Лікування полікістозу нирок

Зміст

• Роль АДГ у ПКД
• Поточні варіанти лікування
• Майбутні варіанти лікування

Полікістоз нирок (ХХН) - це генетичне захворювання, яке характеризується наявністю та прогресивним зростанням кіст у нирках. На відміну від так званих простих кіст, ХХН не є доброякісним захворюванням, і значна частина пацієнтів із ХХН страждає на ризик ниркової недостатності, що вимагає діалізу або трансплантації нирки.

Коли пацієнт дізнається про свій діагноз ХХН, перше питання, яке виникає, полягає в тому, чи піддається він лікуванню.Перш ніж ми зможемо зрозуміти, яке лікування може допомогти уповільнити хворобу, необхідний короткий шлях до ролі гормону, який називається АДГ, або антидіуретичного гормону (також відомого як вазопресин).

Роль АДГ у ПКД

ADH допоміг еволюціонувати життя від океанів до суші, віки тому. Якби не АДГ, багато живих організмів не змогли б протистояти різкому зневоднювальному впливу теплішої поверхні землі під палючим сонцем.

Продукується частиною мозку, яка називається «гіпоталамусом», АДГ - гормон, який діє на нирку і змушує її утримувати та зберігати воду. Саме це робить сечу темною та концентрованою, коли вам не вистачало води для пиття або ви проводили день на вулиці під жарким сонцем. Отже, це може впливати на те, скільки води потрібно виводити і скільки потрібно «переробляти», щоб задовольнити наші потреби (залежно від інших факторів, включаючи споживання води та навіть температуру навколишнього середовища).

Як АДГ вписується в дискусію щодо ХХН? Дослідження показали, що АДГ є одним з основних промоторів росту кісти (причина ниркової недостатності) при ХХН. Іншими словами, якщо ви могли б якось знизити рівень АДГ або заблокувати його дію на кісти, можливо, можна було б уповільнити ріст кісти та невблаганне прогресування ПКД.

Поточні варіанти лікування

Розуміння ролі АДГ допомагає зрозуміти доступні варіанти лікування та чому вони можуть працювати, від збільшення споживання води до найсучасніших препаратів.

• Збільшення споживання води: Як би це просто не звучало, питна вода є ефективним способом знизити рівень АДГ. Рівень АДГ підвищується, коли ви починаєте зневоднюватися. Це спричинить реакцію спраги, змушуючи випити трохи води, що призведе до зниження рівня АДГ. У цьому випадку ідея полягає в тому, щоб утримувати АДГ постійно низьким, попереджаючи зростання АДГ. Існує думка, що це може уповільнити прогресування ПКР. Наскільки ефективним та значущим це є в реальному вираженні, все ще залишається спірним питанням.
• Управління ускладненнями: За відсутності інших спеціальних методів лікування, які зараз доступні, ми обмежуємось управлінням ускладненнями ХХН. Сюди входять високий кров’яний тиск, інфекції нирок, камені в нирках та ненормальні електроліти. Високий кров'яний тиск лікується за допомогою специфічних препаратів, які називаються інгібіторами АПФ або БРА. Збільшення споживання води також може допомогти зменшити ризик виникнення двох інших основних ускладнень, пов’язаних із ХХН: інфекцій нирок та каменів у нирках.

Майбутні варіанти лікування

Наше розуміння ролі АДГ у погіршенні ХХН призвело до багатообіцяючих досліджень, які могли б запропонувати більш конкретні варіанти лікування, окрім описаних вище втручань "пластир". Сучасні дослідження зосереджені на пошуку препаратів, які можуть блокувати дію АДГ і, отже, запобігати збільшенню кіст (оскільки збільшення розміру кісти є суттю ниркової недостатності у пацієнтів із ХХН).

Ось кілька прикладів:

1. Толваптан: Це препарат, який спочатку був схвалений для лікування низьких рівнів натрію та діє шляхом блокування ділянки (званої рецептором V2), до якої АДГ зазвичай приєднується в нирці (вважайте рецептор V2 «замковою щілиною», до якої АДГ потрібно прикріпити, тоді як толваптан - це "підроблений ключ", який, коли він присутній, запобіжить цьому).
   1. Добре розрекламоване дослідження TEMPO показало потенційне клінічне застосування толваптану для уповільнення зниження функції нирок при ХХН. Здається, цей механізм сповільнює ріст об’єму нирок, що призводить до меншого зниження функції нирок протягом трьох років. Однак Толваптан ще не отримав благословення FDA в США на лікування ХЗН, частково через побоювання щодо його впливу на печінку. Він вже схвалений для лікування ХХН у деяких інших частинах світу).
2. Октреотид: Це синтетична версія гормону тривалої дії, яка називається соматостатин. Випробування у 2005 р. Вперше повідомили, що шестимісячне лікування соматостатином може уповільнити ріст кісти. Незважаючи на те, що ми знаємо, що зниження функції нирок при ХХН слід за ростом кісти, дослідження зупинилося, не кажучи про те, що уповільнення росту кісти в цьому випадку призведе до клінічно значущого захисту нирок.
   1. Потім, у 2013 році, ми побачили результати дослідження ALADIN, опубліковані в Lancet. Це дослідження мало більш тривалий період спостереження, ніж попередні дослідження, і вказувало на значно менший обсяг нирок у пацієнтів, які отримували октреотид під час однорічного спостереження, але не через три роки.
   2. Враховуючи наявні у нас дані, виявляється, що октреотид може відігравати потенційну роль у лікуванні ХХН. З якихось причин здається, що октреотид уповільнює ріст об’єму нирок протягом одного року, але наслідки стають незначними протягом тривалого періоду. Очевидно, що необхідні більш комплексні дослідження, що розглядають довгострокові дані про важкі результати.

Незважаючи на те, що обидва ці агенти дотепер виявляли перспективність (на додаток до інших конкурентів, таких як інгібітори mTOR та інші препарати в клінічних випробуваннях), вартість є основною проблемою. За інших рівних умов октреотид може бути дешевшою альтернативою, ніж толваптан, оскільки, по суті, це може бути лікування протягом усього життя. У 2017 році 30-денна доза (15 мг) таблеток толваптану коштує в США від 11000 до 12000 доларів, тоді як 90 ампер октреотиду (ін'єкції 100 мкг) коштують від 300 до 400 доларів.

• Поділіться
• Перевернути
• Електронна пошта
• Текст