Що потрібно знати про Вірамун (Невірапін)

Зміст

• Використовує
• Перед тим, як приймати
• Дозування
• Побічні ефекти
• Попередження та взаємодія

Вірамуне (невирапін) - це антиретровірусний препарат, який застосовується в комбінованій терапії для лікування ВІЛ. Це перший у класі препаратів, який називається ненуклеозидними інгібіторами трансферази (NNRTI), який діє, блокуючи здатність вірусу викрадати генетичний код зараженої клітини.

Схвалений Американською адміністрацією з контролю за продуктами та ліками (FDA) у 1996 році для лікування ВІЛ-1 інфекції, Viramune можна застосовувати дітям та дорослим та запобігати передачі ВІЛ під час вагітності.

Незважаючи на те, що Вірамун входить до списку основних лікарських засобів Всесвітньої організації охорони здоров’я, сьогодні він рідко використовується в терапії першої лінії. Тим не менш, він залишається життєво важливим препаратом у лікуванні ВІЛ, коли інші антиретровірусні препарати не дають результатів. На додаток до форми торгової марки, Viramune доступний як недорогий генерик під своєю хімічною назвою невірапін.

Використовує

Viramune схвалений для лікування ВІЛ-1 інфекції у дорослих та дітей. ВІЛ-1 є переважною формою ВІЛ у всьому світі, тоді як ВІЛ-2 обмежений переважно Західною Африкою. Вірамуне не може лікувати ВІЛ-2, оскільки рецептор, з яким він повинен зв’язуватися, має іншу структурну конформацію.

Вірамун, як правило, застосовується при терапії другого ряду або наступних терапіях, коли інші методи лікування не дають результатів або людина не переносить інших доступних антиретровірусних препаратів.

Вірамун більше не рекомендується застосовувати при першому лікуванні ВІЛ у Сполучених Штатах через складний режим дозування, а також ризик стійкості до наркотиків та побічних ефектів.

Viramune застосовується в комбінованій терапії принаймні з двома іншими антиретровірусними препаратами. Вірамун ніколи не застосовується самостійно, оскільки він може швидко розвинути резистентність за допомогою лише декількох пропущених доз. Комбінована терапія значно знижує цей ризик.

Як це працює

Усі антиретровірусні препарати працюють, блокуючи стадію життєвого циклу ВІЛ. Роблячи це, ВІЛ не може розмножуватися та інфікувати інші клітини.

Однією з ключових особливостей ВІЛ-інфекції є здатність вірусу інфільтрувати ДНК інфікованої клітини та "перепрограмувати" її, щоб видавати кілька копій себе, фактично перетворюючись на фабрику ВІЛ. Це відбувається за допомогою ферменту, званого зворотною транскриптазою, який транспонує генетичний код ВІЛ у ДНК зараженого господаря.

NNRTI, такі як Viramune, втручаються в цей процес, зв'язуючись з місцем, де зворотна транскриптаза перетворює одноланцюгову вірусну РНК у дволанцюгову ДНК. Думає про це, як покласти шматок піщинки на блискавку. Без можливості створення ДНК із подвійною спіраллю ВІЛ не може викрасти клітину-хазяїна та генерувати свої копії.

NNRTI відрізняються від нуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази (NRTI), таких як Viread (тенофовір) та Ziagen (абакавір), останні або які блокують транскрипцію, вставляючи себе в завершений ланцюг подвійної спіралі ДНК.

Інше використання

Вірамуне давно використовується для профілактики передачі від матері дитині (ПМТКТ), коли одна доза може зменшити передачу на 50%. Вірамуне більше не застосовується таким чином або рекомендується для ПМТКТ в США. U

З огляду на це, Вірамін не протипоказаний до застосування під час вагітності жінкам, які вже приймали препарат до зачаття.

Крім того, Viramune досі використовується для ПМТКТ у країнах, що розвиваються, де його призначають новонародженим як профілактичну (профілактичну) терапію протягом шести тижнів після народження.

Перед тим, як приймати

Незважаючи на те, що Viramune залишається важливим інструментом у лікуванні ВІЛ, застосовувати препарат набагато складніше порівняно з антиретровірусними препаратами нового покоління.

