Зміст
- Як це спричиняє хворобу
- Дитяча хвороба Тей-Сакса
- Менш поширені форми
- Генетика та спадщина
- Ризик
- Діагностика
- Лікування
- Профілактика
Тей-Сакс - це аутосомно-рецесивний розлад, що означає, що це хвороба, успадкована від батьків. Хвороба пов'язана з мутацією в ГЕКСА ген якого має більше 100 варіацій. Залежно від того, які мутації є парними, хвороба може набувати дуже різних форм, викликаючи захворювання в дитинстві, дитинстві чи зрілому віці.
Зазвичай смерть настає у дітей протягом декількох років з моменту появи перших симптомів, оскільки руйнування нервових клітин не дає їм можливості рухатися або навіть ковтати. На запущених стадіях діти будуть дедалі більше схильні до зараження. Більшість помирає від ускладнень пневмонії або інших респіраторних інфекцій.
Хоча рідко зустрічається серед загальної популяції, Тей-Сакс частіше зустрічається у ашкеназьких євреїв, каджунців півдня Луїзіани, французьких канадців південного Квебеку та ірландських американців.
Як це спричиняє хворобу
ГЕКСА ген містить інструкції щодо створення типу ферменту, відомого як гексозамінідаза А. Цей фермент відповідає за розщеплення жирної речовини, відомої як GM2 гангліозид.
У хворих на хворобу Тей-Сакса гексозамінідаза А більше не працює як слід. Не маючи засобів для розщеплення цих жирів, токсичний рівень починає накопичуватися в нервових клітинах головного та спинного мозку, врешті-решт руйнуючи їх і приводячи до симптомів захворювання.
Дитяча хвороба Тей-Сакса
Ознаки та симптоми хвороби Тея-Сакса різняться залежно від того, коли симптоми вперше розвиваються.
Найпоширеніший тип - дитяча хвороба Тей-Сакса, перші ознаки якої проявляться у віці від трьох до шести місяців. Це час, коли батьки почнуть помічати, що розвиток та рухи їхньої дитини помітно сповільнилися.
На цьому етапі дитина може не мати можливості перевернутися або сісти. Якщо дитина старша, у неї можуть виникнути труднощі при повзанні або піднятті руки. Вони також матимуть перебільшену, здивовану реакцію на гучні звуки і можуть здаватися безвольними або млявими. Відтак погіршення психічних та фізичних функцій, як правило, невблаганне і глибоке.
Симптоми зазвичай включають:
- Судоми
- Втрата зору і сліпота
- Втрата слуху та глухота
- Слинотеча та утруднення ковтання (дисфагія)
- М'язова скутість і спастичність
- Атрофія м’язів
- Втрата інтелектуальної та когнітивної функції
- Параліч
- Смерть
Смерть, навіть за умови найкращої медичної допомоги, зазвичай настає до чотирьох років.
Менш поширені форми
Незважаючи на те, що інфантильна терапія Тей-Сакса є переважною формою захворювання, є менш поширені типи, що спостерігаються у дітей та дорослих. Терміни початку захворювання значною мірою пов'язані з поєднанням генів, успадкованих від батьків.
З двох менш поширених форм:
- Ювенільна хвороба Тей-Сакса зазвичай проявляється симптомами у віці від двох до 10 років. Як і у дитячого віку Тей-Сакса, прогресування хвороби невсипуще, що призводить до погіршення когнітивних навичок, мови та координації м’язів, а також дисфагії та спастичності. Зазвичай смерть настає від п’яти до 15 років.
- Пізня хвороба Тей-Сакса (також відомий як дорослий Тей-Сакс) надзвичайно рідкісний і, як правило, розвивається у дорослих у віці від 30 до 40 років. На відміну від інших форм захворювання, воно, як правило, не є смертельним і перестає прогресувати через певний проміжок часу. У цей час у людини може спостерігатися занепад розумових навичок, нестійкість, мовленнєві труднощі, дисфагія, спастичність і навіть психоз, схожий на шизофренію. Особи з пізньою появою Тей Сакс часто можуть стати назавжди інвалідами і потребують постійного візка.
Генетика та спадщина
Як і будь-який аутосомно-рецесивний розлад, Тей-Сакс виникає, коли двоє батьків, які не хворіють на захворювання, вносять рецесивний ген у своє потомство. Батьки вважаються "носіями", оскільки кожен з них має одну домінантну (нормальну) копію гена та одну рецесивну (мутовану) копію гена. Тільки тоді, коли у людини є два рецесивні гени, може відбутися Тей-Сакс.
Якщо обидва батьки є носіями, у дитини є 25 відсотків шансів успадкувати два рецесивні гени (і отримати Тей-Сакса), 50 відсотків шансів отримати один домінантний і один рецесивний ген (і стати носієм) і 25 відсотків шансів отримання двох домінантних генів (і залишаються незмінними).
Тому що існує значно більше 100 варіантів ГЕКСА мутація, різні рецесивні комбінації можуть в кінцевому підсумку означати набагато різні речі. У деяких випадках поєднання призводить до більш раннього початку та швидшого прогресування захворювання, а в інших випадках - пізнішого початку та повільного прогресування захворювання.
Хоча вчені ближче розуміють, які комбінації відносяться до яких форм захворювання, все ще існують великі прогалини в нашому генетичному розумінні Тей-Сакса у всіх його формах.
