Зміст
Лімфоми - це рак лімфоцитів, групи білих кров’яних клітин, які відіграють ключову роль в імунній системі. Різні види лімфоцитів (наприклад, В-клітини, Т-клітини та NK-клітини) можуть спричинити різні лімфоми. Ті лімфоми, які утворюються на етапах розвитку В-лімфоцитів, називаються В-клітинними лімфомами. Люди дізнаються, який із багатьох типів В-клітинної лімфоми у них є під час діагностики та оцінки.Дві найпоширеніші В-клітинні лімфоми - це дифузна велика В-клітинна лімфома (DLBCL) та фолікулярна лімфома. Обидва вони можуть спричинити збільшення одного або декількох лімфатичних вузлів, на додаток до інших ознак та симптомів.
Основні типи
Дві основні категорії лімфоми - це Ходжкінська та неходжкінська лімфоми. В-клітини та їхній рід мають важливе значення в обох категоріях лімфоми. Насправді більшість неходжкинських лімфом (близько 85%) є В-клітинними лімфомами. Хоча лімфоми Ходжкіна, як правило, також включають В-клітини, їх часто розглядають окремо, частково з історичних причин.
Тут перелічені основні типи В-клітинної неходжкинської лімфоми (НХЛ), а також оцінки кількості нових випадків, що очікуються щороку в США:
- Дифузна велика В-клітинна лімфома (DLBCL): Понад 18 000 нових випадків
- Фолікулярна лімфома (FL): 15 000 нових випадків
- Лімфоми крайової зони (MZL): 6 000 нових справ
- Мантійно-клітинна лімфома (MCL): 4000-5000 нових справ
- Мала лімфоцитарна лімфома (ХЛЛ) / Хронічний лімфолейкоз (ХЛЛ): Близько 2100 випадків щорічно реєструютьнелейкемічний зображення (SLL)
Сьогодні ГЛН та ХЛЛ часто розглядаються як дві форми однієї і тієї ж злоякісної пухлини. SLL означає хворобу з переважанням у лімфатичних вузлах (лімфома), тоді як CLL відноситься до переважання злоякісних білих кров'яних клітин у циркуляції (лейкемія). SLL набагато рідше, ніж CLL.
Рідкісні типи
- Лімфома Беркітта
- Макроглобулінемія Вальденстрема (лімфоплазматична лімфома)
- Первинна лімфома центральної нервової системи
- Первинна внутрішньоочна лімфома
- Шкірна лімфома, В-клітинний тип
- Кілька рідкісних В-клітинних лімфом, які раніше входили до підтипів DLBCL, але зараз перераховані окремо в системі класифікації Всесвітньої організації охорони здоров'я
- Волохатоклітинний лейкоз вважається рідкісною В-клітинною лімфомою, незважаючи на назву
Що вам говорить тип?
Незважаючи на спільну лінію клітин, В-клітинні лімфоми можуть разюче відрізнятися своєю агресивністю, клінічним перебігом, реакцією на лікування та прогнозом. Деякі В-клітинні лімфоми можна вилікувати, в той час як інші ще не мають лікування.
Іноді підгрупи або підкатегорії В-клітинної лімфоми можуть бути більш показовими, ніж основна класифікація. Наприклад, «безладна підмножина MCL» може не давати симптомів роками і може не вимагати негайного лікування; тоді як агресивні форми MCL вимагають інтенсивного лікування, щоб людина могла вижити більше кількох років, і, сподіваємось, прожити достатньо довго, щоб побачити наступний прорив лікування.
Інший приклад того самого типу В-клітинної лімфоми, що поводиться по-різному, відбувається при DLBCL. Деякі люди з DLBCL чудово реагують на інтенсивну терапію, так що вони виліковуються. На жаль, це стосується не всіх.
Для людини з лімфомою тип В-клітинної лімфоми має важливе значення, але стадіювання та прогностичне оцінювання (з урахуванням клітинних та клінічних факторів ризику) також є ключовими для того, щоб допомогти вам та вашому лікареві спланувати майбутнє та оцінити ваші найкращі результати. варіанти лікування.
НХЛ, як правило, поділяється за типами набездіяльнийабо агресивний злоякісні утворення; це стосується також багатьох В-клітинних лімфом. Індолентні лімфоми, як правило, ростуть повільніше, тоді як агресивні лімфоми, як правило, ростуть швидше.
Індолентні В-клітинні лімфоми
Узагальнюючи, індолентні В-клітинні лімфоми мають, як правило, відносно хороший прогноз, з тривалим часом виживання, але вони не виліковні на пізніх стадіях. З нерозвиненими лімфомами також існує ймовірність того, що те, що починається як млява хвороба, згодом трансформується в більш агресивне захворювання. Це може статися відносно скоро після встановлення діагнозу, через десятки років після встановлення діагнозу, або, у випадку з багатьма людьми з нерозвиненими В-клітинними лімфомами, зовсім не.