Насправді, багато найбільш серйозних побічних ефектів виникають у людей з сильніше імунна система (як вимірюється за кількістю CD4). Побічні ефекти включають потенційно небезпечну для життя токсичність печінки та алергію, яка вражає жінок утричі більше, ніж чоловіків.

З цієї причини Viramune схвалено лише для:

• Чоловіки з кількістю CD4 під 400 клітин на мікролітр (клітини / мкл)
• Жінки з кількістю CD4 до 2 років00 клітин / мкл

Це на відміну від будь-якого іншого антиретровірусного препарату, який можна розпочати на будь-якому рівні CD4 (але в ідеалі вище 500 клітин / мл). Ці самі проблеми не стосуються дітей.

Запобіжні заходи та протипоказання

Вірумун метаболізується печінкою і може спричинити токсичність, якщо функція печінки порушена. Людям із середньою та важкою вадою (як вимірюється за шкалою Чайлда-П'ю B або C) не слід застосовувати Viramune. Це включає людей з цирозом або хронічним хронічним гепатитом.

Viramune слід застосовувати людям із захворюваннями печінки лише в тому випадку, якщо немає іншого розумного лікування, а користь від лікування перевищує ризик.

Також слід уникати прийому Вірамуне людям, лікування яких було припинено внаслідок алергії на наркотики. Якщо Вірамуне припинено з цієї причини, його більше ніколи не слід використовувати, навіть якщо реакція була слабкою. Це може спричинити потенційно небезпечну для життя реакцію всього тіла, відому як анафілаксія.

Незважаючи на те, що Viramune безпечно використовувати під час вагітності, Центри контролю та профілактики захворювань (CDC) рекомендують матерям з ВІЛ уникати грудного вигодовування, щоб запобігти можливій передачі вірусу через грудне молоко.

Інші ННІЗТ

Viramune був першим схваленим FDA NNRTI, але незабаром за ним почали приймати інші препарати того ж класу:

• Сустіва (ефавіренц), затверджений у 1998 році
• Intelence (етравірин), затверджений у 2008 році
• Едурант (рилпівірин), затверджений у 2011 році
• Піфелтро (доравірин), затверджений у 2018 році

В додаток, Viramune XR, версія з подовженим випуском, була затверджена FDA в 2011 році, дозволяючи дозувати один раз на день.

Однією з проблем ННІЗТ в цілому є ризик перехресного опору. Все, що потрібно, наприклад, для розвитку резистентності до вірусумуну - це одна загальна генна мутація, яка називається G190E. Якщо у вас розвинеться мутація G190E, ви незмінно будете стійкими до вірусуму, сустіви і, меншою мірою, до інтенсивності та едуранту. U

(Піфелтро викликає менше занепокоєння, оскільки вимагає множинних унікальних мутацій.)

Щоб уникнути вірусорезистентності та перехресної резистентності до NNRTI, вам потрібно дотримуватися більш ніж 95% прихильності до лікування. Це набагато вужча похибка, ніж ліки нового покоління, деякі з яких вимагають дотримання лише 85%.

Дозування

Viramune випускається у вигляді пероральної таблетки або суспензії у формі препарату з негайним вивільненням (Viramune) або подовженим вивільненням (Viramune XR). Залежно від вашого віку та / або ваги, вам можуть дати:

• Таблетка з негайним вивільненням Viramune: 200 міліграм (мг)
• Таблетка Viramune XR: 100 мг та 400 мг
• Суспензія Viramune з негайним вивільненням: 10 міліграм на мілілітри (10 мг / мл)

Щоб зменшити ризик шкірних висипань, меншу дозу препарату Вірамуне або суспензії Вірамуне дають протягом 14 днів. Відома як індукційна доза, вона дозволяє вашому організму адаптуватися до препарату поступово і уникати надмірної реакції імунної системи. Після цього дозу збільшуватимуть, використовуючи або Viramune, або Viramune XR.

Якщо виникає легка алергія, можливо, ви зможете продовжувати лікування у нижчій дозі до 28 днів, поки симптоми не зникнуть. Якщо цього не сталося, лікар може розглянути можливість зміни лікування.

