Зміст
Спадковий медичний стан, який спричиняє слабкість кісток через низький рівень фосфатів, Х-пов'язана гіпофосфатемія є рідкісним захворюванням, яким страждає приблизно 1 з кожних 20 000 людей у всьому світі.Симптоми починаються в ранньому дитинстві і включають повільний ріст, деформації кісток та стоматологічні інфекції. Оскільки Х-зчеплена гіпофосфатемія не є поширеною, можливо, це не перший діагноз, який приходить на думку, коли у дитини спостерігається нетиповий розвиток кісток. Аналіз крові та візуалізація можуть допомогти підтвердити діагноз.
Лікування включає ін’єкції Crysvita (буросумабу), а також медичне та / або хірургічне лікування медичних та стоматологічних ускладнень.
Симптоми гіпофосфатемії, пов’язаної з Х.
Цей стан вражає кістки і зуби. Найбільш помітним ефектом є рахіт, який є пом’якшенням в дитячому віці та слабкістю кісток. Якщо у вашої дитини Х-зв’язана гіпофосфатемія, ви можете помітити наслідки, коли вони ростуть і починають ходити, як правило, до досягнення нею 2-річного віку.
Навіть після того, як дитина повністю доросла, наслідки цього захворювання продовжуються у підлітковому та дорослому віці, спричиняючи проблеми з кістками, суглобами та зубами.
Вплив Х-зчепленої гіпофосфатемії залежить від людини. Це може спричинити серйозні труднощі з рухливістю для деяких постраждалих людей, а може проявлятися лише при низькому рівні фосфатів у крові для інших.
Ранні симптоми Х-зчепленої гіпофосфатемії включають:
- Повільний ріст
- Невисокий зріст і менший розмір тіла
- Схилення ніг, вигинання кісток
- Незвичайна ходьба
- Біль у кістках та / або м’язах
- Проблеми з розвитком зубів
- Стоматологічні проблеми
- М'язова слабкість
- Біль у м’язах, суглобах та кістках
- Маленька голова і череп
- Дефіцит слуху та аномалії внутрішнього вуха
Дорослі, які страждають цим станом, можуть також очікувати наслідків. Дорослі можуть мати остеомаляцію, яка є станом, що характеризується слабкими, крихкими кістками.
Симптоми, які впливають на дорослих, включають:
- Стоматологічні проблеми, такі як інфекції та абсцеси
- Біль та / або слабкість кісток, м’язів та суглобів
- Ентезопатія, яка є аномальним прикріпленням зв’язок, сухожиль та / або кісток у суглобах
- Підвищений ризик переломів кісток
- Гіперпаратиреоз, який перевищує активність паратиреоїдного гормону, гормону, який допомагає підтримувати баланс рівня фосфатів і кальцію в організмі
Причини
Наслідки Х-зчепленої гіпофосфатемії обумовлені нестачею фосфату в кістках. Ваше тіло використовує цей мінерал (разом з кальцієм) для побудови кісток і зубів. Дефіцит фосфатів перешкоджає розвитку кісток і зубів у дітей і викликає крихкість кісток і зубів у дорослих. Дефекти формування кісток призводять до слабкості та деформації кісток, особливо ніг та стегон.
Шаблон успадкування
Х-зчеплена гіпофосфатемія викликана генетичним дефектом, який зазвичай успадковується з Х-зчепленим домінантним малюнком. Ген, який називають геном PHEX, знаходиться в Х-хромосомі. Оскільки генетичний дефект є домінуючим, людина, яка успадковує його, розвиватиме стан.
У чоловіків є одна Х-хромосома, яка успадковується від їх матері. У самок є дві Х-хромосоми, одна - успадкована від батька, а друга - від матері. Будь-який чоловік чи жінка, який має ген, що викликає Х-зв’язану спадкову гіпофосфатемію на одній Х-хромосомі, розвиватиме стан.
