Зміст
- Як швидко зростає рак легенів (проліферація)
- Час подвоєння раку легенів
- Час розповсюдження (метастази)
- Час розвиватися (коли починається рак легені?)
- Чи нормально чекати результатів геномних досліджень перед початком лікування?
- Чи встигаєте ви зробити легеневу реабілітацію до того, як зробите операцію на раку легенів?
- Якщо у вас виявили легеневий вузол під час скринінгу на рак легенів, чи можна чекати і спостерігати за ним?
- Чи означає розмір вашого раку, що він частіше рецидивує або поширюється?
Хоча уявити, що зростання раку може бути невтішним, ми поговоримо про те, як інші фактори, крім швидкості росту, часто важливі як для поширення, так і для рецидивів раку легенів.
Кожен Рак різний
Обговорюючи щось, що оточує рак легенів, важливо зазначити, що кожна людина різна, і кожен рак відрізняється на молекулярному рівні. Навіть два раки легенів одного типу та стадії можуть поводитися зовсім по-різному. Не кожен рак зростає з однаковою швидкістю.
Однак навіть можливості оцінити темпи зростання недостатньо для прийняття рішень у лікуванні раку. Приймаючи рішення щодо термінів лікування, важливо поглянути на те, як час між діагностикою та лікуванням впливає на результати, а не тільки на швидкість росту пухлини. У деяких випадках, особливо при раку легенів, які мають мутації, на які можна націлитись, очікування місяця на результати тестування може призвести до кращих результатів, ніж відразу почати лікування.
Як швидко зростає рак легенів (проліферація)
Щоб отримати уявлення про те, як швидко зростає рак легенів, корисно переглянути час подвоєння. Але важливо також поглянути на біологію росту ракових клітин, оскільки це обмежує використовувані оцінки. Ці обмеження можуть призвести як до завищення, так і до заниження реальних темпів зростання.
Біологія росту клітин раку легенів
Звичайна легенева клітина стає раковою клітиною після ряду мутацій в генах, які контролюють ріст клітин (часто як онкогенів, так і генів супресорів пухлини), що призводить до клітини, яка поводиться зовсім інакше, ніж звичайна клітина. Зазвичай ці мутації трапляються не відразу, а накопичуються протягом значного періоду часу, іноді десятиліть. У середньому, a типовий ракова клітина повинна ділитися приблизно 30 разів, перш ніж пухлина має діаметр 1 сантиметр (приблизно півдюйма). На даний момент клітина розмножилася, перетворившись на 10 млрд. До 100 млрд. Клітин, і її ледь можна виявити (якщо взагалі) на рентгені грудної клітки.
Рентген грудної клітки може пропустити до 25% раку легенівНе всі клітини діляться одночасно
Хоча темпи зростання та час подвоєння важливі, в реальному житті є винятки з кожного правила. Оцінки швидкості росту базуються на експоненціальному зростанні клітин. Наприклад, одна клітина стає двома, дві стають чотирма, чотири стають вісьмома тощо. Однак у реальному житті не всі клітини діляться одночасно.
Різні типи раку мають різні «фракції росту», показник частки клітин, що знаходяться в активному клітинному циклі. Деякі види раку, такі як дитячі лейкози, мають дуже високу фракцію росту, в якій велика кількість клітин ділиться в певний час. Інші види раку, такі як рак молочної залози, мають низьку частку зростання.
Темп росту різниться на різних стадіях росту пухлини
Крім того, зростання також може бути різним на різних стадіях розвитку та прогресування. Пухлини - це не просто клон аномальних клітин, які ростуть неконтрольовано. У міру зростання раку клітини розвивають подальші мутації, які можуть змінити поведінку пухлини. Багато людей знайомі з цим явищем, оскільки часто нові мутації пухлини роблять її стійкою до лікування, яке працювало раніше. Деякі з доданих мутацій пухлини можуть призвести до того, що ракові клітини ростуть і діляться швидше, ніж коли вона вперше розвинулася.
Питомий темп зростання
Вимірюючи ріст пухлини, дослідники зараз часто розглядають як час подвоєння пухлини, так і питомий темп росту (оскільки час подвоєння пухлини може призвести до швидкості або повільнішого, ніж реальний ріст). Питома швидкість росту обчислюється як зміна об'єму пухлини за певний проміжок часу. Результат оцінює відсоток зростання пухлини за певний проміжок часу (наприклад, щоденний ріст).
Час подвоєння раку легенів
Подвоєння пухлини легенів може повідомлятися як час подвоєння об’єму або час подвоєння метаболізму.
Час подвоєння відноситься до часу, необхідного раку вдвічі більше.
Обмеження
Існує ряд обмежень щодо оцінки часу подвоєння в дослідженнях.