Два приклади індолентних В-клітинних лімфом - фолікулярна лімфома та мала лімфоцитарна лімфома.
Фолікулярна лімфома
Фолікулярна лімфома та млява лімфома часто зростає повільно і добре реагує на лікування, але її дуже важко вилікувати, і вона зазвичай повертається після лікування.
Багато людей з фолікулярною лімфомою можуть прожити довге життя. Деякі випадки фолікулярної лімфоми, які не викликають проблем, крім злегка набряклих лімфатичних вузлів, можуть навіть не потребувати лікування. Деякі люди з фолікулярною лімфомою взагалі ніколи не потребуватимуть лікування, а для тих, хто цього потребує, можуть знадобитися роки, перш ніж буде потрібно лікування.
На жаль, у підгрупи людей з фолікулярною лімфомою захворювання має гірший прогноз. Близько 20% пацієнтів з фолікулярною лімфомою II, III та IV стадій рецидивують протягом двох років терапії на фронтовій лінії, і прогноз у цих випадках не такий хороший.
Мала лімфоцитарна лімфома (версія лімфоми ХЛЛ)
Дрібна лімфоцитарна лімфома - ще одна бездіяльна В-клітинна лімфома. Це дуже схоже на хронічний лімфолейкоз (ХЛЛ), за винятком того, що захворювання, як правило, розташовується в лімфатичних вузлах.
Часто при ГЛН уражається більше однієї групи лімфатичних вузлів. Ракові клітини також можуть бути присутніми в інших областях, таких як кров або кістковий мозок, але в меншій мірі, ніж у ХЛЛ.
Як це характерно для нерозвиненої лімфоми, багато пацієнтів із ГЛН живуть зі своєю злоякісною пухлиною роками, зрештою помираючи з причин, абсолютно не пов’язаних із злоякісною пухлиною.
Агресивні В-клітинні лімфоми
Хоча термін "агресивний" звучить як завжди поганий, деякі агресивні В-клітинні лімфоми дуже добре реагують на лікування і навіть можуть бути вилікувані за допомогою інтенсивної хіміоімунотерапії, тобто лікування хіміотерапією та антитілами. Інші агресивні лімфоми важче контролювати; метою стає досягнення ремісії протягом декількох років, можливо, 5-10 років, підтримка якості життя та сподівання, що прориви у лікуванні відбудуться до моменту рецидиву.
Дифузна велика В-клітинна лімфома
Дифузна велика В-клітинна лімфома (DLBCL), найпоширеніша високоякісна (агресивна) форма НХЛ, має тенденцію до швидкого зростання. Хоча це може відбуватися в дитячому віці, показники DLBCL зростають із віком, і більшість пацієнтів старіші за 60 років на момент діагностики.
Зазвичай він починається глибоко всередині тіла в лімфатичних вузлах, хоча DLBCL може розвиватися в зонах поза лімфатичними вузлами, таких як шлунково-кишковий тракт, яєчка, щитовидна залоза, шкіра, молочна залоза, кістки або мозок. На момент встановлення діагнозу DLBCL може бути присутнім лише в одному місці або в кількох плямах по всьому тілу.
Незважаючи на те, що DLBCL є агресивною лімфомою, він вважається потенційно виліковним. Вибір лікування - це, як правило, хіміоімунотерапія. Часто хіміотерапія проводиться в режимі з чотирьох препаратів, відомих як CHOP (циклофосфамід, доксорубіцин, вінкристин та преднізон), а також моноклональні антитіла ритуксимаб.
Відомий як R-CHOP, цей режим, як правило, дається циклами з інтервалом у три тижні з різними графіками. Конкретне лікування, його інтенсивність та тривалість залежать від стадії захворювання, ризику злоякісної пухлини та індивідуальних особливостей пацієнта.
DLBCL можна вилікувати приблизно у половини всіх пацієнтів, але стадія захворювання та прогностичний бал (оцінка IPI, що оцінює ризик захворювання) можуть мати великий вплив на це. Пацієнти з нижчими стадіями та нижчими показниками IPI, як правило, мають кращі показники виживання. Загалом, приблизно у трьох із чотирьох людей не буде ознак захворювання після первинного лікування, і багато з них виліковуються.
Мантійно-клітинна лімфома
Мантійно-клітинна лімфома (МКЛ) - це ще одна лімфома, яка, як правило, агресивна. Це вражає більше чоловіків, ніж жінок, і, як правило, діагностується у осіб старше 60 років.
Існує підмножина MCL, яка веде себе більше як нерозваюча лімфома, де спочатку може бути доречною стратегія годинника та очікування. Зовсім протилежне стосується бластоїдного варіанту MCL, дуже агресивної форми захворювання.