Дорослі

Згідно з даними Національного інституту охорони здоров’я (NIH), рекомендована доза Viramune для дорослих становить одну таблетку по 200 мг на день протягом 14 днів, а потім або одну таблетку 200 mg Viramune, прийняту двічі на день, або одну таблетку Viramune XR у дозі 400 мг один раз на день.

Діти

Рекомендована доза Вірамуну дітям залежить від площі поверхні тіла (БСА). BSA базується на зрості та вазі дитини та виражається у значеннях квадратних метрів (м²). Формула дозування описана у міліграмах на квадрат метрів (мг / м²).

Як і дорослим, дітям зазвичай вводять індукційну дозу, щоб уникнути шкірної алергії. Це може бути непотрібним для дітей до двох років.

Відповідно до рекомендацій NIH, рекомендована доза Вірамуне для дітей така:

Вік	Індукційна доза	Підтримуюча доза
До 8 років	150 мг / м2 щодня протягом 14 днів	150 мг / м2 двічі на день
8 років і більше	120-150 мг / м2 щодня протягом днів	120-150 мг / м2 двічі на день

Viramune XR можна застосовувати дітям віком від 6 років, якщо їх BSA перевищує певний поріг. У таких випадках дозу Viramune XR призначають наступним чином:

Площа поверхні тіла	Підтримуюча доза Viramune XR
0,58 м2 до 0,83 м2	дві таблетки по 100 мг один раз на день
0,84 м2 до 1,16 м2	три таблетки по 100 мг один раз на день
1,17 м2 і більше	одна таблетка по 400 мг один раз на день

Загальна доза Вірамуну у дітей ніколи не повинна перевищувати 400 мг на день.

Модифікації

Людям, які перебувають на гемодіалізі з приводу ниркової недостатності, слід вводити додаткову дозу Вірамуне наприкінці кожного сеансу діалізу. Це пов’язано з тим, що діаліз спричиняє швидке падіння концентрації Вірамуну в крові, що може компенсувати додаткова доза.

Як приймати та зберігати

Viramune можна приймати з їжею або без їжі. Щоб підтримувати оптимальну концентрацію крові, намагайтеся приймати Вірамун щодня в один і той же час.

Якщо ви пропустили дозу, прийміть її, як тільки пам’ятаєте. Якщо це близько до дати наступної дози, пропустіть пропущену дозу і продовжуйте, як зазвичай. Не подвоюйте дози, намагаючись "наздогнати".

Серед інших міркувань:

• Суспензію Viramune слід струшувати перед використанням та вимірювати дозуючою ложкою по 5 мл або пероральним шприцом для забезпечення точності.
• Пероральні таблетки слід ковтати цілими і ні в якому разі не подрібнювати, не розжовувати і не ділити.
• Viramune XR ніколи не слід застосовувати дітям віком до 6 років.

Таблетки та суспензію Viramune можна зберігати при кімнатній температурі від 15 до 30 ° C. Ніколи не використовуйте Viramune, термін дії якого закінчився.

Побічні ефекти

Найпоширенішим побічним ефектом Вірамуне є висип, який зазвичай виникає протягом перших шести тижнів лікування. Більшість випадків легкого та середнього ступеня тяжкості і не вимагають припинення лікування.

Висип проявляється плоскими або піднятими червоними горбками з сверблячкою або без неї. Епідемія часто широко поширена і узагальнена, включаючи тулуб, ногу, руки або обличчя. За даними досліджень на ринку, близько 13% користувачів відчуватимуть легку та середню висип (ступінь 1/2).

Інші поширені побічні ефекти включають:

• Нудота
• Головний біль
• Втома
• Діарея
• Біль у животі
• М’язові болі

Більшість побічних ефектів є терпимими і, як правило, зникають після того, як ваш організм адаптується до лікування.

Попередження та взаємодія

У 2000 році FDA випустила чорну скриньку із попередженням, повідомляючи споживачам та лікарям, що Viramune може спричинити небезпечну для життя токсичність печінки та шкірні реакції. За даними FDA, у 4% споживачів розвивається індукований наркотиками гепатит, тоді як у 1,5% виникає сильний висип 3/4 ступеня внаслідок використання препарату Вірамун.