- Вони засновані на постійному темпі зростання (і це не так)
- Складність проектування досліджень: Не було б етично спостерігати за раком у людей, щоб побачити, як швидко їх пухлини подвоїлися в розмірах. Дослідження, проведені на ракових клітинах в лабораторії або на тваринах, не обов'язково відображають те, що відбувається у людей. І оцінки, засновані на рентгенологічних вимірах (таких як ПЕТ чи КТ), мають обмеження в оцінці розміру пухлин.
Загальний час подвоєння
Деякі дослідження вивчали подвоєння часу раку легенів загалом; включаючи пухлини у людей з різними типами та стадіями захворювання. Дослідження, яке порівнювало час подвоєння раку молочної залози з часом недрібноклітинного раку легені, показало, що час подвоєння обсягу раку легенів (134 дні) був значно швидшим, ніж час раку молочної залози (252 дні).
Рак легенів в середньому збільшується вдвічі за чотири місяці до п’яти місяців.
Подвоєння часу недрібноклітинного раку легенів (НМРЛ)
Час подвоєння недрібноклітинного раку легенів може суттєво відрізнятися залежно від кількох факторів, включаючи підтип та історію куріння.
В одному дослідженні вивчалася швидкість росту шляхом вимірювання зростання за допомогою КТ, що брали в середньому 25 днів з інтервалом, після чого проводилася операція, при якій пухлини видаляли. Середній час подвоєння становив 191 день, при цьому недрібноклітинні пухлини зростали значно повільніше, ніж дрібноклітинні пухлини легенів. Пухлини у людей, які палять, мали швидший час подвоєння, ніж у людей, які ніколи не курили і не кинули палити. Важливою знахідкою було те, що пухлини з повільним часом подвоєння (більше 400 днів) не обов'язково мали кращий прогноз, і у 1/3 людей з цими пухлинами розвивалися метастази у віддалені ділянки тіла.
Час подвоєння раку легенів, виявленого КТ
Інше дослідження (Пітсбурзьке скринінгове дослідження легенів) вивчало час подвоєння виявленого КТ раку легенів і поділяло пухлини на три категорії:
- Швидке зростання (час подвоєння менше 183 днів): 15,8%
- Типовий (час подвоєння від 183 до 365 днів): 36,5%
- Повільне зростання (час подвоєння понад 365 днів): 47,6%
Потім вони порівняли ці часи подвоєння з підтипами. Аденокарцинома легенів (і підтип аденокарциноми легенів, яку раніше називали бронхіолоальвеолярна карцинома) становила значну частину повільно зростаючої групи (86,7%), лише 20% у групі швидкого подвоєння. На відміну від цього, плоскоклітинний рак легенів становив 60% випадків швидкого подвоєння часу і лише 3,3% групи повільного подвоєння.
Плоскоклітинний рак легенів, як правило, має швидший час подвоєння, ніж аденокарцинома легенів.
Дослідження також вивчали час подвоєння аденокарцином, які є позитивними за показниками EGFR, причому деякі демонструють більш тривалий час подвоєння, а інші ні.
Час подвоєння дрібноклітинного раку легенів
Час подвоєння при дрібноклітинному раку легенів вивчався менше, ніж у недрібноклітинного раку легенів, проте, здається, він швидкий і залежить від стадії. На відміну від недрібноклітинного раку легенів, який поділяється на чотири стадії, дрібноклітинний рак легені має лише дві стадії: обмежену та екстенсивну. У дослідженні, яке вивчало початкові КТ (та компонент КТ ПЕТ / КТ), середній час подвоєння діаметра дрібноклітинного раку легенів становив 70 днів для первинної пухлини та 51,1 доби для уражених лімфатичних вузлів.
Час подвоєння був набагато швидшим, однак при великій стадії захворювання (24 дні) порівняно з обмеженою стадією захворювання (97,6 дня). Розглядаючи всіх людей у цьому дослідженні та всі ураження (первинна пухлина плюс метастази), середній час подвоєння діаметра становив 59,6 днів, а середній час подвоєння об’єму - 50,5 днів.
Фактори, що впливають на темпи зростання
Існує ряд факторів, які може впливають на швидкість росту раку легенів, включаючи:
- Тип і підвид раку легенів
- Геномні зміни (наприклад, мутації EGFR)
- Куріння
- Стать: Кілька досліджень показали, що рак легенів у жінок удвічі більший удвічі, ніж рак легенів у чоловіків (приблизно вдвічі довше в середньому)
- Час подвоєння об’єму, як правило, довший при пухлинах, діагностованих за допомогою скринінгового скринінгу, ніж пухлини, виявлені клінічно
Прогнозування природної історії раку з подвоєння часів
Перегляд часів подвоєння пухлин корисний лише в тому випадку, якщо приблизний час подвоєння може бути використаний для прогнозування зростання пухлини людини. Одне дослідження розглядало прогнозовані часи виживання людей, які мали неоперабельний рак легенів (до недавнього розвитку цілеспрямованої терапії та імунотерапії), і виявило, що існує тісна кореляція між виживаністю, прогнозованою з подвоєння часу та фактичної виживаності.