Ризик
Настільки рідко, як Тей-Сакс є серед загальної популяції, що відбувається приблизно в кожному із кожних 320 000 пологів, є певні групи населення, де ризик значно вищий.
Ризик значною мірою обмежений так званими "популяціями засновників", у яких групи можуть простежити коріння хвороби до конкретного загального предка. Через відсутність генетичного різноманіття в цих групах певні мутації передаються нащадкам легше, що призводить до більш високого рівня аутосомних захворювань.
У Тей-Сакса ми бачимо це з чотирма конкретними групами:
- Євреї-ашкеназі мають найвищий ризик зараження Тей-Сакса, причому кожен із 30 осіб є перевізником. Специфічний тип мутації, який спостерігається у популяції (1278insTATC), призводить до дитячої хвороби Тей-Сакса. У США це постраждає одне з кожних 3500 немовлят Ашкеназі.
- Каджуни на півдні Луїзіани також уражені однією і тією ж мутацією і мають більш-менш однаковий рівень ризику. Вченим вдалося простежити походження носіїв з 18 століття до однієї пари засновників у Франції, яка не була євреєм.
- Французькі канадці у Квебеку є такий самий ризик, як євреї-каджуни та ашкеназі, але на них впливають дві абсолютно не пов'язані мутації. В межах цієї популяції, як вважають, одна або обидві мутації були занесені з Нормандії або Перше в колонію Нова Франція десь приблизно в 17 столітті.
- Ірландські американці страждають рідше, але все ще мають приблизно один із 50 шансів бути перевізником. Ризик виявляється найбільшим серед пар, у яких між собою є принаймні троє дідусів та бабусь Ірландії.
Діагностика
Окрім рухових та когнітивних симптомів захворювання, одним із ознак сигналізації у дітей є аномалія ока, яка називається «вишневою плямою». Стан, що характеризується овальним, червоним забарвленням сітківки, легко помітити під час звичайного огляду очей. Вишнева плямистість спостерігається у всіх немовлят із хворобою Тей-Сакса, а також у деяких дітей. У дорослих це не спостерігається.
Спираючись на сімейний анамнез та появу симптомів, лікар підтвердить діагноз, призначивши аналізи крові для оцінки рівнів гексозамінідази А, які або будуть низькими, або відсутніми. Якщо є сумніви щодо діагнозу, лікар може провести генетичний тест для підтвердження ГЕКСА мутація.
Лікування
Лікування хвороби Тей-Сакса не існує. Лікування в основному спрямоване на лікування симптомів, яке може включати:
- Ліки проти судом, такі як габапентин або ламотриджин
- Антибіотики для профілактики або лікування аспіраційної пневмонії
- Фізіотерапія в грудях для лікування закладеності дихання
- Фізична терапія для підтримки гнучкості суглобів
- Такі ліки, як тригексифенідил або глікопіролат, для контролю вироблення слини та запобігання слину
- Використання дитячих пляшок, призначених для дітей з розщепленим небом, для сприяння ковтанню
- Міорелаксанти, такі як діазепам, для лікування скутості та судом
- Зонди для годування або доставлені через ніс (носогастральний), або хірургічно імплантовані в шлунок (черезшкірна ендоскопічна гастростомія або ПЕГ-зонд)
Хоча дослідження генної терапії та ферментативної замісної терапії вивчаються як засіб для лікування або уповільнення прогресування хвороби Тей-Сакса, більшість з них перебувають на дуже ранній стадії досліджень.
Профілактика
Зрештою, єдиний спосіб запобігти Тей-Сакс - виявити пари, які перебувають у групі високого ризику, та допомогти їм у прийнятті відповідних репродуктивних рішень. Залежно від ситуації, втручання може відбуватися до або під час вагітності. У деяких випадках можуть бути етичні або моральні дилеми, які слід враховувати.
Серед варіантів:
- Під час вагітності амніоцентез або відбір проб ворсин хоріона (CVS) можуть бути використані для отримання клітин плоду для генетичного тестування. Потім пари можуть вирішити, чи робити аборт, грунтуючись на результатах.
- Пари, які перебувають на заплідненні in vitro (ЕКО), можуть провести імплантацію запліднених яйцеклітин перед імплантацією. Роблячи це, подружжя може переконатись, що в утробу матері переносяться лише здорові ембріони. Ефективне ЕКО є дуже дорогим варіантом.
- В ортодоксальних єврейських громадах група під назвою Дор Єшорім проводить анонімні скринінги на хворобу Тей-Сакса серед учнів середньої школи.Особам, які проходять тестування, надається шестизначний ідентифікаційний код. Коли вони знаходять потенційного партнера, подружжя може зателефонувати на гарячу лінію та використати свої ідентифікаційні номери, щоб оцінити свою "сумісність". Якщо обидва носії є, вони будуть позначені як "несумісні".
Слово з дуже добре
Якщо ви зіткнулися з позитивним результатом хвороби Тей-Сакса - будь то переносник або батько - важливо поговорити з лікарем-спеціалістом, щоб повністю зрозуміти, що означає діагноз і які ваші варіанти. Не існує неправильного чи правильного вибору, лише особисті, щодо яких ви та ваш партнер маєте повне право на конфіденційність та повагу.