Зміст
- Тест на хлористий піт
- Генетичне тестування
- Пренатальне / попереднє зачаття
- Скринінг новонароджених
- Диференціальні діагнози
Тест на хлористий піт
Тест на піт, який більш доречно називати тестом на хлористий піт, вважався тестом на вибір, оскільки він був вперше представлений в 1959 році. Тест є високоточним з правильним позитивним показником 98 відсотків.
Як працює тест
Одним з основних симптомів МВ є шкіра із солоним смаком.
Це спричинено тим, що дефектна форма білка, відома як трансмембранний регулятор муковісцидозу, перешкоджає нормальному надходженню води та мінеральних іонів у клітини та з них.
Коли це відбувається в потових залозах, це перешкоджає реабсорбції натрію в клітини і викликає накопичення хлориду в потових протоках. Коли надмірна кількість натрію та хлориду підштовхується до поверхні шкіри, вони об’єднуються, утворюючи сіль. Рівень накопичення на шкірі, зокрема вміст хлоридів, може бути використаний діагностично для підтвердження МВ.
Як проводиться тест
Тест на піт швидкий, безболісний і неінвазивний. З його допомогою можна діагностувати людей будь-якого віку, хоча немовлята до двох тижнів або семи кілограмів можуть не мати достатнього поту, щоб отримати точний результат.
Подібним чином загальний стан, відомий як набряк, що характеризується затримкою рідини, може розріджувати зразок поту і викликати хибнонегативний результат.
Зазвичай тест на піт проводиться на передпліччі, але може проводитися на стегні у немовлят та менших дітей. Процедура займає близько години.
Щоб провести тест на піт:
- Лаборант накладає на шкіру два електроди, один з яких містить диск з гелем, що викликає піт, пілокарпіном.
- Потім через електроди подається невеликий електричний струм, щоб стимулювати активність препарату. Це викликає легке поколювання, але дискомфорт майже не виникає.
- Приблизно через 10 хвилин струм відключається, а електроди виймаються. Шкіру протирають очищеним, а на область прикладають шматочок фільтрувального паперу.
- Коли зібрано достатню кількість поту, як правило, через 30-45 хвилин, пластир видаляють і відправляють у лабораторію для оцінки.
Існують варіанти процедури, деякі з яких використовують один пристрій, який називається котушкою Macroduct, щоб одночасно виконувати електричну стимуляцію та збирати піт.
Результати тестування зазвичай повертаються протягом доби або близько того. Для забезпечення точності слід провести тест на піт у клініці, сертифікованій неприбутковою Фондом муковісцидозу (CFF).
Інтерпретація результатів
Тест на піт здатний діагностувати МВ за концентрацією хлориду в зібраній пробі.
Діагностичним діапазоном для дітей та дорослих є:
- Негативні: менше 30 ммоль / л
- Кордон: від 30 до 59 ммоль / л
- Позитивні: 60 ммоль / л або більше
Якщо позитивний результат повертається, CFF рекомендує провести другий тест на піт або незалежний генетичний тест для підтвердження результатів.
Генетичний тест може бути кращим, якщо тест поту є позитивним, але симптоми не цілком відповідають CF. Це пов’язано з тим, що існують інші генетичні порушення, пов’язані з високим рівнем хлоридів, які можуть спричинити хибнопозитивний результат.
Якщо повертається прикордонний результат, слід провести другий тест на піт, якщо була або лабораторна помилка, або неадекватна проба для збору поту. Також може бути розглянуто генетичне тестування.
Генетичне тестування
Генетичне тестування також може бути використано для діагностики муковісцидозу шляхом виявлення специфічних генетичних мутацій, пов’язаних із захворюванням. На сьогоднішній день вчені виявили більше 2000 мутацій, які можуть спричинити МВ, виробляючи дефектні форми білка CFTR.
Як працює тест
Муковісцидоз - це аутосомно-рецесивний розлад, що означає, що вам потрібно успадкувати мутацію CFTR від обох батьків, щоб хворіти. Якщо ви успадкуєте лише одну мутацію, ви не матимете МВ, але є носієм, який зможе передати мутацію вашим дітям.