Гепатотоксичність

Гепатотоксичність, спричинена вірусом, (токсичність для печінки) зазвичай виникає протягом шести тижнів від початку терапії. Найбільший ризик мають жінки з кількістю CD4 понад 250 клітин / мкл та чоловіки з кількістю CD4 понад 400 клітин / мкл. Гепатотоксичність може також виникати в останні тижні або місяці у людей, коінфікованих гепатитом В або гепатитом С.

Симптоми можуть включати:

• Біль у животі
• Нудота
• Стійка втома
• Темна кольорова сеча
• Крейдяні або глинисті табурети
• Жовтяниця (пожовтіння шкіри та очей)
• Втрата апетиту
• Лихоманка

Висип також є загальною ознакою. У рідкісних випадках, як відомо, гепатоксичність, спричинена вірусом, спричиняє пошкодження печінки, печінкову недостатність та смерть.

Щоб уникнути гепатотоксичних реакцій, під час лікування слід регулярно контролювати ферменти печінки, особливо у людей з цирозом або зниженою функцією печінки.

Лікування слід назавжди припинити, якщо розвиваються симптоми гепатиту або якщо підвищені ферменти печінки супроводжуються висипом або іншими системними симптомами (для всього тіла).

Шкірні реакції

Хоча більшість шкірних реакцій, спричинених вірусом, є м’якими, деякі можуть стати смертельними, якщо їх не розпізнати і не лікувати на ранніх термінах. Головними серед них є синдром Стівенса-Джонсона (SJS) та безпосередньо більш важкий токсичний епідермальний некроз (TEN).

І те, і інше є реакцією гіперчутливості до лікарських засобів, що проявляється швидким і сильним розшаруванням шарів шкіри. SJS та TEN, як правило, розвиваються протягом перших шести тижнів лікування, часто послідовно. Симптоми включають (за порядком появи):

• Раптова висока температура
• Грипоподібні симптоми
• Незрозумілі, широко поширені болі на шкірі
• Швидко розвивається червоний або фіолетовий висип
• Утворення пухирів на шкірі та слизових оболонках рота, носа, очей та статевих органів
• Сильне випадіння шкіри протягом декількох днів

Якщо їх не лікувати, SJS та TEN можуть призвести до масивної дегідратації, місцевої та системної інфекції, сепсису, шоку, поліорганної недостатності та смерті.

Коли телефонувати 911

Зверніться до невідкладної допомоги, якщо під час прийому препарату Вірамуне ви відчуваєте щось із наведеного нижче:

• Гострі симптоми гепатиту (включаючи втому, жовтяницю, слабкість, темну сечу та стілець крейдяного кольору)
• Підвищення ферментів печінки з висипом
• Важкі шкірні реакції (зазвичай з’являється через два-шість тижнів після початку лікування)
• Будь-яка висип із системними симптомами (такі як лихоманка, втома, набряклість лімфатичних вузлів та прискорене серцебиття)

Наркотики від ВІЛ, які викликають синдром Стівенса-Джонсона

Взаємодія

Вірумун метаболізується ферментом печінки, відомим як цитохром Р450 (CYP450). Це той самий фермент, який багато інших препаратів використовують для метаболізму. Якщо взяти їх разом, конкуренція за CYP450 може призвести до зниження концентрації препарату (зменшення його ефективності) або підвищення (збільшення ризику побічних ефектів).

У деяких випадках поділ або регулювання доз може компенсувати цей ефект. В інших може знадобитися заміна препарату.

Серед найбільш важливих взаємодій з наркотиками є:

• Препарати проти аритмії, як аміодарон та лідокаїн
• Антибіотики як кларитроміцин
• Антикоагулянти як варфарин
• Протисудомні засоби як карбамазепін та клоназепам
• Протигрибкові засоби як флуконазол, кетоконазол та ітраконазол
• Блокатори кальцієвих каналів як ніфедипін та верапаміл
• Препарати для хіміотерапії як циклофосфамід
• Імунодепресанти як циклоспорин та такролімус
• Опіоїди як фентаніл та метадон
• Оральні контрацептиви як норетиндрон та етинілестрадіол
• Препарати проти туберкульозу як рифампін та рифабутин

Щоб уникнути взаємодії, проконсультуйте свого лікаря про будь-які та всі ліки, які ви приймаєте, незалежно від того, є вони рецептурними, безрецептурними, харчовими, рослинними чи рекреаційними.