном та інгібітором ароматази

Зниження ризику пізніх рецидивів

Варто зазначити, що багато досліджень зосереджені на п’ятирічному рівні виживання при раку молочної залози. Однак при позитивному естроген-рецепторному раку молочної залози рецидиви можуть виникати в будь-який час.

Насправді ризик рецидиву залишається стійкий протягом щонайменше 20 років (серед жінок, які отримують гормональну терапію протягом п’яти років після діагностики). Це означає, що пухлина з такою ймовірністю повторюється через 14 років після діагностики, як і через чотири роки після діагностики. На ранніх стадіях естроген-рецептор-позитивні пухлини насправді є більше ймовірно, повториться після п'ять років, ніж у перші п'ять років після встановлення діагнозу

В цілому, шанс на позитивну пухлину естрогенних рецепторів повториться (віддалений рецидив) між п’ятьма роками та 20 роками після діагностики коливається від 10% до понад 41%, і люди з цими пухлинами залишаються в зоні ризику до кінця свого життя. U

Хоча хіміотерапія дуже корисна для зменшення ризику рецидивів протягом перших п’яти років після діагностики, вона значно менше впливає на пізні рецидиви. Натомість гормональна терапія тамоксифеном або інгібітором ароматази може допомогти зменшити пізні рецидиви. Це частина причини, чому тривалість лікування цими ліками іноді збільшується понад п’ять років.

Згідно з дослідженням 2018 року, жінки в пременопаузі, які мають позитивні до естрогену рецептори, HER2-негативний рак молочної залози і мають високий ризик рецидиву, можуть мати на 10% -15% нижчий ризик віддаленого рецидиву через вісім років, якщо вони отримують супресивну терапію .

Деякі дані свідчать про те, що користь від виживання яєчників при виживанні триває до 20 років.

Існує калькулятор ризику пізнього рецидиву, який може допомогти людям приймати рішення щодо варіантів гормональної терапії.

У жінок, які мають позитивний на естроген рецептор позитивний рак молочної залози, рак частіше повторюється через п’ять років, ніж у перші п’ять років після діагностики. Супресивна терапія яєчників у поєднанні з гормональною терапією може знизити цей ризик пізнього рецидиву (принаймні до 20 років).

Пізній рецидив раку молочної залози

Як часто застосовується супресивна терапія яєчників?

Знаючи, що супресивна терапія яєчників приносить користь деяким жінкам, що страждають на рак молочної залози в менопаузі, ви можете задатися питанням, як часто застосовується ця терапія. Дослідження 2019 року показало, що використання супресивної терапії яєчників збільшується з 2014 року, і приблизно 25% жінок загалом отримували супресію яєчників на додаток до гормональної терапії.

Серед тих, хто отримував пригнічення яєчників, більше 30% обрали інгібітор ароматази в комбінації, а не тамоксифен. Це дослідження також виявило користь для виживання, пов’язану з придушенням яєчників.

Вказівки з терапії яєчників

Американське товариство клінічної онкології висунуло рекомендації щодо лікування жінок в передменопаузі з раком молочної залози. Важливо зазначити, що ці рекомендації є рекомендаціями, заснованими на останніх дослідженнях, але не абсолютними правилами. Що стосується раку, є багато нюансів, які загальні рекомендації не враховують.

Загалом, жінки в пременопаузі, у яких рак молочної залози II або III стадії, для яких рекомендується хіміотерапія, повинні отримувати супресивну терапію яєчників. Лікування також слід пропонувати деяким жінкам із раком молочної залози I стадії, які мають більший ризик рецидивів (у цьому випадку також може бути рекомендована хіміотерапія).

На відміну від цього, жінки з раком молочної залози I стадії, для яких не рекомендується хіміотерапія, або з пухлинами, які мають негативні вузли та діаметром 1 сантиметр (см) або менше, не повинні отримувати супресивну терапію яєчників.