Оскільки існує так багато різних мутацій CTFR, не існує жодного тесту, здатного виявити всі варіації. Стандартний генетичний тест, який називається панеллю ACMG / AGOG, призначений для виявлення 23 найпоширеніших мутацій CFTR. Мутації були відібрані на основі спільної рекомендації Американського коледжу медичної генетики та геноміки (ACMG) та Американського коледжу акушерів-гінекологів (ACOG).
Як проводиться тест
Генетичне тестування на МВ зазвичай проводять на зразку крові, але його також можна зробити, взявши мазок клітин з внутрішньої сторони щоки. Результати зазвичай отримуються протягом трьох-п’яти робочих днів.
Інтерпретація результатів
Якщо тест використовується для діагностики МВ, позитивний результат означає, що у вас є дві копії мутації CFTR і, як результат, ви маєте муковісцидоз.
Залежно від типів мутацій у вас, тест також може бути використаний для прогнозування того, наскільки серйозною може бути хвороба. Наприклад, із понад 2000 мутацій CTFR мутація deltaf508 буде виявлена приблизно в 70 відсотках випадків. Якщо ви успадкуєте дві з них від батьків, у вас, швидше за все, буде більша дихальна обструкція, густіші виділення слизу і бідніша підшлункова залоза.
Виходячи з вашого генетичного профілю, генетичний консультант може надати вам більше інформації про ваші конкретні мутації та співпрацювати з вашим лікарем, щоб визначити подальший шлях.
Керівництво для обговорення лікаря з муковісцидозу
Отримайте наш посібник для друку для наступного прийому у лікаря, щоб допомогти вам задати правильні питання.
Пренатальне / попереднє зачаття
На додаток до діагностики муковісцидозу, генетичне тестування може допомогти батькам з’ясувати, які шанси на народження дитини з МВ. При використанні для цієї мети тест називається скринінгом перевізника.
Скринінг носіїв може бути використаний для пар, які планують завагітніти, або тих, хто зараз вагітний. З цією метою як ACMG, так і ACOG підтримують скринінг на перевізника як звичайну частину пренатальної допомоги. Тест може бути проведений як самостійно (особливо якщо людина має сімейну історію МВ), так і як частина розширеної групи численних генетичних тестів.
Як проводиться тест
Тест може визначити, чи є у вас або у вас обох мутація CFTR. Наявність мутації не така вже рідкість, як ви можете подумати, оскільки деякі расові групи піддаються набагато більшому ризику, ніж інші.
Статистично кажучи, кількість людей, які мають мутацію CFTR у Сполучених Штатах, становить приблизно:
- 1 із 29 кавказьких американців (що означає ризик 1 із 3 500)
- 1 з 46 американців-латиноамериканців (1 із 10000 ризику)
- 1 із 65 афроамериканців (1 із 20000 ризику)
- 1 із 90 азіатських американців (1 із 100 000 ризиків)
Спочатку тестування проводиться на одному з партнерів, як правило, на жінці, якщо вона вагітна.
Оскільки для виникнення МВ потрібні дві копії мутацій, негативний результат означає, що ви, як пара, не ризикуєте народити дитину з МВ. Однак, якщо ви позитивні, ваш партнер повинен пройти тестування.
Якщо у вас обох мутація CFTR, це означає, що у вашої дитини 25-відсотковий шанс на муковісцидоз (дві мутації); 50-відсотковий шанс бути носієм (одна мутація; і 25-відсотковий шанс бути незахищеним (без мутацій).
На жаль, ви нічого не можете зробити як батьки, щоб так чи інакше вплинути на шанси.
Пренатальне діагностичне тестування
Якщо генетичне тестування проводиться під час вагітності, і ви обоє позитивно оцінюєте мутацію CFTR, необхідні додаткові тести, щоб визначити, чи є у плода муковісцидоз.
Пренатальне діагностичне тестування може з високою ступенем впевненості сказати, чи є у плода захворювання або він просто є носієм. Для збору зразка для тестування можна використовувати дві процедури:
- Амніоцентез - це процедура, при якій з мішка, що оточує плід, витягується невелика кількість рідини. Зазвичай це робиться між 15 і 20 тижнями вагітності, але може виконуватися аж до моменту пологів.
