Зміст
- Мета тесту
- Ризики та протипоказання
- Перед тестом
- Під час тесту
- Після тесту
- Інтерпретація результатів
Мета тесту
Ваш лікар може призначити генетичний тест з будь-якої кількості причин, пов’язаних з діагностикою, профілактикою та лікуванням. Генетичне тестування також може бути використано в рамках юридичних розслідувань. Існують навіть прямі споживчі тести, за допомогою яких можна простежити ваше походження.
Як працюють генетичні тести
Майже кожна клітина вашого тіла містить ДНК, гени та хромосоми. Кожен виконує певну та взаємопов’язану функцію:
- ДНК (дезоксирибонуклеїнова кислота) це дволанцюжкова молекула, яка містить всю генетичну інформацію про вас як про людину. ДНК складається з чотирьох речовин, відомих як аденін (A), тимін (T), цитозин (C) та гуанін (G). Унікальна послідовність цих речовин забезпечує "програмний код" для вашого організму.
- Ген - це окрема частина ДНК, яка містить закодовані інструкції про те, як і коли будувати конкретні білки. Хоча ген призначений для стандартної дії, будь-які недоліки в його кодуванні ДНК можуть вплинути на спосіб надання цих інструкцій. Ці недоліки називаються генетичними мутаціями.
- Хромосома являє собою зв’язану одиницю генів. Кожна людина має 46 генів, 23 з яких успадковуються від матері та батька відповідно. Кожна хромосома містить від 20 000 до 25 000 генів.
З початку 1900-х років вчені зрозуміли, що специфічні генетичні варіації (генотипи) перетворюються на специфічні фізичні характеристики (фенотипи). В останні роки досягнення техніки та більш широке розуміння геному людини дозволили вченим точно визначити котрий мутації надають певні хвороби або характеристики.
Види генетичних тестів
Генетичні тести мають широке застосування в медичних та немедичних умовах. Вони включають:
- Діагностичне тестування для підтвердження або виключення генетичного розладу
- Тестування перевізників зроблено до або під час вагітності, щоб перевірити, чи несете ви та ваш партнер ген, який може спричинити вроджений дефект
- Пренатальна діагностика для виявлення відхилень у генах плода до народження для виявлення вроджених розладів або вроджених вад
- Скринінг новонароджених регулярно проводити скринінг на 21 спадковий розлад відповідно до законодавства
- Тест перед імплантацією використовується для скринінгу ембріонів на наявність відхилень в рамках процесу запліднення in vitro (ЕКО)
- Прогностичний діагноз щоб оцінити ваш ризик (схильність) до розвитку генетично спричинених захворювань, таких як рак молочної залози, у подальшому житті
- Тестування фармакогенетики щоб визначити, чи може ваша генетика вплинути на вашу реакцію на медикаментозну терапію, особливо на генетичну стійкість до вірусів, таких як ВІЛ
Немедичне використання генетичного тестування включає тест на батьківство (застосовується для ідентифікації моделей успадкування між особами), генеалогічне тестування (для визначення походження або спадщини) або криміналістичне тестування (для ідентифікації особи для законних цілей).
На даний момент доступні тести
Кількість генетичних тестів, доступних для діагностики захворювання, щороку збільшується. У деяких випадках тести можуть бути більш сугестивними, ніж діагностичні, оскільки розуміння генетики захворювання (наприклад, при раку та аутоімунних розладах) залишається обмеженим.
Серед деяких генетичних тестів, які в даний час використовуються для діагностики:
- Беккер / Дюшенн пов’язана з м’язовою дистрофією
- BRCA1 і Мутації BRCA2 асоційований з раком молочної залози, яєчників та простати
- Безклітинний скринінг ДНК використовується для діагностики синдрому Дауна
- Мутації CTFR пов'язаний з муковісцидозом
- Мутації FH пов’язана із сімейною гіперхолестеринемією
- Мутації FMR1 пов’язані з аутизмом та інтелектуальними вадами
- Мутації HD пов’язана з хворобою Хантінгтона
- Мутації HEXA пов'язаний із хворобою Тей-Сакса
- Мутації HBB пов’язана з серповидно-клітинною анемією
- Мутації IBD1 пов’язане із запальним захворюванням кишечника (ВЗК)
- Мутації LCT пов’язана з непереносимістю лактози
- ЧОЛОВІКИ2А і Мутації MEN2B пов'язаний з раком щитовидної залози
- Мутації NOD2 пов’язаний із хворобою Крона
- Мутації PAI-1, що передбачає хворобу ІХС та інсульт
На сьогодні існує понад 2000 генетичних тестів, доступних для медичних та немедичних цілей, за даними Бетесди, штат Меріленд, Національного інституту досліджень геному людини.
