Зміст
- Кісткові метастази проти раку кісток
- Раки, які можуть поширитися на кістки
- Типи кісткових метастазів
- Ускладнення від кісткових метастазів
- Лікування кісткових метастазів
- Ліки від кісткових метастазів (засоби, що модифікують кістку)
- Бісфосфонати (Zometa)
- Деносумаб (Xgeva та Prolia)
- Вказівки щодо агентів, що модифікують кістку, із кістковими метастазами
- Перед початком лікування
- Висновок про ліки, що модифікують кістку, у кісткові метастази від твердих пухлин
В якості вторинної переваги обидві категорії ліків, що модифікують кістки, мають протиракові властивості. Що потрібно знати про такі препарати, як Зомета та деносумаб, якщо ви живете з метастатичним раком?
Кісткові метастази проти раку кісток
Коли люди чують про рак кісток, це може дуже заплутати. Більшу частину часу, коли люди говорять про «рак кісток», вони мають на увазі метастази в кістках; рак, який розпочався в іншій частині тіла і поширився на кістки. Хоча ці люди можуть використовувати термін "рак кісток", рак, який поширюється на кістки, не вважається раком кісток. Наприклад, рак молочної залози, який поширився на кістки, не називається раком кісток, а скоріше "метастатичним в кістки раком молочної залози" або раком молочної залози з кістковими метастазами. Первинний рак кісток зустрічається набагато рідше, ніж кісткові метастази. Під мікроскопом рак кісток показував би ракові клітини кісток. На відміну від цього, при кісткових метастазах ракові клітини в кістці є тією ж тканиною, що і вихідний рак; ракові клітини молочної залози у разі раку молочної залози, ракові клітини легенів у кістці (при раку легенів) тощо.
При первинному раку кісток, як правило, є одна пухлина в одній кістці. При кісткових метастазах часто є дані про рак в різних ділянках кістки або в декількох різних кістках.
Раки, які можуть поширитися на кістки
Є багато видів раку, які можуть поширитися на кістки, найпоширенішими з яких є рак молочної залози, рак легенів, рак передміхурової залози та множинна мієлома. Інші види раку, які можуть поширитися на кістки, включають рак нирок, шлунка, сечового міхура, матки, щитовидної залози та колоректального раку.
Кісткові метастази трапляються приблизно у 70 відсотків жінок з метастатичним раком молочної залози (кістки є найпоширенішим місцем метастазів), а кісткові метастази від раку молочної залози є важливою причиною болю та інвалідності для цих жінок (і чоловіків). Для багатьох з цих людей метастази в кістках є першою ознакою того, що рак повторився через роки чи навіть десятиліття ремісії. Деякі гормональні методи лікування раку молочної залози (наприклад, інгібітори ароматази) можуть призвести до втрати кісткової маси, що ще більше ускладнює проблему. Найпоширенішими кістками, на які поширюється рак молочної залози, є хребет, ребра, таз та кістки верхньої частини ніг та рук.
Також часто зустрічаються кісткові метастази від раку легенів, які вражають приблизно від 30 до 40 відсотків людей із запущеним раком легенів. Найчастіше уражаються кістки - хребет, таз, кістки гомілки та руки. Рак легенів досить унікальний тим, що метастази можуть виникати на кістках кистей і стоп. Серед людей з кістковими метастазами від раку легенів від 22 до 59 відсотків зазнають "події, пов'язаної зі скелетом", наприклад, перелому.
Кісткові метастази також поширені при запущеному раку простати. Як і у жінок з раком молочної залози, гормональне лікування за допомогою андрогенної деприваційної терапії може також послабити кістки. У чотирьох з п'яти чоловіків з метастатичним раком простати будуть метастази в кістки. Загальними місцями метастазів є стегна, хребет та тазові кістки.
Також часто зустрічаються кісткові метастази від множинної мієломи. На рентгені кістки набувають виїденого моллю вигляду.Коли множинна мієлома вражає кістки, ракові клітини як пригнічують клітини, що виробляють кістки (остеобласти), так і стимулюють кісткові клітини, які руйнують кістки (остеокласти). Множинна мієлома зазвичай виявляється у більших кістках, таких як хребет, череп, таз, ребра та більші кістки ніг.