Виживання без лікування
Іноді дослідники ставлять перед собою питання подвоєння часу, коли їм задають глибоке запитання: як довго людина може вижити без лікування. Загалом, вважається, що сучасні моделі недостатні для точної оцінки цієї відповіді.
Виживання раку легенів без лікуванняЧас розповсюдження (метастази)
Інше поширене питання стосується того, скільки часу потрібно раку легенів, щоб поширитися (метастазувати) в інші ділянки тіла. Чи повинна пухлина легенів спочатку досягти певного розміру? Оскільки метастази відповідають за більшість смертей від раку, це важливе питання для вирішення.
Відповідь полягає в тому, що це може залежати, і те, як швидко поширюється рак легенів, може бути тісно пов’язане з типом раку легенів.Хоча існують відмінності, важливо зазначити, що будь-який рак легенів (крім раку легенів 0 або раку in situ) має потенціал розповсюдження.
Будь-яка стадія або розмір раку легенів може поширюватися.
Загалом, дрібноклітинний рак легенів може поширюватися дуже рано. Навіть дуже крихітні дрібноклітинні ракові легені можуть поширюватися, наприклад, на мозок, і симптоми, пов'язані з метастазами в мозку, не рідко є першими симптомами захворювання. Плоскоклітинний рак легенів, навпаки, може стати досить великим до того, як пошириться; навіть до лімфатичних вузлів. Аденокарциноми легенів, здається, знаходяться десь посередині, і де і коли вони поширюються, залежить від молекулярного профілю пухлини (геномні мутації та інші зміни).
Загалом, найпоширеніші ділянки метастазів раку легенів інкудують:
- Кістка (34,3%)
- Легкі (32,1%)
- Мозок (28,4%)
- Надниркові залози (16,7%)
- Печінка (13,4%)
Інші фактори, крім темпів зростання, часто є ключовими в метастазах
Шанс на метастазування пухлини часто залежить від інших факторів, крім швидкості росту або часу подвоєння. Старі теорії про природну історію раку легенів були відкинуті вбік розширення знань про природну історію раку легенів.
У більш давній концепції вважалося, що пухлина повинна досягти певного розміру, спочатку поширившись у лімфатичні вузли, а потім звідти. Зараз ми знаємо, що це просто не так. Натомість це можуть бути конкретні мутації клітин або мікросередовище пухлини (нормальні клітини, що оточують пухлину), які дозволяють раковим клітинам починати рости в цьому органі або тканині.
По-перше, ракові клітини повинні «втекти». Звичайні клітини мають молекули адгезії, які утримують їх разом. Різні мутації ракових клітин можуть полегшити або ускладнити звільнення.
Потім їм доводиться подорожувати через кров, лімфатичну систему або дихальні шляхи. Поширення через лімфатичні шляхи (з якими люди часто знайомі) займає більше часу, тоді як поширення через кров може набагато швидше «засіяти» ракові клітини в інші регіони, іноді задовго до виявлення пухлини. Дослідження виявили, що пухлинні клітини в крові (клітини, які відриваються і циркулюють по тілу) є загальними навіть при дуже ранніх стадіях недрібноклітинного раку легенів.
Як поширюється ракБільшість ракових клітин, які прибувають за новим пунктом призначення, не перетворюються на метастази, а навпаки відмирають. Щоб відбувся ріст, клітинам необхідно налагодити кровопостачання (ангіогенез), а також змінити середовище, щоб імунна система не атакувала (встановити імунну толерантність). Для цього їм потрібно спілкуватися з нормальними клітинами поблизу. Замість того, щоб досягти певного розміру або поширитися на лімфатичні вузли, можливо, деякі клітини раку легенів розвивають нові мутації, які дозволяють їм легше розвивати кровопостачання в новому регіоні.
Це означає, що замість того, щоб заражати рак якомога раніше, щоб запобігти метастазам або рецидиву (хоча це все ще важливо), важливо знайти способи запобігти заселенню ракових клітин в інших районах. Це також може бути дещо корисно для тих, хто з нетерпінням чекає результатів їх послідовності наступного покоління (або іншого тесту) на рак легенів.
Прикладом того, як це працює, є нещодавнє схвалення бісфосфонатів для раку молочної залози на ранніх стадіях для зниження ризику рецидивів. Ці ліки працюють, змінюючи мікросередовище кісток, так що ракові клітини, які надходять (зазвичай через кров) не можуть створити домашню базу і замість цього відмирають.
