Що таке синдром Тімоті?

Зміст

• Симптоми
• Причини
• Діагностика
• Лікування

Синдром Тимофія (РС) - рідкісне генетичне захворювання, яке спричиняє важкі порушення функції серцевого ритму, інтелектуальні вади та судоми. Багато дітей, народжених із розладом, мають відмінні риси обличчя, перетинки пальців ніг та пальців та особливості аутизму. Синдром Тімоті можна підтвердити за допомогою генетичного тестування та лікувати за допомогою препаратів бета-адреноблокаторів або кардіостимулятора для нормалізації проблем із серцевим ритмом. Значна кількість дітей, народжених із ТС, помирає до 3 років, як правило, внаслідок раптової зупинки серця.

Синдром Тімоті названий на честь доктора медицини Кетрін У. Тімоті з Університету штату Юта, яка виявила розлад у 1989 р. У 2004 р. Міжнародна група дослідників, включаючи доктора Тімоті, виявила генну мутацію, відповідальну за розлад.

У всьому світі зареєстровано менше 100 випадків синдрому Тімоті.

Також відомий як:

• Синдром довгого QT із синдактилією
• Синдром довгого QT підтип 8
• LQT8

Список загальних вроджених станів

Симптоми

Центральною особливістю ТС є стан, відомий як синдром тривалого інтервалу QT, при якому серцевий м’яз потребує більше часу, ніж зазвичай, щоб зарядитися між ударами. Це може супроводжуватися структурними вадами серця та низкою симптомів, що впливають на нервову систему та інші частини тіла.

Більшість дітей із ТС мають класичну форму, ТС тип-1, яка характеризується будь-яким із ряду симптомів на додаток до тривалого інтервалу QT:

• Аритмія серця (порушення серцевого ритму)
• Синдактилія (перетинчасті пальці рук і ніг)
• Відмінні риси обличчя: низько поставлені вуха, мала верхня щелепа, сплющений носовий місток, тонка верхня губа
• Неправильно розміщені зуби
• Часті порожнини
• Інтелектуальна вада
• Аутизм
• Часті або рецидивуючі інфекції
• Судоми
• Епізоди переохолодження (низька температура тіла) та гіпоглікемії (низький рівень цукру в крові)

Друга форма ТС, відома при ТС типу-2, викликає більш важку форму синдрому тривалого QT, а також підвищений ризик раптової смерті. На відміну від класичної форми, цей атиповий тип не викликає синдактилії і, насправді, може взагалі не викликати будь-яких інших симптомів.

Ускладнення

До ускладнень синдрому Тімоті, які можуть ще більше підірвати здоров’я дитини, належать:

• Бронхіальні та синусові інфекції: Деякі такі інфекції зберігаються навіть при агресивній антибіотикотерапії і спричинили кілька смертей від ТС.
• Важка гіпоглікемія: Коли рівень глюкози в крові падає нижче 36 міліграмів на децилітр (мг / дл), це може спровокувати аритмію у дітей з ТС. Особливо це стосується тих, хто приймає бета-адреноблокатори, для яких препарат може погіршити гіпоглікемію.

Більшість ранніх смертей, пов’язаних із синдромом Тімоті, є результатом шлуночкової тахіаритмії, при якій нижні камери серця скорочуються швидко і нестабільно, що призводить до раптової зупинки серця. Згідно з дослідженням 2016 року вТираж, рівень смертності у дітей з діагнозом ТС з 2004 р. становить 27%.

Чому трапляється раптова зупинка серця

Причини

Синдром Тимофі викликаний мутацією гена CACNA1C, який надає організму інструкції щодо створення каналів для доставки кальцію до клітин. Кальцій бере участь у численних фізіологічних функціях, включаючи скорочення серця та взаємодію між клітинами (включаючи функції головного та спинного мозку).

При TS кальцієві канали тіла залишаються відкритими довше, ніж слід, дозволяючи кальцію перевантажувати клітини. Коли це відбувається в серці, нормальний ритм порушується, що призводить до аритмії та синдрому тривалого інтервалу QT.

Незрозуміло, як перевантаження кальцієм впливає на розвиток та роботу мозку, але, як вважають, це сприяє інтелектуальним вадам у хворих на ТС.

Здавна відомо, що CACNA1C відіграє роль у розвитку та виживанні нервових клітин. Це також впливає на синаптичну пластичність (рух сигналів між нервовими клітинами).

Вважається, що синдактилія та лицьовий дисморфізм (особливості, характерні для вродженої аномалії) простежуються до мутацій або делецій окремих генів розвитку.

Шаблон успадкування

Синдром Тімоті успадковується за аутосомно-домінантним малюнком, тобто для того, щоб дитина розвинула розлад, потрібна лише одна копія мутованого гена CACNA1C від одного з батьків.