Чоловік, у якого є стан, передасть стан усім своїм дочкам і жодному з його синів. Самка, яка має такий стан, дасть це приблизно половині своїх нащадків - незалежно від того, чоловіки вони чи жінки.
Розуміння того, як успадковуються генетичні розладиГенетика
Ген PHEX регулює вироблення білка фактора росту фібробластів 23 (FGF23). Генетична мутація, що викликає Х-зчеплену гіпофосфатемію, призводить до збільшення білка FGF23. Цей білок регулює управління фосфатом у нирках.
Здебільшого генетичний дефект передається у спадок, і він рідко може виникнути без сімейної історії захворювання.
Нирки при Х-зчепленій гіпофосфатемії
Нирки виявляють концентрацію таких електролітів, як фосфат, і точно регулюють концентрацію в організмі цих електролітів шляхом реабсорбції в кров. Зазвичай FGF23 допомагає ниркам усувати надлишок фосфату в сечі, запобігаючи реабсорбції надлишку фосфату в кров.
Але коли FGF23 занадто багато, фосфат втрачається в сечі, що призводить до дефіциту фосфатів.
Як працюють ниркиКрім того, FGF23 пригнічує вироблення 1,25 дигідрокси вітаміну D. Цей вітамін відіграє важливу роль у засвоєнні фосфату, який ви отримуєте з раціоном, а дефіцит ще більше знижує рівень фосфору. Обидві ці проблеми в кінцевому підсумку призводять до аномалій кісток і зубів.
Діагностика
Існує кілька фізичних ознак дитячого рахіту та остеомаляції дорослих. Обидва ці стани можуть бути спричинені чинниками, крім Х-зчепленої гіпофосфатемії. Насправді, дефіцит харчування викликає ці проблеми з кістками набагато частіше, ніж Х-пов'язана гіпофосфатемія. Діагноз грунтується спочатку на визнанні наслідків, а потім на спрямованому тестуванні для виявлення причини.
Діти, у яких характерний повільний ріст або менший за очікуваний розмір черепа, можуть мати такий стан. Діти можуть схилити ноги, коли вони починають ходити, тому що їх вага може бути занадто важким для їх слабких кісток. У деяких дітей педіатр може виявити краніосиностоз, який полягає у ранньому закритті кісток черепа.
Тести зображень
Тести на візуалізацію кісток, включаючи рентген, комп’ютерну томографію (КТ) та сканування кісток, можуть виявляти ознаки недостатньої мінералізації кісток внаслідок рахіту або остеомаляції.
Аналізи крові
На цьому етапі зазвичай необхідні дослідження крові, оскільки рахіт та остеомаляція можуть бути пов’язані з іншими порушеннями аналізу крові, такими як низький рівень кальцію та вітаміну D за відсутності Х-зв’язаної гіпофосфатемії.
Якщо існує занепокоєння щодо Х-зчепленої гіпофосфатемії, рівень фосфату та рівень FGF23 можна перевірити в крові. Низький рівень фосфату та високий рівень FGF23 відповідають цій умові.
Рівень вітаміну D може бути низьким або нормальним, а рівень гормону паратгормону може бути нормальним або підвищеним. Це пов’язано з тим, що паратиреоїдний гормон може підвищуватися через низький рівень фосфору.
Генетичний тест
Генетичний тест може визначити мутацію, яка спричиняє цей стан, але для діагностики Х-зчепленої гіпофосфатемії вам не потрібно мати генетичний тест.
Зазвичай сімейний анамнез може дати підказки про те, що хтось може мати Х-зчеплену гіпофосфатемію.
Оскільки стан може спричинити різний ступінь тяжкості симптомів, у деяких людей, які його страждають, можуть бути батьки, яким не обов’язково був поставлений діагноз. Батьки можуть мати деякі ознаки, такі як м’яка м’язова слабкість або ниючий. А ті, хто не має доступу до своєї історії здоров’я батьків, можливо, також успадкували цей стан.