Типи кісткових метастазів
Існує два основних типи кісткових метастазів: остеолітичний та остеобластичний. При остеолітичних метастазах пухлина викликає руйнування (лізис) кістки. Остеолітичні метастази спостерігаються при множинній мієломі, а також при солідних пухлинах, таких як рак молочної залози. Остеобластичні метастази призводять до збільшення виробництва кісток і найчастіше спостерігаються при раку передміхурової залози. Більшість видів раку мають метастази в кістках обох типів, хоча від 80 до 85 відсотків метастазів із раком молочної залози є остеолітичними. Переломи частіше трапляються в кістках з остеолітичними метастазами, ніж остеобластичні метастази.
Ускладнення від кісткових метастазів
Кісткові метастази можуть значно знизити якість вашого життя з раком, однак новіші методи лікування мають велике значення для багатьох людей. Метастази в кістках не тільки означають, що рак поширився і вже не піддається лікуванню, але може призвести до кількох ускладнень.
Біль від кісткових метастазів може бути дуже сильним і часто вимагає лікування наркотичними знеболюючими засобами разом із протизапальними препаратами.
Кісткові метастази також збільшують ймовірність перелому в ділянках кістки, ослаблених пухлиною. Коли відбувається перелом кісток з метастатичним раком, їх називають патологічним переломом. Патологічні переломи можуть виникати при дуже легких травмах. Окрім схильності до переломів, кісткові метастази можуть ускладнити загоєння переломів.
Коли метастази виникають у нижній частині хребта, може виникнути надзвичайний стан, який називається компресією спинного мозку. Рак у хребцях може призвести до їх руйнування та стискання нервів, що рухаються від спинного мозку до нижньої половини тіла. Симптоми включають біль у спині, що іррадіює вниз по нозі, слабкість та оніміння ніг та втрату контролю над кишечником та / або сечовим міхуром. Невідкладне лікування опроміненням або хірургічним втручанням може стабілізувати хребет, щоб уникнути постійної втрати працездатності.
Гіперкальціємія злоякісної пухлини або високий рівень кальцію в крові може виникнути через викид кальцію із зруйнованих ділянок кістки в кров. Вважається, що від 10 до 15 відсотків людей із запущеним раком страждають цим захворюванням (яке має інші причини, крім метастазів у кістках).
Втрата рухливості внаслідок переломів не тільки знижує якість вашого життя, але може поставити під загрозу інші проблеми. Ризик утворення тромбів у людей, хворих на рак, уже підвищений, а нерухомість підвищує ризик розвитку тромбозів глибоких вен або легеневих емболій
Лікування кісткових метастазів
В даний час існує безліч різних варіантів лікування кісткових метастазів. Деякі із загальних методів лікування метастатичного раку можуть також зменшити метастази в кістках. Ці методи лікування можуть включати хіміотерапію, цілеспрямовану терапію, моноклональні антитіла та препарати імунотерапії. Існують також методи лікування, які спеціально розглядають кісткові метастази. До них належать:
- Радіотерапія: Променева терапія є місцевою терапією і може значно зменшити як біль, так і ймовірність виникнення перелому.
- Радіофармацевтичні препарати: Радіофармацевтичні препарати - це препарати, в яких частинка випромінювання приєднується до іншої хімічної речовини, яка потім може вводитися в кров. Приклади включають стронцій-89 та радій-223. Оскільки ці частинки випромінювання переносяться через кров до усіх кісток тіла, вони можуть бути особливо ефективними для людей з багатьма або поширеними метастазами.
- Хірургія: Для стабілізації перелому або стабілізації пошкоджених кісток для запобігання перелому може знадобитися хірургічне втручання.
- Стереотаксична променева терапія тіла (SBRT) та протонно-променева терапія: Для одиничного або лише декількох метастазів (олігометастатична хвороба) викорінення метастазів за допомогою таких методів лікування, як стереотаксична променева терапія тіла або протонна терапія, може бути здійснено з цілющою спробою, але це дуже рідко.
- Кістково-модифікуючі агенти: Вони будуть розглянуті нижче.
Ліки від кісткових метастазів (засоби, що модифікують кістку)
Існує два основні класи препаратів, що застосовуються для лікування метастазів у кістках. До них належать бісфосфати (такі як Зомета) і деносумаб. Засоби, що модифікують кістки, рекомендуються всім, у кого рак молочної залози має метастатичний ефект у кістках, і часто застосовується також при інших солідних пухлинах (таких як рак легенів). Інші методи лікування (наприклад, променева терапія), як правило, потрібні разом з ліками для контролю болю.
Засоби, що модифікують кістки, можуть допомогти хворим на рак кількома способами.
