Прогноз потрійного негативного раку молочної залози

Зміст

• Потрійно-негативні основи
• Фактори, які можуть вплинути на прогноз
• Показники рецидивів
• Ставки виживання

Питання про рівень виживання та частоту рецидивів дуже поширені, коли у когось діагностують потрійний негативний рак молочної залози (TNBC). Хоча прогноз в середньому гірший, ніж при позитивних пухлинах рецепторів гормону або рецептора 2 епідермального фактора росту людини (HER2), потрійний негативний рак молочної залози є дуже різнорідним (різноманітним) захворюванням. Позитивно, на відміну від гормонопозитивних пухлин, які зазвичай рецидивують пізно (після п’яти років), пізні рецидиви рідше трапляються при потрійних негативних пухлинах. Нещодавнє затвердження імунотерапії лише для потрійного негативного захворювання також є оптимістичним.

Ми розглянемо фактори, які можуть вплинути на виживання чи рецидив, а також статистичні показники обох. Ми також розглянемо тривалість життя з потрійним негативним раком молочної залози на стадії 4 та останні повідомлення про кілька давно вижилих.

Потрійно-негативні основи

Потрійний негативний рак молочної залози - це рак, який не експресує рецептори естрогену та прогестерону, а також не має надмірної експресії HER2. Приблизно 10% - 20% пухлин молочної залози є потрійно негативними на момент постановки діагнозу.

Ці пухлини частіше зустрічаються у жінок, які мають мутації BRCA (особливо BRCA1), а також деякі мутації генів, не пов’язаних з BRCA, пов’язані з раком молочної залози. Вони дуже рідкісні для чоловіків, і лише близько 1% випадків раку молочної залози у чоловіків є потрійно негативними.

Існує менше варіантів лікування потрійного негативного раку молочної залози, оскільки гормональні терапії (такі як тамоксифен або інгібітори ароматази) та цілеспрямована терапія HER2 (наприклад, Герцептин) неефективні. Тим не менш, потрійні негативні пухлини, як правило, краще піддаються хіміотерапії. Щодо метастатичних потрійних негативних пухлин, препарат імунотерапії був затверджений у 2018 році лише для потрійного негативного раку молочної залози.

У перші роки після встановлення діагнозу показники виживання при потрійному негативному раку молочної залози нижчі, але на відміну від естроген-позитивних пухлин, які відомі пізньою рецидивністю, потрійно-негативні пухлини набагато рідше повторюються через п’ять років. Це означає, що, хоча потрійний негативний рак молочної залози може бути менш «піддається лікуванню», він може бути більш «виліковним» (або, принаймні, призвести до довготривалого виживання) серед тих, хто виживає принаймні п’ять років.

Не всі потрійно-негативні раки молочної залози однакові

Перш ніж обговорювати статистику, важливо зазначити, що кожна людина і кожна пухлина різні. Дві стадії 2А потрійний негативний рак молочної залози може поводитися дуже по-різному. Хоча дискусія виходить за рамки цієї статті, дослідники намагаються класифікувати потрійно негативні пухлини на різні класи; класи, які можуть суттєво відрізнятися за прогнозом.

Раніше потрійний негативний рак молочної залози включав пухлини, які мали експресію рецепторів естрогену (ER) або рецепторів прогестерону (PR) менше 10%. У 2010 році Американське товариство клінічної онкології перевизначило критерії до виразів ER та PR менше 1%.

Фактори, які можуть вплинути на прогноз

Існує ряд факторів (крім підтипів), які можуть впливати на прогноз потрійного негативного раку молочної залози. Деякі з них включають:

Вік

В ході одного дослідження було встановлено, що п’ятирічна відсутність захворювань та загальна виживаність були значно вищими у людей старшого віку з потрійним негативним раком молочної залози, ніж у молодих людей; навіть незважаючи на те, що люди похилого віку рідше отримували лікування променевою та хіміотерапією.

Лікування

Потрійний негативний рак молочної залози, як правило, добре піддається хіміотерапії; навіть краще гормонопозитивних пухлин. Ад’ювантна хіміотерапія (хіміотерапія, що проводиться після операції) пов’язана з кращою виживаністю, і це, схоже, справедливо навіть для невеликих пухлин із негативними вузлами. Перевага хіміотерапії залежить від ступеня пухлини, а користь від хіміотерапії найбільш очевидна при пухлинах 3 ступеня.

Оскільки більшість стадій 4 (метастатичного) раку молочної залози спочатку діагностується на ранній стадії, але пізніше рецидивує з віддаленими метастазами, корисно почати з обговорення частоти рецидивів.