Ризики та протипоказання
Фізичні ризики генетичного тестування невеликі. Для більшості потрібні проби крові або слини або мазок з внутрішньої сторони щоки (відомий як щічний мазок). Залежно від цілей тесту, для цього може знадобитися лише кілька крапель крові (наприклад, для скринінгу новонароджених або тестування на батьківство) або декількох флаконів (для тестування на рак чи ВІЛ).
При підозрі на рак може бути проведена біопсія для отримання клітин із твердої пухлини або кісткового мозку. Ризики біопсії можуть варіюватися залежно від того, наскільки інвазивною є процедура, починаючи від локалізованого болю та синців, закінчуючи рубцями та інфекцією.
Пренатальні ризики
Пренатальне генетичне тестування зазвичай проводиться на крові матері. Одним із прикладів є тест на безклітинну фетальну ДНК (cfDNA), проведений після 10-го тижня вагітності. Ризики для матері та дитини не перевищують ризики для забору крові у невагітної особи.
Генетичне тестування також можна провести на навколоплідних водах, отриманих шляхом амніоцентезу. Амніоцентез може бути використаний для проведення каріотипу, який виявляє генетичні розлади, такі як синдром Дауна, муковісцидоз та дефекти нервової трубки, такі як роздвоєння хребта. Побічні ефекти можуть включати судоми, локалізований біль у місці проколу та випадкову перфорацію сечового міхура. Амніоцентез несе ризик викидня один на 400.
Навпаки, зразки, відібрані шляхом відбору проб ворсин хоріона (CVS), можуть призвести до втрати вагітності під час однієї із кожних 100 процедур. CVS можна використовувати для скринінгу тих самих вроджених станів, за винятком дефектів нервової трубки. Не рекомендується жінкам з активною інфекцією, які очікують близнюків або які страждають вагінальними кровотечами, серед інших. Побічні ефекти можуть включати кров’янисті виділення, судоми або інфекцію.
Міркування
Окрім фізичних ризиків тестування, етики залишаються стурбованими емоційним впливом навчання, що через кілька років чи навіть десятиліття у вас може розвинутися чи не розвинутися серйозна хвороба. Невизначеність може спричинити стрес щодо вашого майбутнього та / або вашої можливості отримати медичне страхування або страхування життя, коли це необхідно.
Зусилля спрямовуються на вирішення деяких із цих проблем. У 2009 році Конгрес США прийняв Закон про недискримінацію генетичної інформації (GINA), який забороняє дискримінацію в галузі медичного страхування або працевлаштування на основі результатів генетичного тесту. Незважаючи на зусилля з розширення захисту, GINA не застосовується до компаній, що мають менше 15 працівників, або запобігає дискримінаційній практиці серед постачальників страхування життя.
Розглядаючи вибірковий тест, важливо зустрітися з навченим генетичним консультантом, щоб повністю зрозуміти переваги, ризики та обмеження тестування. Сюди входить ваше "право не знати", чи виявлені будь-які ненавмисні висновки.
У деяких випадках, знаючи, що у вас є генетична схильність до такого захворювання, як рак молочної залози, може допомогти вам прийняти важливі рішення щодо свого здоров’я. В інший час знання про хворобу, яка може розвинутися, а може і не розвинутися, і для якої може не бути лікування, може бути не тим, з чим ви хочете зіткнутися. Немає неправильної чи правильної відповіді ні в одному з них; є лише особистий вибір.
Перед тестом
Генетичний тест не вимагає великої підготовки з вашого боку. Єдиним винятком можуть бути пренатальні тести, які іноді вимагають обмеження їжі та / або рідини.
Терміни
Залежно від мети дослідження, проведення генетичного тесту може зайняти лише кілька хвилин.
За винятком наборів прямих споживачів, більшість генетичних тестів включатимуть певний рівень попереднього тестування. Навіть якщо ваш лікар замовить обстеження в рамках поточного розслідування, очікуйте провести не менше 15 хвилин у лабораторії чи клініці (не враховуючи час очікування).
На проведення пренатальних тестів може знадобитися від 30 до 90 хвилин, залежно від того, замовлено амніоцентез, трансабдомінальний CVS або трансцервікальний CVS.