Клітини раку проти нормальних клітин: багато способів, якими вони відрізняютьсяЧас до рецидиву
Пов'язане питання стосується того, скільки часу потрібно, щоб рак легенів повторився. Хоча розмір пухлини під час діагностики та кількість позитивних лімфатичних вузлів корелюють з рецидивом, вони не можуть передбачити, що буде з окремими людьми. Новіші дослідження виявляють, що неоднорідність пухлини (наскільки різні частини пухлини або наскільки різноманітна кількість клітин) може бути пов’язана з рецидивом (пухлини, які є більш хаотичними, можуть з більшою ймовірністю повернутися).
Час розвиватися (коли починається рак легені?)
Інше питання стосується того, коли рак легенів, можливо, вперше почався. Люди можуть думати про стрес у своєму житті чи про певний вплив і замислюватися, чи це не могло бути причиною їх раку. Звичайно, точної відповіді немає, але деякі оцінки були зроблені.
У 2011 р. У відповідь на поширене запитання "як довго я хворів на рак" було зроблено оцінку типового "віку" раку легенів при постановці діагнозу (з використанням розширення закону Колліна). Для того, щоб зробити оцінку, дослідники вивчали час, коли потрібно було раку повторитися. Висновок полягав у тому, що для того, щоб рак перейшов від ракової клітини до виявленого раку, потрібно було від 3 до 4 років (рак молочної залози становив від 5 до 6 років).
Інші оцінки були зроблені з урахуванням часу подвоєння. Наприклад, раку з часом подвоєння 200 днів знадобиться 20 років, щоб вирости до розміру, де його буде виявлено, часом подвоєння 100 днів, 10 років тощо. Але ми знаємо, що час подвоєння не є постійним.
Пізніші дослідження стосувалися того самого питання, розглядаючи мутаційний підпис пухлин (мутації та інші зміни, наявні в пухлинах). Дослідження 2017 року, опубліковане в New England Journal of Medicine припустив, що для цього потрібно довго час для розвитку раку легенів, можливо, десятиліттями, особливо аденокарциноми легенів. (Хоча рак легенів часто зустрічається у некурців, а некурящим, як правило, діагностують у більш ранньому віці).
Коли рак легенів можна виявити вперше?
Якщо говорити про подвоєння розміру, виникає питання про те, коли рак легенів можна вперше виявити. Рак легенів найбільш піддається лікуванню на ранніх стадіях, і, на жаль, на сьогоднішній день у більшості людей на момент діагностики є пухлина у запущеній стадії.
Вважається, що середній розмір, при якому рак легенів може бути виявлений на рентгені грудної клітки, становить від 10 до 20 мм. На КТ грудної клітки часто можна побачити пухлини розміром лише 6 мм (іноді лише 4 мм).
Різниця стала очевидною, оскільки ми дізналися, що, незважаючи на те, що рентген грудної клітки не врятував життя, скринінг КТ грудної клітки однозначно врятував життя.
Коли потрібно виявити рак легенів для лікування?
Варіант скринінгу раку легенів підняв питання про те, якого розміру пухлина повинна бути виявлена, щоб її вилікувати. У 2017 році дослідники створили імітаційну модель, в якій для найбільш агресивного недрібноклітинного раку легенів їм потрібно буде діагностувати розмір лише 10 мм у чоловіків та 15 мм у жінок. Середній розмір пухлини легені при постановці діагнозу без скринінгу становить 33 мм.
Слово з дуже добре
З відносно новою рекомендацією (особливо з розвиненою аденокаркомною легенів) оцінювати результати геномного тестування до початку лікування, занепокоєння щодо швидкості росту раку легенів, швидше за все, зростатиме. Результати геномного тестування, незалежно від того, чи проводиться це на зразках біопсії пухлини, рідкій біопсії або обох, іноді можуть зайняти від двох до чотирьох тижнів.
Розуміння обмежень, що стосуються швидкості росту, і того, як інші фактори, крім швидкості росту, часто відіграють роль у прогресуванні пухлини, може забезпечити деяке заспокоєння протягом цього періоду очікування. Врешті-решт, результати (як людина поводиться із хворобою) - це найважливіше, і розпочинати лікування відразу, не знаючи найкращих варіантів лікування, може іноді принести більше шкоди, ніж користі.
Оскільки доступно більше варіантів, а лікування раку змінюється так швидко, важливо знайти лікаря, якому можна глибоко довіряти. Залучення до спільноти раку легенів - це ще один спосіб дізнатись про свою хворобу та отримати підтримку, стикаючись з невизначеністю.
Як захищати себе як онкологічного хворого