Людей з бластоїдним варіантом MCL, які молодші і в іншому випадку здорові, зазвичай лікують агресивно, як правило, ритуксимабом плюс фракціонованим циклофосфамідом, вінкристином, доксорубіцином та дексаметазоном (також відомим як режим R-Hyper-CVAD) з подальшою аутологічною трансплантацією стовбурових клітин, або ASCT.
Профілактика ЦНС або введення протиракових засобів, які можуть проникати в центральну нервову систему, також можуть бути розглянуті у тих, хто має бластоїдний варіант МЦ. ASCT або навіть алогенна трансплантація стовбурових клітин можуть бути розглянуті після початкового раунду терапії, щоб викликати ремісію.
Як визначається тип
Різноманітні засоби допомагають визначити тип лімфоми. Сюди входять мікроскопічний вигляд злоякісних клітин, які часто беруть з біопсії лімфатичних вузлів, а також інструменти, що виявляють наявність або відсутність поверхневих маркерів на залучених лімфоцитах. Генетичне тестування ракових клітин також часто використовується для точної настройки оцінки, особливо коли певна наявність мутацій може бути важливою для діагностики та лікування.
Біопсія лімфатичних вузлів для діагностики лімфомиТехніка, відома як імуногістохімія, допомагає диференціювати типи В-клітинних лімфом, виявляючи білкові маркери або маркери CD на поверхні злоякісних клітин.Не всі злоякісні пухлини певного типу лімфоми завжди дають однакові маркери, але аналіз цих маркерів може допомогти звузити область діагностики.
CD5 і CD10 служать для розбору типів В-клітинних лімфом:
- Класичні приклади CD5 + / CD10- В-клітинних лімфом (вони мають маркер CD5, але не мають маркера CD10) - це невелика лімфоцитарна лімфома та лімфома мантійних клітин.
- Класичні приклади лімфом В-клітин CD5 + / CD10 + виражають фолікулярну лімфому та лімфому Беркітта. Волохатоклітинний лейкоз і мантійно-клітинна лімфома іноді можуть бути позитивними на CD10. Деякі форми DLBCL також можуть бути CD10-позитивними. Позитивна експресія CD10 у більш ніж 30 відсотках ракових клітин класифікує пацієнта з DLBCL як певного підтипу (GC або тип зародкового центру), який має кращу загальну виживаність, ніж фенотип, що не є GC.
- Класичні приклади CD5- / CD10-, зрілі В-клітинні лімфоми до малих розмірів клітин належать лімфоми крайової зони (з найпоширенішою формою МАЛТ-лімфоми), макроглобулінемія Вальденстрема та лейкоз волохатих клітин. Більшість DLBCL в категорії "не вказано інакше" також є негативними як для CD5, так і для CD10.
Орієнтація на різні типи В-клітинної лімфоми
Незважаючи на багато важливих відмінностей у В-клітинних лімфомах, існує також кілька важливих подібностей. Ці раки, як правило, імітують стадії нормальних В-клітин у міру їх розвитку та дозрівання. Те, наскільки вони імітують ці стадії, є значною частиною системи іменування та класифікації лімфом.
Крім того, для лікування людей з В-клітинною лімфомою використовуються деякі загальні мішені, що походять від здорового В-лімфоцита та його “сімейного дерева”. Ці мішені включають поверхневі маркери (наприклад, антиген CD20), а також клітинні механізми сигналізації (наприклад, сигналізацію рецепторів В-клітин та сигналізацію BCL-2).
Маркер CD20 та ритуксимаб
Здорові В-лімфоцити мають на поверхні антиген, або маркер, який називається CD20, а також багато В-клітинних лімфом. Антитіла, специфічні для цього поверхневого антигену, можна вводити пацієнтам з В-клітинними лімфомами або як частину їх лікування, разом із хіміотерапією, або, в деяких випадках, як єдине лікування (монотерапія проти CD20). Антитіла зв'язуються з CD20 злоякісних (і нормальних) В-клітин і призводять до виснаження В-клітин, сприяючи тим самим знищенню пухлини.
Ритуксимаб і обинутузумаб - це моноклональні антитіла проти CD20 (лабораторно спроектовані, ідентичні клони антитіл, які виробляються для націлювання на антиген CD20). Ритуксимаб був першим антитілом до CD20, який став широко застосовуватися. З моменту затвердження рецидиву / тугоплавкої НГЛ у 1997 році, ритуксимаб був прийнятий для лікування багатьох В-клітинних злоякісних пухлин, а також аутоімунних станів, включаючи ревматоїдний артрит.