Біопсія може зайняти більше часу, особливо така, що стосується кісткового мозку або товстої кишки. Хоча процедура може зайняти лише 10-30 хвилин, час підготовки та відновлення може додати ще одну годину, якщо використовується внутрішньовенне (IV) заспокійливе.
Розташування
Генетичні зразки можна отримати в кабінеті лікаря, клініці, лікарні чи незалежній лабораторії. Пренатальний скринінг проводиться як внутрішньовенна процедура. Деякі біопсії, такі як аспірація тонкої голки, можна робити в кабінеті лікаря; інші проводяться амбулаторно в лікарні чи клініці.
Фактичне тестування зразків проводиться в лабораторії, сертифікованій відповідно до Поправок до клінічної лабораторії (CLIA) 1988 р. На сьогодні в США існує понад 500 сертифікованих CLIA генетичних лабораторій.
Що носити
Якщо потрібно взяти кров, обов’язково надіньте короткі рукави або топ з рукавами, які легко можна закатати. Для пренатального скринінгу або біопсії вас можуть попросити частково або повністю роздягтися. Якщо так, залиште цінні речі вдома. За необхідності нададуть лікарняну сукню.
Продукти харчування та напої
Взагалі кажучи, для генетичного тесту немає обмежень щодо їжі та напоїв. Їжа, пиття або прийом ліків не вплинуть на результат тесту.
Незважаючи на відсутність харчових обмежень для пренатального скринінгу ДНК, перед амніоцентезом слід уникати рідин, щоб сечовий міхур був порожнім і з меншою ймовірністю перфорувався. Навпаки, для CVS вам може знадобитися повний сечовий міхур, і вам буде запропоновано пити зайву рідину.
Обмеження їжі та напоїв можуть також стосуватися певних процедур біопсії, особливо тих, які вражають шлунково-кишковий тракт або потребують седації. Поговоріть зі своїм лікарем, щоб переконатися, що ви дотримуєтесь відповідних дієтичних рекомендацій.
Вам також потрібно буде проконсультувати свого лікаря, якщо ви приймаєте антикоагулянти (розріджувачі крові) або аспірин перед біопсією, оскільки це може сприяти кровотечі. Як правило, важливо проінформувати лікаря про будь-які ліки, які ви приймаєте, призначені або не призначені, перед будь-яким медичним обстеженням або розслідуванням.
Що взяти з собою
Не забудьте взяти з собою посвідчення особи та медичну карту. Якщо процедура передбачає будь-яку седацію, або організуйте автосервіс, або приведіть друга додому, щоб повезти вас додому після зустрічі.
Вартість та медичне страхування
Вартість генетичного тесту може коливатися надзвичайно - від 100 до 2000 доларів залежно від мети та складності тесту. Це не включає додаткові витрати на отримання зразка рідини або тканини, коли показаний пренатальний скринінг або біопсія тканини.
Більшість генетичних тестів вимагають попереднього дозволу на страхування. Деякі з них, такі як скринінг новонароджених та тести BRCA, що використовуються для скринінгу на рак молочної залози, класифікуються як основні переваги для здоров'я (EHB) відповідно до Закону про доступну медичну допомогу, що означає, що ваша страховик зобов'язана безкоштовно покрити вартість тесту та генетичного консультування .
За великим рахунком, генетичні тести затверджуються, якщо тест допомагає запобігти прогресуванню захворювання або поліпшити результати лікування. З огляду на це, витрати на доплату та співстрахування часто можуть бути непомірними. Якщо ваш страховик схвалить генетичний тест, обов’язково поговоріть з ним про будь-які кишенькові витрати, які ви, можливо, понесете.
Якщо ви не застраховані або не застраховані, поцікавтеся, чи пропонує лабораторія можливість щомісячного платежу або програму допомоги пацієнтам з багаторівневою структурою цін для малозабезпечених сімей.
Прямі споживчі тести на предки коштують від 50 до 200 доларів, і вони не покриваються страховкою. Вибіркові тести, такі як тести на батьківство, як правило, ніколи не покриваються медичним страхуванням, навіть якщо це передбачено судом.
Інші міркування
Деякі люди вважають за краще платити з власної кишені, якщо побоюються, що позитивний результат тесту може вплинути на їх здатність отримати страховку. Хоча медичне страхування, як правило, не є проблемою, зателефонуйте в прокуратуру штату, щоб зрозуміти закони про конфіденційність у вашому штаті, а також закони Федерального закону про відповідальність за переносимість медичного страхування (HIPAA) 1996 року.