Показники рецидивів

Навіть під час хірургічного втручання (а часто хіміотерапії та опромінення) рак молочної залози повторюється занадто часто. Насправді, більшість стадій 4 (метастатичного) раку молочної залози спочатку діагностували на ранній стадії, а пізніше рецидивували з віддаленими метастазами. Оскільки метастази відповідають приблизно за 90% смертей, пов’язаних з раком молочної залози, значні дослідження шукають шляхи зменшення ризику рецидивів.

Згідно з дослідженням 2019 року, близько 40% людей, які страждають на потрійний негативний рак молочної залози від 1 до 3 стадії, матимуть рецидив після стандартного лікування, тоді як близько 60% матимуть довготривале виживання без хвороб. На жаль, не було чіткого способу визначити ймовірність того, що тричі негативний рак молочної залози у людини повториться, і дослідження триває.

Як частота, так і час рецидивів мають інший характер при потрійному негативному раку молочної залози, ніж при позитивному захворюванні.

Ранні рецидиви

Коли рецидиви трапляються при потрійному негативному раку молочної залози, вони зазвичай трапляються в перші п’ять років після діагностики. Пік захворюваності становить приблизно три роки після встановлення діагнозу.

Як і у випадку гормонального або HER2-позитивного раку молочної залози, рецидиви можуть бути місцевими, регіональними або віддаленими (метастатичними). Проте місця віддалених метастазів часто різні. Потрійний негативний рак молочної залози частіше поширюється на "вісцеральні органи", такі як мозок, печінка та легені, і на відміну від естроген-позитивних пухлин, рідше поширюються на кістки.

У дослідженні 2018 року перше місце метастазування було таким:

• Легкі (31%)
• Мозок (17,1%)
• Кістка (9%)
• Печінка (6,2%)
• Лептоменінгеальний (1,4%)
• Інші (7,1%)

Пізній рецидив

Потрійний негативний рак молочної залози (принаймні багато) суттєво відрізняється від гормонопозитивних пухлин тим, що вони рідше пізно рецидивують (визначається як п’ять і більше років після діагностики).

При позитивних естроген-рецепторних пухлинах частота рецидивів залишається незмінною протягом принаймні 20 років після встановлення діагнозу; навіть при дуже маленьких пухлинах ранньої стадії. Насправді люди, у яких рак молочної залози позитивний на рецепторах естрогену, є такими більше може мати рецидив після п'ять років, ніж у перші п'ять років після встановлення діагнозу. У жінок з гормонально-позитивними пухлинами, які протягом 5 років після операції та / або променевої / хіміотерапії лікуються гормональною терапією, віддалена частота рецидивів між 5-м та 20-м роками коливається від 14% для малих вузлів з негативними пухлинами (T1N0) до 47% для більших пухлин, що поширилися на лімфатичні вузли (T2N4-9).

Пізній рецидив раку молочної залози

Менша частота пізніх рецидивів із потрійним негативним раком молочної залози була не такою очевидною до недавнього часу, оскільки багато досліджень виходили лише через п’ять років, коли розглядали рецидив та виживання. Однак дослідження 2018 року розглядало людей з потрійним негативним раком молочної залози, які не хворіли на захворювання через п’ять років після діагностики. Серед цієї групи 10-річний показник без рецидивів становив 97%, а 15-річний - без рецидивів - 95%.

Оскільки це дослідження розпочалось до того, як визначення тричі негативного раку молочної залози змінилося, воно включало людей з низьким вмістом естроген-позитивних пухлин (від 1% до 10%). Загалом лише 5% людей, які вижили протягом п’яти років після встановлення діагнозу, мали рецидив.

Причини цих відмінностей між гормонально-позитивними та негативними пухлинами не є певними, але "сплячий стан пухлини" або здатність ракових клітин залишатися в стані спокою протягом тривалого періоду часу виявляється більшим у естроген-позитивних пухлин.

Виживання після рецидиву (тривалість життя з метастатичним TNBC)

Якщо у вас тричі негативний рак молочної залози на стадії 4, ви можете задатися питанням, як довго люди можуть жити з цією хворобою. На жаль, показники виживання після віддаленого рецидиву потрійного негативного раку молочної залози також нижчі, ніж при позитивних пухлинах. З урахуванням сказаного, показники виживання є статистичними даними, і вони не враховують нових методів лікування, випущених за останні кілька років.