Використання ритуксимабу для лікування неходжкинської лімфомиРитуксимаб відіграє роль у лікуванні неровно розвинутих В-клітинних лімфом, таких як фолікулярна лімфома та лімфома крайової зони; а також при агресивних В-клітинних лімфомах, таких як DLBCL та MCL. Ризики з моноклональними антитілами проти CD20 включають такі, що пов'язані з проблемами нирок через руйнування пухлини, відомими як синдром лізису пухлини.
Сигналізація рецептора В-клітин (BCR) та ібрутиніб
Те, що роблять В-клітини у своєму звичайному, повсякденному житті, тісно пов’язане з функцією їх рецепторів В-клітин (BCR). Цей рецептор начебто схожий на «дегустатор» імунної системи антигенів.
Рецептор має як смаковий компонент, так і сигнальний компонент. Коли правильний антиген зв'язується зі смаковим компонентом рецептора, він запускає низку ланцюгових реакцій, що в кінцевому підсумку призводить до передачі сигналів В-клітинам. Якщо антиген походить від інфекційного чужорідного загарбника, сигналізація про В-клітини - це добре, що змушує В-клітину активізувати діяльність, яка може бути корисною в боротьбі з інфекцією.
Однак В-клітинні лімфоми часто викрадають цей нормальний сигнальний шлях BCR, щоб скористатися цим вже існуючим механізмом розмноження та виживання В-клітин. Таким чином, за останні роки з’явились новіші стратегії лікування, спрямовані на блокування та блокування цієї сигналізації.
Інгібітори тирозинкінази Bruton (BTK) ібрутиніб та акалабрутініб діють, блокуючи фермент тирозинкінази Bruton. BTK - це фермент, який передає сигнали від різних молекул клітинної поверхні, включаючи рецептор B-клітини, але також рецептори, які діють як самонавідні пристрої, повідомляючи B-клітці, куди їхати.
Ібрутініб зробив революцію в лікуванні В-клітинних злоякісних пухлин, таких як CLL / SIL та макроглобулінемія Вальденстрема. Ібрутиніб також застосовується у певних умовах для пацієнтів із раніше пролікованою В-клітинною лімфомою (тобто MCL та MZL).
Акалабрутиніб також блокує BTK і був схвалений для раніше пролікованих MCL. Хоча інгібування BTK було значним прогресом і, як правило, добре переноситься, існує профіль ризику, який береться до уваги, і інші варіанти можуть бути розглянуті для людей, які мають одночасні проблеми з серцем, аритмію або яким загрожує серйозна кровотеча події.
Сигналізація BCL-2 та венетоклакс
На додаток до передачі BCR-сигналів, В-клітинні лімфоми давно відомі тим, що викрадають передачу сигналів BCL-2. Члени сімейства білків В-клітинного лейкозу / лімфоми-2 (BCL-2) є ключовими регуляторами запрограмованого шляху загибелі клітин (апоптозу). Надмірна експресія BCL-2 була продемонстрована у CLL, де передача сигналів BCL-2 сприяє виживанню пухлинних клітин і асоціюється з резистентністю до хіміотерапії.
При фолікулярній лімфомі, приблизно 90 відсотків пацієнтів мають генетичні зміни клітин пухлини, які, як вважають, спричиняють надмірну експресію білка BCL-2. Більше 40 відсотків хворих на дифузну велику В-клітинну лімфому були класифіковані як такі, що мають відносно високу експресію BCL-2.
Венетоклакс - це препарат, який блокує BCL-2 і був схвалений для ХЛЛ, і багато досліджень досліджували додаткові потенційні можливості лікування інших злоякісних пухлин В-клітин. Венетоклакс допомагає відновити процес запрограмованої загибелі клітин, безпосередньо зв'язуючись з білком BCL-2. Лабораторні дані показали, що венетоклакс має вбиваючу клітину активність щодо клітин, що використовуються для вивчення фолікулярної лімфоми, MCL та DLBCL, однак його використання при цих злоякісних захворюваннях на даний час вважається дослідним.
Як і інші цілеспрямовані методи лікування, венетоклакс може бути не найкращим варіантом для всіх пацієнтів із відповідними злоякісними захворюваннями. Наприклад, для тих, хто має проблеми з нирками, лікарям, можливо, доведеться збалансувати ризик погіршення цих проблем із венетоклаксом через стан, відомий як синдром лізису пухлини.
Слово з дуже добре
Чим більше ви знаєте про конкретний тип В-клітинної лімфоми, який вражає вас або кохану людину, тим ефективніше ви зможете співпрацювати зі своєю командою охорони здоров’я для спільного прийняття рішень. У різних типах В-клітинних лімфом справді існує різноманітність. Однак спільну мову можна знайти в тому, що досягнення у лікуванні одного типу В-клітинних лімфом можуть бути застосовні до інших типів завдяки спільним молекулярним мішеням.