Сюди входить використання домашніх генетичних наборів, в яких виробники коли-небудь продаватимуть ваші дані (як правило, агреговані без вашого імені) біомедичним та фармацевтичним фірмам.
Якщо ваша медична таємниця порушена з будь-якої причини, ви можете подати скаргу щодо конфіденційності HIPAA до Управління цивільних прав Міністерства охорони здоров'я та соціальних служб США.
Під час тесту
Ваш досвід тестування залежатиме від типу генетичного тестування, яке ви проводили, але є деякі аспекти, які застосовуються загалом.
Попередній тест
Після підписання вашого посвідчення особи та картки медичного страхування ви пройдете певну форму попереднього тестування. Консультування може відрізнятися залежно від цілей процедури.
Для діагностичних цілей, таких як підтвердження тривалої хвороби (наприклад, хвороба Крона) або розширення розслідування відомої хвороби (наприклад, рак), попереднє консультування може обмежитися розумінням цілей та обмежень тесту.
Для скринінгу чи прогнозування, наприклад, для виявлення вродженого вродженого дефекту, оцінки вашої схильності до раку або оцінки вашого шансу бути носієм захворювання, генетичне консультування буде зосереджено на тому, щоб допомогти вам краще зрозуміти цінність та недоліки генетичного тестування.
Незважаючи на це, мета генетичного консультування полягає в тому, щоб забезпечити вам можливість надати так звану інформовану згоду. Це визначається як надання дозволу без примусу чи впливу на основі повного розуміння переваг та ризиків процедури.
Мета консультування - переконатись, що ви розумієте:
- Мета тесту
- Тип та характер досліджуваного стану
- Точність та обмеження тесту
- Ви можете вибрати інші варіанти тестування
- Варіанти, доступні для вас, якщо виявлено розлад
- Рішення, які, можливо, вам доведеться прийняти на основі результатів
- Наявність консультаційних та допоміжних послуг
- Ваше право відмовитись від тесту
- Ваше "право не знати" про умови, що виходять за рамки розслідування
Потім сертифікований комітетом генетичний консультант проведе вас через тест і проінформує, коли можна очікувати результатів. Обов’язково ставте стільки запитань, скільки потрібно, особливо якщо у вас може виникнути складна ситуація, наприклад, переривання вагітності.
Протягом усього тестування
Після завершення консультування зразок буде отримано для тестування. Зразок отримують наступними способами:
- Щічний мазок виконується розтиранням бавовни уздовж внутрішньої поверхні щоки. Потім тампон поміщають у герметичну пластикову трубку і відправляють у лабораторію.
- Забір крові проводиться флеботомістом шляхом введення голки у вену та вилучення 1 - 3 мілілітрів крові в пробірку.
- Зразок слини отримується просто тим, що ви плюєте в стерильну ємність
- Скринінг новонароджених, що називається пробою Гатрі, передбачає укол п’яткою для отримання кількох крапель крові. Краплі кладуть на карточку з кров’ю і відправляють у лабораторію.
- Амніоцентез передбачає введення тонкої порожнистої голки через черевну стінку в матку для збору невеликої кількості навколоплідних вод.
- CVS передбачає введення катетера через шийку матки або черевну стінку для отримання зразка тканини з плаценти.
- Аспірація тонкої голки (FNA) і основна аспірація голки (CNA) проводяться шляхом введення голки через шкіру в солідну пухлину або кістковий мозок.
Хоча хірургічна біопсія за допомогою відкритої або лапароскопічної хірургії може бути використана для отримання важкодоступної тканини, вона майже ніколи не проводиться виключно з метою отримання генетичного зразка. Зразки тканин також можуть бути отримані як доповнення до інших прямих діагностичних процедур, таких як колоноскопія чи ендоскопія.
Пост-тест
У більшості випадків ви зможете повернутися додому після отримання генетичного зразка. Якщо застосовували седативний ефект (наприклад, для колоноскопії або біопсії кісткового мозку), ви повинні залишатись у стані одужання, доки медичний персонал не схвалить ваше звільнення, як правило, протягом години. У такому випадку комусь потрібно буде везти вас додому.
Після тесту
Будь-яка процедура, що включає голку, несе ризик інфікування, болю, синців та кровотеч. Зателефонуйте своєму лікарю, якщо у вас підвищена температура або у вас спостерігається почервоніння, набряк або дренаж з місця біопсії. Це можуть бути ознаки інфекції, що вимагає негайного лікування.
