Зміст
У липні 2015 року FDA затвердила новий препарат Entresto (Novartis) для лікування серцевої недостатності.Ентузіазм щодо цього нового препарату є великим серед експертів із серцевої недостатності, і це не даремно. У великому клінічному дослідженні (PARADIGM-HF) Entresto значно перевершив еналаприл, який в даний час є основою терапії для пацієнтів із серцевою недостатністю.
Entresto - це перший препарат класу ARNI. Ці препарати поєднують інгібітор АРБ (у даному випадку валсартан) з інгібітором неприлізину (сакубітрил). Інгібування неприлізину - нова особливість препаратів ARNI.
Коли інгібується фермент неприлізин у пацієнтів із серцевою недостатністю, рівень натрійуретичних пептидів у крові зростає. Оскільки натрійуретичні пептиди можуть бути корисними при серцевій недостатності, дослідники постулювали, що такі препарати, як Entresto, можуть покращити результат пацієнтів із цим станом. Результати дослідження PARADIGM-HF показують, що дослідники мали рацію.
Чи є мінус інгібування неприлісину?
Незважаючи на те, що Entresto виявився ефективним та безпечним у дослідженні PARADIGM-HF, все ще є кілька речей, які ми не знаємо про тривале пригнічення неприлізину.
На додаток до зниження рівня натрійуретичних пептидів Непрілізин має багато дій, і деякі з них виявляються корисними. Отже, інгібування неприлізину може бути не загальноприйнятною справою.
Зокрема, неприлізин зменшує накопичення небажаних білків в організмі, включаючи білки, пов’язані з хворобою Альцгеймера та амілоїдозом, і навіть раком простати. Насправді дослідники активно шукають ліки, які можуть збільшити активність неприлізину з надією, що він може допомогти лікувати або запобігати подібним станам. Отже, незважаючи на той факт, що у дослідженні PARADIGM-HF у Entresto було зареєстровано кілька суттєвих побічних ефектів, все ще може існувати ймовірність значних довгострокових наслідків із застосуванням препарату, який інгібує неприлізин.
В жодному зі своїх досліджень Entresto я не зміг знайти навіть згадки (ні дослідниками, ні Новартісом) про потенційно негативні наслідки хронічного гальмування неприлізину. Тож я зв’язався з Novartis, щоб запитати, чи має компанія, так чи інакше, докази того, що використання Entresto може вплинути на ризик таких захворювань, як хвороба Альцгеймера, амілоїдоз або рак передміхурової залози.
Відповіді Novartis:
Через кілька днів, протягом яких компанія консультувалася зі своїми експертами, я отримав цю відповідь від Novartis. Ось він повністю:
"Неприлізин бере участь у ряді процесів в організмі, включаючи розщеплення різноманітних ендогенних вазоактивних пептидів, які - націлюючись на неприлізин - Entresto сприяє посиленню, що призводить до сприятливих ефектів у пацієнтів із серцевою недостатністю. Неприлізин є одним із багатьох ферментів, що беруть участь у руйнуванні амілоїдні бета-білки. Дані програми розвитку PARADIGM-HF, в якій було вивчено понад 10 000 пацієнтів, не вказують на будь-які побічні ефекти, пов'язані з амілоїдозом, хворобою Альцгеймера або раку передміхурової залози при застосуванні Entresto. Важливо зазначити, що пацієнти з серцевою недостатністю мають % смертності через 5 років, незважаючи на лікування найкращими сучасними методами лікування, рівень смертності перевищує більшість ракових захворювань. Entresto знижує смертність, запобігає госпіталізаціям та змушує людей із СН-РЕФ почуватися краще ".
Мене вразило кілька речей щодо цієї відповіді. По-перше, компанія не була готова негайно відповісти на (що я відчуваю) є досить очевидним і важливим питанням.
Крім того, компанія не заперечує ризик того, що інгібування неприлізину може погіршити інші види серйозних захворювань. Той факт, що їх дослідження не показали жодних ознак такого погіршення, втішає, але ми повинні зазначити, що всі дослідження з Entresto тривали порівняно коротко і що незрозуміло, що пацієнти, які отримували Entresto, особливо спостерігались на предмет амілоїдозу, Альцгеймера або раку простати.
Нарешті, компанія припускає, що серцева недостатність є настільки поганим станом, що навіть якщо їх препарат спричинив або погіршив ці захворювання, ризик варто було б прийняти. Це, очевидно, питання особистого судження. Чи вважатиме пацієнт ризик корисним, залежить від його власної оцінки ризиків та переваг. Зрозуміло, зробити цю оцінку складно, якщо не визначити всі ризики.
Суть
Представляється, що Entresto є вагомим препаратом для пацієнтів із серцевою недостатністю, і, безсумнівно, він буде широко застосовуватися. Це, безсумнівно, допоможе багатьом пацієнтам із серцевою недостатністю жити довше і з меншою кількістю симптомів.
Але саме тому, що Entresto створив блокбастер, і тому велика кількість пацієнтів вперше зазнає гальмування неприлізином, для Novartis (і FDA) буде особливо важливо провести ретельні постмаркетингові дослідження, тому що будь-які «несподівані» побічні ефекти можна розпізнати та охарактеризувати якомога швидше.
Серцева недостатність Лікар для обговорення
Отримайте наш посібник для друку для наступного прийому у лікаря, щоб допомогти вам задати правильні питання.