Дослідження 2018 року спеціально стосувалось виживання після рецидиву у людей з потрійним негативним раком молочної залози. Загальна трирічна виживаність становила 44%, а п'ятирічна загальна виживаність - 27%. Виживаність після рецидиву, як видається, змінюється залежно від місця (місць) метастазів, при цьому прогноз є кращим при метастазах у кістках, ніж метастази в інші органи. Люди, які мають одиночні метастази, також мають кращі показники виживання, ніж ті, хто має множинні метастази.

Ставки виживання

Американське онкологічне товариство розбиває п'ятирічні показники виживання на три категорії:

• Місцеві (91%)
• Регіональний (65%)
• Далеко (11%)

Ці показники були розраховані (станом на 2019 рік) зі статистикою, зібраною між 2010 і 2015 роками.

Чи є вижили довгостроково?

Згідно з двома звітами за 2019 рік, останні терапії можуть змінити перспективу для принаймні деяких людей з метастатичним потрійним негативним раком молочної залози. В одному з них жінка в даний час не має 15 років від діагнозу потрійного негативного раку молочної залози 4 стадії без жодних ознак захворювання. Вона отримувала як метрономічну хіміотерапію, так і імунотерапію.

В іншому звіті жінка досягла повної відповіді на лікування (також хіміотерапію та імунотерапію) і не має семи років після діагностики метастатичного захворювання без ознак рецидиву.

Примітка про статистику

Рівень виживання - це статистика, і як така вона, як правило, підказує нам, як поводитиметься «середній» чоловік із «середнім» потрійним негативним раком молочної залози; але люди та пухлини - це не статистика. Комусь вдасться краще, а комусь гірше.

Дуже важливо, що статистичні дані, як правило, мають кілька років. Для того, щоб розрахувати п'ятирічну виживаність, людині потрібно було б поставити діагноз принаймні за п'ять років до цього. І все ще є час відставання. Лікування потрійного негативного раку молочної залози змінюється, і були затверджені нові препарати.

Нові ліки від метастатичного раку молочної залози

Препарати імунотерапії, які називаються інгібіторами контрольних пунктів, призвели до значного поліпшення рівня виживання при раку легенів та меланомі. У березні 2019 року перший препарат для імунотерапії Tecentriq (атезолізумаб) був схвалений для потрійного негативного раку молочної залози, який є метастатичним (або на ранній стадії, але не може бути видалений хірургічним шляхом). Як зазначалося вище, є принаймні кілька людей, які мали чудові реакції в клінічних випробуваннях до затвердження.

Імунотерапія раку молочної залози

Інгібітори PARP також є класом ліків, які можуть змінити рівень виживання в майбутньому, особливо серед жінок, які мають спадковий рак молочної залози (як мутації BRCA, так і не BRCA).

Щодо кісткових метастазів, препарати, що модифікують кістки, можуть бути ефективними при лікуванні обох метастазів і можуть зменшити розвиток подальших метастазів у кістці.

Ліки для лікування раку, який поширився на кістки

Нарешті, для людей, які мають лише один або декілька метастазів (олігометастазів), місцеве лікування цих метастазів може бути варіантом. Хоча дослідження молоді, лікування олігометастазів може покращити виживання або навіть призвести до довготривалого виживання для меншості людей.

Крім того, для деяких людей, які отримують імунотерапію, місцеве випромінювання (наприклад, стереотаксична променева терапія / кібернож) іноді може покращити реакцію імунотерапії, що називається абскопальним ефектом. Оскільки імунотерапія є таким недавнім доповненням до раку молочної залози, невідомо, наскільки ця реакція може бути загальною або її взагалі можна буде побачити.

Місцеві методи лікування метастазів раку молочної залози

Статистика не враховує пізні рецидиви

Порівнюючи потрійний негативний рак молочної залози з позитивними пухлинами, важливо пам’ятати про пізні рецидиви. Більшість статистичних даних представлені як п’ятирічна виживаність, і в цій ситуації потрійний негативний рак молочної залози може виглядати більш зловісним. Але, дивлячись на більш тривалі періоди часу, скажімо через 20 років після встановлення діагнозу, це може відрізнятися.

Слово з дуже добре

Діагноз хвороби, пов’язаної з «поганим прогнозом», може бути душевною. Ми не можемо нехтувати загрозою ранніх рецидивів, і потрібні кращі методи лікування. Однак для тих, хто переживає перші п'ять років після встановлення діагнозу, діагноз потрійного негативного захворювання може зменшити страх рецидиву, принаймні незначною мірою.