Для тих, у кого високий ризик рецидиву, наприклад, у жінок з лімфатичними вузлами, що мають позитивні пухлини або більші розміри пухлини, застосування інгібітора ароматази може розглядатися над тамоксифеном через подальше зниження ризику рецидиву.

Однак перед тим, як розпочати інгібітор ароматази, жінкам слід зробити ультрачутливий аналіз крові на естрадіол, щоб переконатися, що вони в постменопаузі, і це слід періодично повторювати, якщо не обрано постійне придушення яєчників за допомогою хірургічного втручання.

Ефективність при метастатичному раку молочної залози

Оцінюючи потенційні методи лікування метастатичного раку молочної залози, важливо знати, що цілі терапії відрізняються від цілей раку на ранніх стадіях. При раку молочної залози на ранніх стадіях метою є лікування (насамперед, зменшення ризику рецидивів). На даний момент метастатичний рак молочної залози невиліковний. З цієї причини метою лікування є продовження виживання та покращення або підтримка якості життя.

Для жінок в період менопаузи ефективність супресивної терапії яєчників повинна оцінюватись щодо будь-яких побічних ефектів, що знижують якість життя.

Давніший огляд жінок у передменопаузі з раком молочної залози показав, що поєднання супресивної терапії яєчників (агоніст LHRH) з тамоксифеном покращує загальну виживаність. Враховуючи перевагу інгібітора ароматази над тамоксифеном при раку молочної залози на ранніх стадіях, це також може бути корисним.

Ефективність у збереженні родючості

Супресивна терапія яєчників агоністом GnRH може певною мірою зберегти фертильність, але така є ні заміна або альтернатива для збереження родючості шляхом заморожування ембріонів або яєць.

В одному дослідженні жінки, які отримували супресивну терапію яєчників, мали майже вдвічі більше шансів завагітніти, але їх кількість залишалася невеликою (10,3%). Невідомо, як саме це працює, але може бути пов’язано із захистом яйцеклітин у яєчнику, зменшенням припливу крові до яєчників або іншими механізмами.

При застосуванні для збереження фертильності (з метою зменшення ймовірності передчасної недостатності яєчників) супресивна терапія яєчників починається принаймні за два-чотири тижні до початку хіміотерапії та продовжується протягом усього періоду хіміотерапії. Жінкам слід завжди рекомендувати одночасно розглянути питання збереження ембріонів чи яєць.

Збереження родючості: збереження яєць, сперми та ембріонів

Ризики та побічні ефекти

Як і будь-яке лікування, придушення яєчників може мати як побічні ефекти, так і ризик. Проблема полягає в тому, що молоді жінки з раком молочної залози (особливо дуже молоді жінки), найімовірніше, отримають користь від пригнічення яєчників, але також частіше турбують побічні ефекти лікування.

Поширені побічні ефекти

Найпоширенішими побічними ефектами супресивної терапії яєчників є наслідки тимчасової або постійної індукції менопаузи. При хірургічній або вимушеній менопаузі ці симптоми, як правило, більш різкі, ніж спостерігаються при поступовому початку природного клімаксу. Симптоми можуть включати:

  • Припливи та піт
  • Сухість піхви
  • Зниження сексуального інтересу / лібідо
  • Зміни настрою, такі як тривога або депресія
  • Безпліддя

У поєднанні з тамоксифеном огляд сучасних досліджень показав, що додавання супресії яєчників збільшує частоту сильних припливів, але не робить великого впливу на настрій.

Побічні ефекти з часом можуть покращитися. У дослідженні SOFT жінок, які отримували комбінацію супресивної терапії яєчників та тамоксифену, набагато більше турбували припливи у перші кілька років лікування, без різниці від тих, хто отримував тамоксифен лише через 60 місяців.

Втрата сексуального інтересу була дуже значною через шість місяців, але не спостерігалася протягом 24 місяців або пізніше. Труднощі зі сном були в перші шість місяців, але зникли після цього. Сухість вагіни була гіршою у групі комбінованої терапії і тривала протягом усього дослідження. (На відміну від групи, яка отримувала тільки тамоксифен, спостерігалися сильніші виділення з піхви та свербіж).

