Зміст
Коли люди обговорюють спінальну мозочкову атаксію (SCA), вони насправді мають на увазі групу нейродегенеративних розладів, які викликають прогресуючу незграбність. Існує понад 35 різних типів спінальних мозочкових атаксій, кожна з яких спричинена різною генетичною мутацією. Крім того, нові форми продовжують відкриватися.Незважаючи на те, що існує так багато різних варіацій, SCA насправді досить рідкісний. Попри це, це одна з найпоширеніших причин генетичної атаксії. Навіть серед людей без сімейної історії, у яких атаксія розвивається без ясних явних причин, нову мутацію SCA можна виявити приблизно в 20% випадків.
Причини
SCA зумовлений генетичною мутацією. Багато типів зумовлені так званими експансійними мутаціями, при яких кілька нуклеотидів (як правило, цитозин, аденозин та гуанін) повторюють більше, ніж у здорових людей. У загальній формі, що включає три повторювані нуклеотиди, це називається тринуклеотидним повтором. Результатом цього повторення є те, що експресується мутована форма білка, що призводить до симптомів захворювання.
Спиноцеребелярна атаксія, як правило, успадковується аутосомно-домінантно, тобто, якщо у когось із батьків є розлад, існує приблизно 50% шансів, що у дитини також буде ця хвороба.
Як випливає з назви спиноцеребелярна атаксія, хвороба вражає мозочок та інше. Стовбур мозку також може витрачатися (атрофія), особливо у SCA типів 1, 2 та 7. Регіони атрофії часто контролюють рухи очей, що призводить до ненормальних результатів, коли невролог проводить їх фізичний огляд.
Прогноз
Спиноцеребелярні атаксії внаслідок повторних мутацій розширення зазвичай хворіють у середньому віці. На додаток до атаксії, інші неврологічні дані часто присутні залежно від варіанту СКА. Як правило, чим довше повторення, тим молодшим буде пацієнт, коли з’являться симптоми, і тим швидше прогресує захворювання.
Взагалі, SCA типу 1 є більш агресивним, ніж типи 2 або 3, а тип 6 є найменш агресивним SCA через тринуклеотидний повтор. Ми не маємо багато інформації про інші типи спиноцеребелярних атаксій, але більшості людей потрібен інвалідний візок через 10-15 років після появи симптомів. Хоча більшість форм SCA скорочують тривалість життя, це не завжди так.
Лікування
Лікування SCA не існує. Були запропоновані такі ліки, як золпідем або вареніклін, які допомагають атаксії при ВСА типу 2 та 3 відповідно.
Типи
SCA1
SCA1 спричиняє приблизно від 3 до 16% аутосомно-домінантних мозочкових атаксій. На додаток до атаксії, SCA1 пов’язаний із труднощами розмови та ковтання. Поширені рефлекси також поширені. У деяких пацієнтів також спостерігається виснаження м’язів.
Мутація SCA1 є тринуклеотидним повторенням в області, яка називається атаксином 1. Мутована форма атаксину 1 злипається в клітинах і може змінити спосіб перекладу нервовими клітинами власних генетичних кодів. Особливо це стосується клітин мозочка.
SCA2
Приблизно від 6 до 18% людей із спіноцеребелярною атаксією мають SCA2. SCA 2 також викликає проблеми з координацією, але також спричиняє повільні рухи очей. У важких випадках SCA 2 може спричинити затримку розвитку, судоми та утруднення ковтання навіть у грудному віці.
SCA2 викликаний іншим тринуклеотидним повтором, на цей раз кодуючим білок, який називається атаксином 2. Тоді як SCA1 впливає на ядро клітини та ДНК, SCA2, здається, впливає на РНК і збирається поза ядром.
SCA2 демонструє, як різні люди можуть страждати різними симптомами, навіть якщо вони мають однакову мутацію. Італійська сім'я з SCA2 зазнала психічного погіршення, а сім'ї з Тунісу перенесли хорею та дистонію.
SCA3
SCA3, більш відомий як хвороба Мачадо-Джозефа, є найпоширенішим аутосомно-домінантним SCA, складаючи від 21 до 23% SCA в США. Окрім атаксії, у пацієнтів з Мачадо-Джозефом спостерігаються повільні рухи очей та утруднення ковтання. Також можуть виникати когнітивні порушення, як і дисавтономія. На іспиті у невролога у пацієнтів із SCA3 може спостерігатися суміш виявів верхнього та нижнього рухових нейронів, що свідчить про бічний аміотрофічний склероз.
SCA 4 і 5
Ці форми зустрічаються рідше і не зумовлені тринуклеотидними повторами. SCA4 може мати периферичну нейропатію, але це стосується більшості спіноцеребелярних атаксій. SCA5 майже не має інших симптомів, крім атаксії. SCA5, як правило, помірний і прогресує повільно. Цікаво, що оригінальна мутація, здається, відбулася від бабусь і дідусів Авраама Лінкольна по батьківській лінії.
SCA6
На SCA6 припадає 15-17% SCA. Мутація полягає в гені, також пов'язаному з епізодичною атаксією та деякими формами мігрені. На додаток до атаксії, при неврологічному обстеженні може з’явитися ненормальний рух очей, відомий як ністагм.
SCA7
SCA7 містить лише від 2 до 5% аутосомно-домінантних спіноцеребелярних атаксій. Симптоми залежать від віку пацієнта та обсягу повторень. Втрата зору іноді пов’язана із SCA7. У дорослих ця втрата зору може наступити до атаксії. Якщо повтор тринуклеотидів тривалий, втрата зору насправді може настати першою. У дитинстві судоми та хвороби серця виникають з атаксією та втратою зору.
Оскільки решта спіноцеребелярних атаксій є настільки рідкісними, ми не збираємось детально їх обговорювати. Здебільшого симптоми важко відрізнити від інших SCA, про які ми вже говорили, але генетичні мутації різні.
Наприклад, SCA8 дуже схожий на інші SCA, але незвичний тим, що замість того, щоб погіршуватися ситуація з більшими повторами тринуклеотидів, це проблема лише тоді, коли є 80-250 повторів. Більш-менш не створює проблем. SCA10 - це пентануклеотидний повтор, а не тринуклеотидний повтор. Деякі з цих розладів, такі як SCA25, були описані лише в одній родині.
Інші спіноцеребелярні атаксії
Незважаючи на те, що спіноцеребелярна атаксія нечаста, невропатологам і пацієнтам важливо враховувати цей діагноз, якщо в родині є незграбність. Діагноз SCA може мати важливі наслідки не лише для людини, яка негайно постраждала, але і для всієї її родини.