Зміст
Аміодарон (Кордарон, Пацерон) є найефективнішим, і, безумовно, найдивнішим, антиаритмічним препаратом, коли-небудь розробленим. (Ось огляд незвичайної ефективності та незвичних побічних ефектів аміодарону.) Одним із найдивніших аспектів препарату є його історія. Це історія, яка багато в чому пояснює, чому на сьогоднішній день багато найбільш незвичайних особливостей препарату погано розуміються багатьма лікарями, які його призначають.Розвиток
Аміодарон був розроблений бельгійською компанією в 1961 році як препарат для лікування стенокардії (дискомфорт у грудях, пов’язаний з ішемічною хворобою серця) і швидко став популярним препаратом проти стенокардії в Європі та Південній Америці. Однак, за вибором фармацевтичної компанії (можливо, щоб уникнути надзвичайно жорсткого американського регуляторного середовища), аміодарон не пропонувався до випуску в США.
Через кілька років лікар в Аргентині, доктор Маурісіо Розенбаум, помітив, що аміодарон, здається, зменшує серцеві аритмії у його пацієнтів із серцевими захворюваннями. Він почав широко застосовувати препарат при порушеннях серцевого ритму, а потім почав публікувати свої результати, які були надзвичайно вражаючими. Клініцисти з усього світу (крім США) швидко почали застосовувати препарат для лікування аритмій серця всіх видів. Репутація аміодарону широко поширилася, аміодарон, як кажуть, був унікальним антиаритмічним препаратом, який майже завжди працював і практично не мав побічних ефектів.
Обидва ці твердження, звичайно, виявились неправдивими.
Використання в Америці
Починаючи з кінця 1970-х років, американські електрофізіологи (спеціалісти з серцевого ритму) почали отримувати аміодарон з Канади та Європи для використання у своїх пацієнтів із загрозою для життя аритмією, яка не реагувала на будь-які інші препарати. (FDA санкціонувала цю діяльність на основі співчуття.) Перше повідомлення американців, здавалося, підтвердило те, про що говорили в усьому світі - аміодарон був дуже безпечним і дуже ефективним.
Протягом кількох років понад 10 000 американських пацієнтів з потенційно летальною аритмією отримували аміодарон. Звичайно, через спосіб розподілу аміодарону, ніхто не знав, скільки пацієнтів отримували препарат. Що ще важливіше, оскільки FDA ні в чому з цього не брала участі (за винятком схвалення використання препарату з жалісливих міркувань), ніхто не збирав інформацію про ефективність або безпеку препарату.
Виявлені побічні ефекти
Однак багато американські лікарі вивчали вплив аміодарону на своїх пацієнтів дещо ретельніше, ніж це робили наші зарубіжні колеги. В результаті за рік-два наш погляд на аміодарон почав змінюватися. Аміодарон дійсно був більш ефективним у придушенні аритмій, ніж будь-який інший препарат, який ми коли-небудь бачили (хоча ні в якому разі не настільки ефективним, як рекламували), але він викликав химерну серію побічних ефектів, включаючи важкі розлади щитовидної залози, зміну кольору шкіри та потенційно життєдіяльність загрозлива легенева токсичність, яку, мабуть, «пропустили» лікарі у всьому світі. Побічні ефекти були пропущені здебільшого через те, що вони були настільки незвичними та несподіваними, а також тому, що їх початок був, як правило, підступним та пізнім.
Коли побічні ефекти аміодарону почали описувати в медичних публікаціях, FDA не хотіла схвалювати препарат. Однак FDA незабаром мало вибору. У середині 80-х років іноземні виробники аміодарону погрожували припинити американські поставки (не зовсім безпідставно, оскільки вони постачали безкоштовні ліки тисячам і тисячам американців більше 5 років). Просто відключення американців від наркотиків призведе до медичної (а отже, можливо і політичної) катастрофи. Так, у 1985 р., На відміну від будь-якого іншого препарату в сучасній історії, аміодарон став затвердженим FDA без суворих, санкціонованих FDA рандомізованих клінічних випробувань.
Схвалення FDA
З повагою до нещодавно відкритої та дуже неприємної токсичності препарату, FDA схвалив препарат лише для аритмій, що загрожують життю, для яких жодне інше лікування було неможливим, і вимагало попередження про чорну скриньку щодо його небезпечних побічних ефектів. Відзначаючи, що препарат справді був дуже ефективним при аритміях, що не загрожують життю, FDA закликав виробників проводити рандомізовані клінічні випробування, щоб отримати офіційне схвалення таких показань, як фібриляція передсердь, відзначаючи, що проведення таких досліджень навчить нас багато чого про справжню частоту та серйозність побічних ефектів препарату. Ці випробування ніколи не проводились (можливо, тому, що такі випробування є дуже дорогими, і до цього часу термін дії патенту на аміодарон закінчувався, що відкрило двері для виробників генериків, щоб почати його продавати), і початкові обмеження щодо використання аміодарону збереглися до цього день.
І як результат, використання аміодарону для фібриляції передсердь (найпоширеніша причина, яку він призначає сьогодні) залишається поза метами.
Суть
Дивна історія аміодарону може пояснити, чому деякі лікарі, які призначають цей препарат, здається, не знають про широту та тонкий характер багатьох його побічних ефектів, і чому деякі з них не здійснюють належного контролю за своїми пацієнтами, які приймають аміодарон, або повністю інформують своїх пацієнтів про те, на що слід остерігатися. Кожен, хто приймає ліки, що відпускаються за рецептом, повинен усвідомити про можливі побічні ефекти, щоб вони могли допомогти своїм лікарям визнати, коли ці побічні ефекти можуть виникати. Це загальне правило справедливо вдвічі для аміодарону.