Лікування
Однією з особливостей Х-зчепленої гіпофосфатемії є те, що рівень фосфату в крові ураженої людини не покращується при застосуванні фосфатних добавок. Це тому, що навіть при застосуванні фосфатних добавок надлишок FGF23 призводить до втрати фосфату в сечі.
Існує кілька підходів до лікування Х-зчепленої гіпофосфатемії, включаючи ліки, що відпускаються за рецептом, призначені для стану та управління наслідками.
У 2018 році Crysvita (буросумаб) був схвалений для лікування Х-зчепленої гіпофосфатемії у дорослих та дітей віком від шести місяців. Цей препарат є моноклональним антитілом, яке зв’язується з FGF23, пригнічуючи його активність для відновлення нормальної реабсорбції фосфатів у нирках та підвищення концентрації 1,25 дигідрокси вітаміну D.
Доза для дорослих становить 1 міліграм (мг) на кілограм (кг) маси тіла до максимальної дози 90 мг, що вводиться кожні чотири тижні. Для дітей, які важать менше 10 кг, доза становить 1 мг / кг маси тіла, що вводяться кожні два тижні. Для дітей, які важать більше 10 кг, доза становить 0,8 мг / кг маси тіла, що вводиться кожні два тижні.
Оскільки Crysvita - це новий препарат, про його тривалий ефект відомо не так багато. Поширені побічні ефекти у дітей включають лихоманку, кашель, діарею, зубні болі та болі в м’язах. Серед потенційних побічних ефектів у дорослих - біль у спині, інфекції зубів, м’язові спазми та синдром неспокійних ніг. (Варто також зазначити, що Crysvita - надзвичайно дорогий препарат. Зверніться до страхової компанії, щоб дізнатись, наскільки вони можуть покрити витрати.)
Гормональні процедури
Іноді для полегшення наслідків цього стану застосовується гормональне лікування.
- Соматотропін: Цей гормон використовується для дітей, які мають неадекватний або повільний ріст через гормональні проблеми. Гормон росту спеціально не лікує рівень фосфатів, але його використання може допомогти деяким дітям, які мають проблеми із ростом через Х-зчеплену гіпофосфатемію, наздогнати свій відстаючий ріст.
- Кальцитріол: Це форма вітаміну D, що підвищує рівень кальцію в крові за рахунок збільшення кількості кальцію, що всмоктується в кишечнику, і кількості кальцію, що підтримується в організмі нирками
Догляд за кістками, суглобами та м’язами
Наслідки цього стану, можливо, доведеться контролювати за допомогою процедур, хірургічного втручання та / або фізіотерапії. Ці підходи можуть виправити деформації кісток і суглобів, поліпшити силу та полегшити проблеми із зубами.
- Хірургія суглобів або кісток: Якщо спільна структура є проблематичною, можуть знадобитися інтервенційні процедури для усунення цих проблем. Переломи кісток також можуть вимагати хірургічного втручання. Хірургічне втручання може знадобитися в будь-якому віці.
- Догляд за зубами: Порожнини, інфекції, абсцеси та слабкі зуби часто лікуються за допомогою стоматологічних втручань. Якщо у вас Х-зв’язана гіпофосфатемія, особливо важливо регулярно проводити огляди зубів, щоб ваш стоматолог міг виявити проблеми на ранній стадії.
- Брекети: Коли кісткова структура впливає на рухи, може бути встановлений зовнішній бандаж, щоб сприяти більш правильному зростанню та контролю м’язів та запобігати травмам.
- Реабілітація та лікувальна фізкультура: Індивідуальна програма фізичної терапії може допомогти побудувати та зміцнити м’язи. Це може бути корисно протягом усього життя.
Слово з дуже добре
Спадкова причина рахіту та остеомаляції, пов'язана з Х-гіпофосфатемією, піддається лікуванню, але вона потребує медичної допомоги протягом усього життя. Обов’язково регулярно відвідуйте свого лікаря та стоматолога, щоб виявити проблеми та уникнути прогресування таких серйозних проблем, як абсцеси зубів.