Зміст
- Пояснення хвороби Паркінсона
- Як це працює?
- On Times та Off Times
- Клінічні випробування на сафінаміді
- Негативні побічні ефекти сафінаміду
- Нижня лінія
Пояснення хвороби Паркінсона
Хвороба Паркінсона - це руховий розлад, який поступово прогресує і зазвичай починається приблизно у віці 60 років. Симптомами є тремтіння, скутість, уповільнення руху та поганий баланс. Зрештою це захворювання спричиняє труднощі з ходьбою, розмовою та іншими повсякденними діями. У США щороку близько 50 000 людей діагностують хворобу Паркінсона.
Хоча лікування хвороби Паркінсона не існує, існують методи лікування, які допомагають впоратися із симптомами, включаючи наступне:
- леводопа
- агоністи дофаміну (наприклад, апоморфін, бромокриптин, ропінірол та праміпексол)
- інгібітори моноаміноксидази або інгібітори МАО-В (наприклад, селегелін та разагалін)
- інгібітори катехол-О-метил-трансферази (COMT) (наприклад, ентакапон та толкапон)
- амантадин
- антихолінергічні препарати, такі як Артан та Когентин (зазвичай даються молодим людям, у яких тремор є основним симптомом)
Які симптоми хвороби Паркінсона?
На жаль, не існує методів лікування, які уповільнюють або зупиняють прогресування хвороби Паркінсона.
Леводопа - найпотужніший і найвидатніший препарат, що застосовується для лікування хвороби Паркінсона; однак, його ефект з часом стирається і може призвести до негативних побічних ефектів, включаючи дискінезію.
Препарати, що включають інгібітори COMT, агоністи дофаміну та недопамінергічні методи лікування, такі як антихолінергічні засоби та амантадин, можуть використовуватися як альтернатива леводопі, на додаток до леводопи або в поєднанні один з одним.
У людей із запущеною хворобою Паркінсона, коли ліки не спрацьовують, глибока стимуляція мозку (хірургічна операція на мозку) може допомогти полегшити симптоми.
Як правило, ліки призначені для людей, симптоми яких стали досить сильними, щоб перешкоджати повсякденному життю. Леводопа, як правило, є препаратом вибору у людей у віці 65 років і старше, спосіб життя яких серйозно порушений. Людей молодше 65 років можна лікувати агоністом дофаміну.
Прийом препаратів починають із найнижчої ефективної дози, і лікування зазвичай відкладають якомога довше. Однак дослідження, що підтримують основний принцип «починати з низького та йти повільно» з дозуванням леводопи, неоднозначні. За словами автора Пітера Дженнера:
"Введення L-Dopa [леводопи] пацієнтам з більшою тривалістю захворювання або у високих дозах може призвести до скорочення періоду хорошого ефекту до появи рухових ускладнень. Зовсім недавно підтримання дози L-допи нижче 400 мг на добу в було показано, що рання ПД знижує ризик індукції дискінезії ".
Однак Дженнер зазначає наступне:
"Раннє використання L-допи також виявилося найефективнішим засобом лікування рухових симптомів і не впливало на довгостроковий ризик дискінезії".
Справді, такі суперечливі докази підкреслюють, як мало ми знаємо про патологію та лікування хвороби Паркінсона.
Як це працює?
У людей з хворобою Паркінсона мозок виробляє недостатньо нейромедіатора, який називається дофаміном. Клітини, що виробляють дофамін, або гинуть, або стають порушеними. Дофамін необхідний для правильного моторного контролю та руху.
Зокрема, дофамін передає в мозок сигнали, які беруть участь у плавних, цілеспрямованих рухах, таких як їжа, письмо та друк. Подібно селегеліну та разагаліну, сафінамід є типом інгібітора МАО-В, який запобігає розщепленню дофаміну і тим самим підвищує його рівень у мозку.
Варто зазначити, що сафінамід також модулює вивільнення глутамату; однак конкретний вплив цієї дії на терапевтичну дію препарату невідомий.
На відміну від інших інгібіторів МАО-В, які можна призначати окремо тим, хто страждає на хворобу Паркінсона на ранній стадії, сафінамід призначений для використання разом з іншими типами антипаркінсонів для лікування пізньої стадії захворювання, зокрема леводопою та агоністами допаміну. .
Коли люди вперше починають лікування симптомів Паркінсона, ліки, як правило, діють досить добре, і симптоми контролюються протягом дня. Однак між п’ятьма та десятима роками ефективність звичайних препаратів Паркінсона у багатьох людей зменшується, і полегшення контролю за симптомами стає важчим.
Зокрема, у людей із середньою та пізньою стадією хвороби Паркінсона починають виникати рухові коливання або мимовільні рухи м’язів (дискінезія та замерзання).
Дискінезія найбільш виражена у людей, які приймають леводопу, і є несприятливим ефектом медикаментозного лікування. Прояв дискінезії погано віщує щодо прогнозу і бажано відкладати якомога довше. Крім того, немоторні симптоми, такі як деменція, депресія та галюцинації, на які дофаміннергічні препарати впливають мало, а то й взагалі, також стають проблемою.
Пацієнтів, які декомпенсують після адекватного лікування, яке тривало певний час, важко лікувати таким чином, щоб підтримувати мобільність та якість життя.
Іншими словами, коли леводопа також припиняє свою діяльність, почасти через те, що ми не розуміємо патології цієї декомпенсації, важко повернути людей до стабільного базового рівня та якості життя, пережитого раніше під час захворювання, коли леводопа та інші дофамінергічні агенти працювали.