- Вони можуть зміцнити кістки, уражені метастазами, щоб зменшити як біль, так і ризик переломів
- Багато методів лікування раку молочної залози та раку передміхурової залози можуть збільшити ризик розвитку остеопорозу, а також разом з метастазами в кістках схиляють людей до переломів. Це особливо важливо, оскільки люди зараз довше живуть з раком.
- Завдяки своєму впливу на мікросередовище кісток, засоби, що модифікують кістки, можуть зменшити ризик виникнення метастазів у кістках у першу чергу (при раку молочної залози та, можливо, раку передміхурової залози). Ризик кісткових метастазів знизився приблизно на третину, тоді як рівень смертності впав на одну шосту.
- В останніх дослідженнях, що вивчають модифікатори кісткової тканини при раку легенів, виявляється, що ці препарати можуть покращити як прогресування, так і загальну виживаність.
Бісфосфонати (Zometa)
Бісфосфонати - це ліки, які спочатку використовувались для лікування остеопорозу, а згодом, як зазначають, допомагають при метастазах у кістках. При застосуванні для раку, який поширився на кістки, вони можуть виконувати подвійний обов'язок. Вони не тільки можуть зменшити втрату кісткової маси, але вони також мають протиракові ефекти. Вони працюють, пригнічуючи руйнування кісток, щоб поліпшити щільність кісток.
До бісфосфонатів, які найчастіше використовуються при метастазах у кістках, належать:
- Зомета (золедронова кислота): Зомета - це внутрішньовенний препарат, який використовується для метастазів у кістки від багатьох різних видів раку.
- Aredia (памідронат): Aredia - це внутрішньовенний бісфосфонат. Він схвалений при раку молочної залози та мієломній хворобі.
Найпоширенішими побічними ефектами Зомети та Аредії є легкий грипоподібний синдром протягом перших кількох днів після інфузії. Інші менш поширені побічні ефекти бісфосфонатів, що вводяться внутрішньовенно, можуть включати пошкодження нирок, низький рівень кальцію, біль у м’язах, суглобах та / або кістках (що може виникнути в будь-який час після лікування), незвичні переломи стегнової кістки та фібриляція передсердь. Бісфосфонати можуть не рекомендуватися людям із захворюваннями нирок.
Незвичайною, але серйозною побічною подією, пов'язаною із застосуванням Зомети (та інших бісфосфонатів), є остеонекроз щелепи. Цей стан характеризується прогресуючим руйнуванням ділянки кістки як нижньої щелепи, так і верхньої щелепи, і може бути складним. Невідомо, як часто виникає такий стан, але ризик приблизно 2 відсотків був виявлений у жінок, які отримували лікування Зометою як допоміжна терапія раку молочної залози на ранніх стадіях. Остеонекроз може виникати з будь-якими препаратами категорії бісфосфонатів, але 94 відсотки випадків виявляються з внутрішньовенним введенням бісфосфонатних препаратів, і це дуже рідко з пероральними препаратами.
Остеонекроз щелепи більш імовірний, якщо люди страждають на захворювання ясен, погано проводять гігієну зубів або проходять стоматологічні процедури, такі як видалення зуба. Є деякі докази того, що планування стоматологічного огляду кожні три місяці та використання профілактичних антибіотиків для таких процедур, як видалення зуба, може зменшити ризик. Варіанти лікування включають поєднання хірургічного втручання, полоскань, антибіотиків та гіпербаричного лікування киснем.
Бісфосфонати також схвалені жінкам у постменопаузі, які страждають на ранній стадії раку молочної залози. У ході клінічних випробувань було виявлено, що Zometa знижує ризик розвитку метастазів у кістках на третину, а ризик смерті - на одну шосту.
Деносумаб (Xgeva та Prolia)
Xgeva і Пролія (деносумаб) - моноклональне антитіло (штучне антитіло), яке може зменшити ускладнення (наприклад, переломи), пов’язані з метастазами в кістках. Існує два склади цього препарату, які мають дещо різні показання щодо раку. Їх роблять ін’єкційно кожні чотири тижні.
Деносумаб працює, зв’язуючи і інактивуючи рецептор білка (RANKL), який регулює ремоделювання кісток. У кістках існує два основних типи клітин: остеобласти, які спричиняють ріст кісток, та остеокласти, які руйнують кістку. Деносумаб пригнічує остеокласти та збільшує щільність кісткової тканини.
