Лікування мієлодиспластичних синдромів (MDS)

Posted on
Автор: Tamara Smith
Дата Створення: 24 Січень 2021
Дата Оновлення: 20 Листопад 2024
Anonim
Лікування мієлодиспластичних синдромів (MDS) - Ліки
Лікування мієлодиспластичних синдромів (MDS) - Ліки

Зміст

Мієлодиспластичний синдром (MDS) включає різноманітні порушення, що впливають на функціонування кісткового мозку. Кістковий мозок утворює нові еритроцити, білі клітини та тромбоцити для згортання, тому погана функція мозку може призвести до анемії, низької кількості клітин та інші проблеми.

Основними занепокоєннями щодо MDS є: a) низький рівень і всі пов'язані з цим проблеми; b) потенціал MDS перерости в гострий на рак мієлоїдний лейкоз або AML.

Різні типи MDS трактуються дуже по-різному. Не всі терапії MDS підходять для кожного пацієнта з MDS. Варіанти лікування МДС включають підтримуюче лікування, низькоінтенсивну терапію, високоінтенсивну терапію та / або клінічні випробування.

Міркування щодо лікування

Обговорюючи з лікарем план лікування МДС, так звані фактори, пов’язані з пацієнтом, можуть бути дуже важливими. Приклади факторів, пов’язаних з пацієнтом, включають наступне:

  • Як ви ладнали з повсякденною діяльністю до діагностики MDS
  • Інші захворювання у вас є
  • Твій вік
  • Фінансові витрати на різні методи лікування
  • Які ризики лікування є прийнятними для вас

Характеристики вашої конкретної форми MDS також дуже важливі. Приклади конкретних характеристик та висновків включають наступне:


  • Маркери та результати генетичного тестування вашого кісткового мозку, які допомагають визначити доступні вам варіанти, ймовірність того, що ваш MDS прогресує до лейкемії, та які результати можна очікувати від певної терапії.
  • Як ваш MDS впливає на кількість здорових клітин у вашій циркулюючій крові
  • Наскільки важкою є ваша хвороба з точки зору кількості незрілих «бластних» клітин у вашому мозку

Ваші цілі щодо того, що ви хочете отримати від лікування, також враховують план. Приклади різних цілей лікування включають наступне:

  • Просто, щоб почуватись краще
  • Обмежте свою потребу у стільці переливань крові
  • Поліпшіть анемію, нейтропенію та тромбоцитопенію
  • Досягти ремісії
  • Вилікуйте ваш MDS

Дивись і чекай

Для пацієнтів, які мають МДС із низьким ризиком, визначеним Міжнародною системою прогностичного підрахунку балів (IPSS), та стабільною загальною кількістю крові (ІСС), іноді найкращим підходом до терапії є спостереження та підтримка за необхідності.


У цьому випадку вам потрібно буде спостерігати за змінами у вашому мозку, які можуть свідчити про прогресування захворювання. Регулярні CBC, а також аспірат кісткового мозку та біопсія можуть бути частиною моніторингу.

Допоміжний догляд

Підтримуюча допомога відноситься до терапії, яка використовується для лікування та управління СРЗ; ці процедури можуть значно покращити стан людини, але вони фактично не атакують клітини, що викликають MDS.

Переливання

Якщо показники крові починають падати, і у вас виникають симптоми, можливо, вам буде корисно переливання еритроцитів або тромбоцитів. Рішення про переливання буде залежати від інших медичних станів, які у вас є, і від того, як ви почуваєтесь.

Перевантаження залізом та хелатотерапія

Якщо ви починаєте вимагати багаторазового переливання крові щомісяця, у вас може виникнути ризик розвитку захворювання, яке називається перевантаженням заліза. Високий рівень заліза при переливанні еритроцитів може спричинити збільшення запасів заліза у вашому тілі. Такий високий рівень заліза насправді може пошкодити ваші органи.


Лікарі можуть лікувати та запобігати перевантаженню заліза при багаторазових переливаннях, використовуючи препарати, які називаються хелаторами заліза, що включає пероральну терапію, деферазирокс (Exjade) або інфузію, звану дефероксамін мезилат (Desferal). Практичні вказівки Національної комплексної онкологічної мережі (NCBN) пропонують критерії, за допомогою яких ваш лікар може вирішити, чи потрібна вам терапія хелатуванням заліза.

Фактори зростання

Деякі люди з анемією MDS можуть отримати користь від прийому препаратів із факторами росту, які називаються стимуляторами еритропоетину або білками (ЕРА). Приклади ЕРА включають епоетин альфа (Eprex, Procrit або Epogen) або дарбепоетин альфа більш тривалої дії (Aranesp). Ці ліки вводять у вигляді ін’єкції у жирову клітковину (підшкірна ін’єкція). Хоча ці препарати не є корисними для всіх пацієнтів з МДС, у деяких випадках вони можуть допомогти запобігти переливанню крові.

Ваш лікар може запропонувати розпочати лікування колонієстимулюючим фактором, таким як G-CSF (нейпоген) або GM-CSF (лейкін), якщо кількість лейкоцитів знижується внаслідок MDS. Фактори, що стимулюють колонії, допомагають активізувати ваше тіло і виробляти більше хвороб, які борються з білими кров’яними клітинами, званими нейтрофілами. Якщо кількість нейтрофілів у вас низька, ви схильні до більш високого ризику розвитку небезпечної інфекції. Слідкуйте за будь-якими ознаками інфекції або лихоманки та зверніться до лікаря якомога швидше, якщо вас це турбує.