Більше того, навіть якщо моторні труднощі стримуються, немоторні проблеми, такі як розлади настрою, розлади сну та деменція, стають проблемними для хворих на пізню стадію хвороби Паркінсона.
На жаль, ми не можемо передбачити, у яких людей із пізньою стадією хвороби Паркінсона розвиватимуться коливання та рухові ускладнення.В цілому, тривалість захворювання, стадія захворювання, тривалість лікування леводопою, дози леводопи, стать та вага тіла, як вважають, відіграють певну роль у можливій декомпенсації.
On Times та Off Times
"Час увімкнення" означає періоди, коли ліки працюють належним чином і симптоми хвороби Паркінсона контролюються.
"Час вимкнення" стосується періодів, коли ліки стираються, і знову з’являються симптоми Паркінсона, такі як тремор, ригідність та труднощі при ходьбі.
Додавання сафінаміду до схем прийому препаратів людям із запущеною хворобою Паркінсона, які приймають леводопу, збільшує кількість часу ввімкнення та зменшує час вимкнення.
Клінічні випробування на сафінаміді
Результати двох рандомізованих клінічних досліджень пролили світло на потенційні переваги вживання сафінаміду серед людей із більш розвиненою хворобою Паркінсона. У цих учасників була діагностована хвороба Паркінсона протягом трьох або п’яти років.
Під час першого клінічного випробування було оцінено 669 учасників з моторними коливаннями, які отримували сафінамід на додаток до інших антипаркінсонічних препаратів, або плацебо (без сафінаміду) та інші протипаркінсонічні препарати.
Середній час включення для учасників становив від 9,3 до 9,5 годин. Після шести місяців тестування в обидва набори пацієнтів збільшився час ON; однак час прийому сафінаміду був приблизно на 30 хвилин довший.
Після двох років лікування середній час ON залишався приблизно однаковим у тих, хто приймав сафінамід, але зменшувався у тих, хто приймав плацебо. Таким чином, через два роки в середньому учасники, які приймали сафінамід разом з леводопою, а також іншими протипаркінсонічними препаратами, відчували приблизно ще одну годину ефективного лікування симптомів хвороби Паркінсона.
Слід зазначити, що сафінамід скоротив час вимкнення приблизно на 35 хвилин. Пам'ятайте, що час вимкнення відноситься до періодів, коли антипаркінсонічні препарати стираються, і такі симптоми, як тремор, знову посилюються.
На додаток до подовження часу увімкнення та скорочення часу вимкнення, сафінамід також покращує рух (моторні показники) у тих, хто його приймає. Крім того, у більш високих дозах сафінамід також допомагав у повсякденному житті та якості життя.
Аналогічним чином результати другого випробування, в якому брали участь 549 учасників, дозволяють припустити збільшення часу вмикання приблизно на одну годину у тих, хто приймає сафінамід, порівняно з тими, хто приймає плацебо, а також скорочення часу вимкнення. Крім того, також спостерігались покращення функціонування та показники якості життя.
Негативні побічні ефекти сафінаміду
Через негативні побічні ефекти 3,7 відсотка учасників, які приймали сафінамід, кинули клінічні випробування порівняно з 2,4 відсотками тих, хто приймав плацебо.
Поширені побічні ефекти, що спостерігалися під час цих клінічних випробувань, включали наступне:
- ривкові або фрагментарні рухи (тобто, дискінезія)
- падіння
- нудота
- безсоння
З цих симптомів дискінезія була приблизно вдвічі частіше у людей, які приймали сафінамід, порівняно з тими, хто його не приймав (тобто тими, хто приймав плацебо).
Рідше, але більш серйозні побічні ефекти включають наступне:
- погіршення високого кров’яного тиску
- зорові галюцинації та психотична поведінка
- засинання вдень
- серотоніновий синдром (при застосуванні з інгібіторами МАО, антидепресантами та опіоїдами)
- проблеми з імпульсним контролем або компульсивна поведінка (подумайте про ОКР)
- лихоманка і сплутаність свідомості
- проблеми з сітківкою
Ось декілька препаратів, яких не слід приймати, якщо ви також приймаєте сафінамід:
- певні антидепресанти (інгібітори зворотного захоплення серотоніну-норадреналіну, трициклічні та тетрациклічні)
- циклобензаприн
- декстроморфан (міститься в деяких ліках від кашлю)
- опіоїди
- Звіробій
Хоча люди з порушеннями функції нирок можуть приймати сафінамід, люди з серйозними проблемами печінки не повинні приймати препарат.
Нижня лінія
Сафінамід є найбільш корисним у пацієнтів із хворобою Паркінсона на середній та пізній стадії, які відчувають рухові коливання (тобто, дискінезію) та зниження ефективності їхніх препаратів (тобто періоди вимкнення). Сафінамід може бути кращим доповненням до первинного лікування леводопою, ніж інші додаткові методи лікування, включаючи інші інгібітори МАО-В, а також інгібітори КОМТ. Сафінамід також можна застосовувати у поєднанні з леводопою та іншими протипаркінсонічними препаратами. Сафінамід не застосовується самостійно.
Найпоширенішим негативним побічним ефектом сафінаміду є дискенезія або посилення мимовільних рухів. Люди з серйозними проблемами з печінкою або ті, хто приймає певні антидепресанти або інші ліки, не повинні приймати сафінамід.