В огляді досліджень 2016 року деносумаб оцінювали в трьох окремих клінічних випробуваннях, що вивчали його роль у раку молочної залози, раку передміхурової залози, і в третьому дослідженні з людьми, які мали множинну мієлому або солідні пухлини, крім раку молочної залози або простати. При раку молочної залози та раку передміхурової залози деносумаб перевершував Zometa у зменшенні ризику переломів, пов’язаних з метастазами в кістках. При множинній мієломі та інших солідних пухлинах (такий деносумаб був приблизно еквівалентним за ефективністю Зометі.
Дослідження 2015 року з раком легенів показало, що порівняно із Зометою, деносумаб знижує ризик перелому на 17 відсотків. Здається, це також затримує розвиток кісткових метастазів, зменшує ріст пухлини скелета та покращує час виживання трохи більше ніж на місяць.
Також було встановлено, що деносумаб зменшує ризик лікування остеопорозу при раку молочної залози та раку передміхурової залози (пов’язаний із застосуванням інгібіторів ароматази при раку молочної залози та андрогенної депривації при раку передміхурової залози),
Побічні ефекти деносумабу подібні до бісфосфонатів, але ці препарати, швидше за все, призводять до низького рівня кальцію при тривалому застосуванні. З цієї причини часто рекомендується приймати добавки кальцію та вітаміну D. На відміну від бісфосфонатів, деносумаб можна застосовувати людям із порушеннями функції нирок. Як і у випадку з бісфосфонатами, при цих препаратах існує невеликий ризик остеонекрозу щелепи.
Вказівки щодо агентів, що модифікують кістку, із кістковими метастазами
Дослідження засобів, що модифікують кістки, призвели до того, що існують рекомендації щодо деяких видів раку.
Щодо метастатичного раку молочної залози з метастазами в кістках, Американське товариство клінічної онкології з 2017 року рекомендує жінкам лікуватися одним із наступних препаратів, як тільки виявляються кісткові метастази:
- Xgeva або Prolia 120 мг підшкірно кожні 4 тижні
- Aredia 90 мг в / в кожні 3-4 тижні
- Зомета 4 мг в / в кожні 12 тижнів або кожні 3-4 тижні
Що стосується раку передміхурової залози, рекомендації клінічної практики 2017 року також рекомендували розпочинати модифікацію кісткової речовини під час діагностики кісткових метастазів. Варіанти включають:
- Xgeva / Prolia (деносумаб) 120 мг підшкірно кожні 4 тижні
- Зомета 4 мг в / в кожні 12 тижнів або кожні 3-4 тижні
Всі інші солідні пухлини з кістковими метастазами можна лікувати одним із наступних способів:
- Зомета 4 мг в / в кожні 3-4 тижні
- Деносумаб 120 мг підшкірно кожні 4 тижні
Перед початком лікування
Перед початком лікування деносумабом або бісфосфонатами рекомендується ретельно пройти обстеження зубів на предмет виявлення захворювань ясен, а перед початком прийому цих препаратів виконувати будь-які стоматологічні роботи.
Висновок про ліки, що модифікують кістку, у кісткові метастази від твердих пухлин
Кісткові метастази є складним завданням для багатьох людей з метастатичним раком і можуть знизити якість вашого життя та виживання. Засоби, що модифікують кістки, є відносно новим підходом, і зараз їх рекомендують на ранніх термінах після діагностики метастазів у кістках для багатьох видів раку.
Бісфосфонати, такі як Aredia та Zometa, можуть зменшити ризик переломів, а згодом - причиною болю та нерухомості. Денусомаб також ефективно зменшує переломи і може дещо перевершувати бісфосфонати при раку молочної залози та простати. Обидва класи ліків мають рідкісний ризик остеонекрозу щелепи, і перед початком прийому цих препаратів рекомендується ретельний стоматологічний огляд з метою виявлення ознак захворювання ясен.
На додаток до зменшення ризику переломів, ці ліки можуть допомогти виправити втрату кісткової маси завдяки гормональній терапії, яка застосовується при раку молочної залози та передміхурової залози. І бісфосфонати внутрішньовенно, і деносумаб мають значну протиракову активність, збільшуючи переваги для людей, які вирішили використовувати ці препарати. Насправді, окрім людей з метастатичним раком молочної залози, Zometa зараз рекомендується для лікування раку молочної залози на ранніх стадіях як допоміжну терапію, щоб зменшити ймовірність поширення раку молочної залози на кістки.