Більшість випадків є результатом нової генної мутації, оскільки немає даних про передачу TS через сім'ї. Чому спонтанна мутація CACNA1C виникає у батьків, невідомо.

Рідше ТС може виникати в результаті генетичного мозаїцизму. Мозаїчність означає, що батько має мутацію в одних клітинах свого тіла (наприклад, яйцеклітині або спермі), але не в інших. Мозаїцизм асоціюється з менш вираженими симптомами ТС порівняно з тими, хто успадковує мутацію за аутосомно-домінантним типом.

Діагностика

Оскільки ТС настільки рідкісний, його, ймовірно, не враховують у дітей та дітей, які страждають аритмією (особливо, якщо супутні симптоми є слабкими). Насправді лише близько половини дітей, народжених із ТС, матимуть лицьовий дисморфізм. Інші ознаки, такі як інтелектуальна вада, судоми або проблеми із зубами, можуть не розпізнаватися, поки дитина не стане старшою.

Через це слід запідозрити ТС, якщо аритмія виникає в перші кілька днів життя, є важкою або супроводжується перетинчастими пальцями рук або ніг та / або незвичними рисами обличчя. Інший тонкий підказка полягає в тому, що новонароджені з ТС, як правило, лисі.

Оцінки та лабораторні тести

При підозрі на ТС можна використовувати електрокардіограму (ЕКГ) для вимірювання інтервалу QT (часу між перезарядкою та викидом електроенергії під час серцебиття). При синдромі тривалого QT час серцебиття буде хаотичним, оскільки перезарядка затримується між ударами.

Неінвазивна ехокардіограма (УЗД серця) також може бути використана для виявлення структурних проблем із самим серцем.

Генетичний тест, який називається генетичним секвенуванням CACNA1C, може підтвердити TS. Це може бути проведено на слині або зразку крові від 2 до 3 мілілітрів (мл).

Зазвичай для повернення результатів генетичного тесту CACNA1C потрібно від двох до трьох тижнів.

Генетичне проти геномного тестування

Лікування

Існують як ліки, так і процедури, які можуть поліпшити якість життя дитини з ТС і, можливо, продовжити тривалість життя.

Ліки

Головним серед них є використання блокаторів кальцієвих каналів, таких як Калан (верапаміл) або Прокардія (ніфедипін), які уповільнюють доставку кальцію до клітин. Оскільки бета-адреноблокатори можуть впливати на рівень цукру в крові, дитина з ТС приймає їх можливо, доведеться регулярно контролювати рівень глюкози, щоб уникнути гіпоглікемічних явищ.

Для лікування бактеріальних інфекцій можуть бути призначені антибіотики. Як правило, уникають таких макролідних антибіотиків, як Зітромакс (азитроміцин), оскільки вони можуть викликати torsades de pointes (серйозний тип аритмії) у людей із серцевим захворюванням.

Процедури

Якщо аритмія тривала або повторюється, може бути рекомендований кардіостимулятор, який допоможе нормалізувати серцебиття. Важким випадкам може допомогти внутрішній або зовнішній дефібрилятор, щоб "шокувати" серце, якщо воно раптово перестане битися. Хірургія серця може також знадобитися для усунення дефектів структури.

Потрібна надзвичайна обережність, коли починається будь-яка хірургічна процедура, оскільки анестезія може спровокувати сильну аритмію у дітей з ТС.

Що потрібно знати про імплантовані дефібрилятори

Інші міркування

Можливо, також потрібно буде врахувати психіатричні потреби та потреби дитини з ТС. Дітям з аутизмом, які борються із спілкуванням та соціалізацією, може знадобитися застосована поведінкова терапія, комунікаційна терапія або ліки для контролю гіперактивності, тривожності та інших розладів настрою чи поведінки.

TS пов’язаний із слабкою емаллю зубів та частими порожнинами, тому, можливо, потрібно підкреслити гігієну зубів, щоб запобігти появі порожнин, а також вторинних інфекцій, спричинених захворюваннями порожнини рота.

Слово з дуже добре

Синдром Тімоті - це не діагноз, який хоче почути будь-який батько, але важливо пам’ятати, що ТС не має визначеного перебігу чи результату. Деякі діти з ТС живуть роками і при правильному лікуванні можуть уникнути багатьох більш серйозних проявів розладу.

Рання діагностика є ключем до стійкого контролю симптомів ТС. Якщо ви підозрюєте, що ваша дитина страждає на ТС, або задаєтеся питанням, чому її не досліджували після події аритмії, попросіть свого лікаря про генетичне тестування або зверніться за другою думкою до клінічного генетика.

Що таке генетичний радник?