Терапія низької інтенсивності

Терапія низької інтенсивності стосується використання хіміотерапії низької інтенсивності або засобів, відомих як модифікатори біологічної відповіді. Ці методи лікування в основному проводяться в амбулаторних умовах, але деякі з них можуть вимагати допоміжної допомоги або періодичної госпіталізації після цього, наприклад, для лікування наслідкової інфекції.

Епігенетична терапія

Група ліків, що називається гіпометилюючими або деметилюючими агентами, є найновішою зброєю в боротьбі з MDS.

Азацитидин (Vidaza) схвалений FDA для використання у всіх французько-американсько-британських (FAB) класифікаціях та усіх категоріях ризику IPSS MDS. Цей препарат зазвичай вводять у вигляді підшкірної ін’єкції протягом 7 днів поспіль, кожні 28 днів протягом принаймні 4-6 циклів. Дослідження азацитидину показали, що приблизно 50% пацієнтів із СРЗ з підвищеним ризиком відзначають поліпшення та підвищення якості життя.Азацитидин часто спричиняє початкове зниження рівня клітин крові, яке може відновитися лише після першого одного-двох циклів.

Іншим типом гіпометилюючого агента, який використовується в терапії MDS, є децитабін (Dacogen), дуже схожий за структурою на азацитидин, він також затверджений FDA для всіх типів MDS. Схема лікування, як правило, була пов'язана з токсичністю типу низької інтенсивності, і тому вона також вважається терапією низької інтенсивності. Децитабін можна вводити внутрішньовенно або підшкірно.

Імунодепресивна терапія та модифікатори біологічної відповіді

При MDS еритроцити, білі кров’яні клітини та тромбоцити гинуть або гинуть до того, як вони дозріють для вивільнення з кісткового мозку в кров. У деяких випадках за це відповідають лімфоцити (тип лейкоцитів). Для цих пацієнтів може бути ефективним використання терапії, яка впливає на імунну систему.

Нехіміотерапевтичні засоби, засоби низької інтенсивності (модифікатори біологічної відповіді) включають антитимоцитарний глобулін (ATG), циклоспорин, талідомід, леналідомід, злитий білок рецепторів фактора протипухлинного некрозу та аналоги вітаміну D. Всі вони показали принаймні деякі на ранніх випробуваннях, але багатьом потрібні додаткові клінічні випробування, щоб зрозуміти ефективність різних типів MDS.

Люди, які мають певний тип MDS, який називається 5q-синдромом, при якому в хромосомі 5 є генетичний дефект, можуть мати реакцію на препарат, який називається леналідомід (Revlimid). Як правило, леналідомід застосовують у пацієнтів із низьким або низьким середнім ступенем ризику розвитку IPSS, які залежать від переливання еритроцитів. У дослідженнях леналідоміду у багатьох пацієнтів знижувались вимоги до переливання крові - майже на 70%, насправді - але продовжував відчувати низький рівень тромбоцитів та нейтрофілів. Переваги лікування MDS з підвищеним ризиком або інших типів, крім 5q-синдрому, леналідомідом все ще вивчаються.

Високоінтенсивна терапія

Хіміотерапія

Деякі пацієнти з MDS з підвищеним ризиком або типи FAB RAEB та RAEB-T можуть лікуватися за допомогою інтенсивної хіміотерапії. Ця хіміотерапія, того самого типу, що застосовується при лікуванні гострого мієлолейкозу (ОМЛ), має на меті знищити популяцію аномальних клітин у кістковому мозку, що призводить до MDS.

Хоча хіміотерапія може бути корисною для деяких пацієнтів з МДС, важливо враховувати, що пацієнти старшого віку з іншими захворюваннями стикаються з додатковими ризиками. Потенційні переваги терапії повинні перевищувати ризик.

Продовжуються дослідження для порівняння результатів інтенсивної хіміотерапії з результатами азацитидину або децитабіну.

Трансплантація стовбурових клітин

Пацієнти з IPSS MDS з високим ризиком можуть отримати змогу вилікувати своє захворювання за допомогою алогенної трансплантації стовбурових клітин. На жаль, характер цієї процедури з високим ризиком обмежує її використання. Насправді, алогенна трансплантація стовбурових клітин може мати рівень смертності, пов’язаний із лікуванням, до 30%. Тому ця терапія, як правило, застосовується лише у пацієнтів молодшого віку з хорошим здоров’ям.

Сучасні дослідження досліджують роль немієлоаблативних так званих "міні" трансплантатів у пацієнтів старшого віку з MDS. Хоча традиційно такі типи трансплантацій вважаються менш ефективними, ніж стандартні трансплантати, їх знижена токсичність може зробити їх варіантом для пацієнтів, які в іншому випадку не мають права на трансплантацію.

Резюме

Через різні типи MDS та різні типи пацієнтів не існує універсального лікування. Тому пацієнтам із СРЗ важливо обговорити всі варіанти зі своєю медичною командою та знайти терапію, яка забезпечить їм найкращі переваги при найменшій кількості токсичності.

Проводяться клінічні випробування із застосуванням нових методів лікування МДС, тому слідкуйте за новинами. Наприклад, руксолітиніб (Джакафі) досліджується для лікування пацієнтів з МДС із низьким або середнім рівнем ризику.