Якщо застосовували седативний засіб, після повернення додому можуть виникнути короткочасні запаморочення, втома, нудота або блювота. Симптоми, як правило, слабкі і зазвичай зникають протягом доби. Ви можете зменшити ризик нудоти та блювоти, вживаючи велику кількість води. Якщо симптоми не зникають або у вас спостерігається аномально уповільнений пульс (брадикардія), негайно зателефонуйте своєму лікарю.
У лабораторії
Залежно від цілей тесту, зразок може пройти один із декількох процесів для виділення досліджуваного гена. Один із таких процесів, полімеразна ланцюгова реакція (ПЛР), використовується для «посилення» кількості ланцюгів ДНК у зразку крові від кількох тисяч до багатьох мільйонів.
Потім зразок проходить процес, який називається секвенуванням ДНК, щоб визначити точне кодування ATCG в ДНК. Результат запускається через комп'ютер для порівняння послідовності з послідовністю посилання на геном людини.
Потім створюється звіт із переліком усіх варіантів, як нормальних, так і ненормальних, інформація про які може вимагати інтерпретації експертом, відомим як генетик.
Інтерпретація результатів
Залежно від використовуваного тестування та тестування, отримання результатів тестування може зайняти від одного до чотирьох тижнів. Комерційні лабораторії, як правило, швидші, ніж інституційні або дослідницькі лабораторії.
Якщо тест проводився з діагностичною метою, результати, як правило, переглядаються з вами лікарем, який замовив тест. Одним з таких прикладів є фахівець з ВІЛ, який замовляє генотипування, щоб визначити, які препарати будуть найбільш ефективними на основі генотипу вашого вірусу.
Якщо тест використовується з метою прогнозування або скринінгу, може бути під рукою генетичний консультант, який пояснить, що означають результати, а що - не.
Здебільшого одногенові тести дадуть позитивний, негативний або неоднозначний результат. За визначенням:
- Позитивний результат вказує на те, що була виявлена "шкідлива мутація" (також відома як "патогенна мутація"). Шкідлива мутація - це така, при якій ризик захворювання збільшується, але не обов'язково певний.
- Негативний результат означає, що генної мутації не виявлено.
- Неоднозначний результат, який часто описується як "варіація невизначеного значущого" (VUS), описує мутацію з невідомим впливом. Хоча багато таких мутацій нешкідливі, деякі насправді можуть бути корисними.
Слідувати
Результати генетичних тестів можуть служити або кінцевою точкою, дозволяючи встановити остаточний діагноз і план лікування, або відправною точкою, що вимагає подальших досліджень або моніторингу вашого здоров'я.
Серед деяких сценаріїв, з якими ви можете зіткнутися:
- Будь-які відхилення, виявлені під час скринінгу новонароджених, вимагають додаткового тестування та / або постійного моніторингу стану здоров'я дитини для попереджувального виявлення симптомів.
- Аномалії, виявлені під час пренатального скринінгу, можуть вимагати попереджувальної терапії, щоб мінімізувати вплив захворювання та / або допомогу медичних експертів, які допоможуть вам вирішити, продовжувати вагітність чи ні.
- Будь-які відхилення, виявлені в скринінгових тестах на носії, можуть вимагати участі як генетика (для визначення шансів, що у вашої дитини буде вроджений дефект), так і фахівця з фертильності (для вивчення альтернативних способів зачаття).
- Будь-які відхилення, виявлені в рамках прогностичного тесту, вимагають відповідного спеціаліста для вивчення подальших варіантів тестування або лікування. Це може включати профілактичні процедури, такі як профілактична мастектомія, щоб уникнути захворювання, якщо ваша генетика та інші фактори ризику ставлять вас до виключно високого ризику.
Слово з дуже добре
Хоча генетичне тестування може принести користь здоров’ю та добробуту багатьох людей, воно може ускладнити життя інших. Якщо він використовується для вибіркових цілей, перевірки чи прогнозування, його слід застосовувати лише тоді, коли ви повністю зрозуміли плюси і мінуси тестування.
Отримавши позитивний результат, деяким людям може знадобитися підтримка психологів та інших, щоб допомогти їм у прийнятті складних рішень або будь-яких невизначеностей, з якими вони можуть зіткнутися. З цією метою більшість спеціалістів-генетиків працюватимуть із працівниками психічного здоров’я, які кваліфіковано допомагають людям справлятися в таких ситуаціях.