Побічні ефекти супресивної терапії яєчників з часом можуть покращитися.

У порівнянні з групою, яка використовувала комбінацію супресії яєчників та тамоксифену, група, яка отримувала супресію яєчників та інгібітор ароматази (Arimidex), відчувала більше сексуальних проблем, болі в кістках / м’язах та сильніше зменшувала щільність їх кісткової тканини.

В іншому дослідженні значні побічні ефекти (ступінь 3 за шкалою від 1 до 4) були наявні у 31,3% групи, що застосовувала комбіновану супресивну терапію яєчників та тамоксифен, і у 23,7% тих, хто приймав лише тамоксифен. Сюди входили не спалахи, пітливість, зниження лібідо, сухість піхви, безсоння, депресія, симптоми опорно-рухового апарату, високий кров’яний тиск та непереносимість глюкози (діабет).

Дослідження неоднозначні, коли йдеться про вплив пригнічення яєчників на якість життя, причому деякі не демонструють різниці, а інші - зниження.

Серйозні побічні ефекти

При медикаментозній супресивній терапії яєчників серйозні наслідки пов’язані насамперед із індукцією менопаузи. Хірургічна менопауза також несе загальні ризики хірургічного втручання, такі як кровотечі, інфекції та ускладнення анестезії.

Ризики та побічні ефекти від оофоректомії

Добре відомо, що менопауза асоціюється з остеопорозом, і частота захворюваності жінок, які застосовували комбіновану супресивну терапію яєчників та тамоксифен, становила 5,8% порівняно з 3,5% у групі, яка приймала лише тамоксифен.

Інгібітори ароматази, на відміну від тамоксифену, можуть також призвести до остеопорозу, і деякі лікарі рекомендують використовувати препарат для лікування остеопорозу разом із терапією. (Оскільки інгібітори ароматази відносно нові в порівнянні з тамоксифеном, менше відомо про довгострокові ефекти.)

Для жінок після менопаузи бісфосфонати зараз рекомендуються деяким жінкам з раком молочної залози на ранніх стадіях не тому, що вони зменшують втрату кісткової маси, а тому, що вони пов’язані з меншим ризиком рецидиву. Ці препарати, такі як Зомета, діють, змінюючи мікросередовище в кістках, завдяки чому рідше виникають метастази в кістках (ракові клітини, що поширюються на кістки, рідше «прилипають».

Дослідники припускають, що жінки в пременопаузі, які отримували супресивну терапію яєчників та інгібітор ароматази, також можуть бути гарними кандидатами на це лікування.

Ризик інших серйозних побічних ефектів недостатньо відомий, але рання менопауза історично була пов'язана з підвищеним ризиком серцевих захворювань та деменції.

Зважування ризиків та переваг

Перш ніж розпочати супресивну терапію яєчників, важливо ретельно проінформуватися про потенційні переваги та ризики. Хоча існують деякі вказівки, це лише пропозиції (хоча і підкріплені дослідженнями). Кожна жінка та кожен рак молочної залози різні, і двоє людей з подібними типами та стадіями раку молочної залози можуть скористатися або віддати перевагу дуже різним підходам.

Для тих, кого турбують припливи, може бути втіхою відзначити, що припливи пов’язані з кращим виживанням при раку молочної залози.

Слово з дуже добре

Важливо зрозуміти причини, чому супресивна терапія яєчників може бути рекомендована при вашому раку молочної залози, а також ризик рецидиву. Для жінок з позитивними естроген-рецепторними пухлинами (більшість) це включає усвідомлення того, що пізні рецидиви (через 10, 20 років після діагностики) не тільки трапляються, але й частіше, ніж ранні рецидиви (у перші п’ять років).

Знання вашого ризику та порівняння цього з потенційною вигодою від лікування не змусять ваші припливи зникнути, а можуть просто зробити їх трохи більш терпимими та менш надокучливими.

Немедичні способи зменшення ризику рецидиву раку молочної залози