- Відбір проб ворсин хоріона (CVS) - це ще одна процедура, при якій клітини з пальцеподібних проекцій на плаценті отримують для оцінки. CVS можна проводити між 10 і 13 тижнями вагітності.
Якщо розслідування підтвердить, що у вашої дитини є МВ, ви зустрінетесь з генетичним консультантом та вашим гінекологом, щоб обговорити ваші варіанти.
Скринінг новонароджених
Скринінг муковісцидозу у новонароджених регулярно проводиться, щоб лікування можна було розпочати рано, щоб запобігти багатьом більш серйозним проявам захворювання.
Незважаючи на те, що всі 50 штатів і округ Колумбія зараз мають закони, що передбачають плановий скринінг МВ на новонароджених, протоколи тестування різняться залежно від штату.
З моменту впровадження універсального скринінгу в 2010 р. Частота діагнозів МВ у новонароджених зросла з 10 відсотків у 2006 р. До значно більше 60 відсотків до 2013 р.
Як проводиться тест
Новонароджених, як правило, тестують у перший або другий день життя. З уколу голки на п’яті дитини береться зразок крові, який розміщується на картці (яка називається картою Гатрі) і відправляється в державну лабораторію для аналізу.
Показ проводиться у три етапи:
- Перший тест визначає фермент підшлункової залози, відомий як імунореактивний трипсиноген (ІРТ), який є маркером захворювання. Хоча підвищений рівень ІРТ категорично свідчить про МВ, інші стани можуть спровокувати збільшення, включаючи передчасні пологи. Таким чином, це не стільки діагностика МВ, скільки червоний прапор хвороби.
- Якщо IRT високий, тоді проводиться генетичний тест. Якщо тест позитивний, це означає, що дитина або має МВ, або є носієм.
- Для остаточного підтвердження діагнозу проводиться тест на піт.
Незважаючи на те, що це ідеальний метод скринінгу, не всі штати вимагають проведення генетичного тестування як частини планової оцінки. Деякі штати вимагають лише IRT. У цьому випадку, замість того, щоб переходити до генетичного тестування, дитину повторно тестують, коли їй виповнилося два тижні. Якщо другий ІРТ високий, дитину переходять безпосередньо на тест на піт.
Інші держави диктують використання ІРТ та генетичного тестування, усуваючи необхідність повторного візиту (і потенційно пропущений діагноз).
Диференціальні діагнози
Хоча тести, що використовуються для діагностики муковісцидозу, є дуже точними, іноді результати можуть бути безрезультатними. Може бути, що в лабораторії сталася помилка або що симптоми, хоча й свідчать про муковісцидоз, насправді є чимось іншим.
У таких випадках лікар може захотіти вивчити інші можливі причини. Серед них:
- Астма може імітувати, а іноді співіснувати з респіраторними симптомами МВ. Оскільки не існує діагностичних тестів на астму, її можна диференціювати лише за відсутністю клубок пальців (часто у людей з МВ) або відсутністю слизу під час гострий респіраторний напад.
- Бронхоектатична хвороба - це стан, при якому пошкодження легенів ускладнює очищення слизу. Хоча МВ може спричинити бронхоектатичну хворобу, а також пневмонію та туберкульоз. Щоб розрізнити причини, лікар може провести дослідження мокротиння для перевірки на наявність вірусів, грибків або бактерій або призначити аналіз крові чи шкіри на туберкульоз.
- Целіакія поділяє подібні шлунково-кишкові симптоми з МВ. Зазвичай його можна диференціювати за допомогою біопсії кишечника. Більше того, люди, хворі на целіакію, зазвичай спостерігають поліпшення симптомів, коли глютен виводиться з їх раціону.
- Неспроможність досягти процвітання означає, що ваша дитина не набирає вагу, як слід було очікувати. У деяких випадках неправильне харчування може спричинити хибнопозитивний результат тесту на піт. Відсутність респіраторних симптомів, як правило, підказує, що це не МВ.
- Первинна циліарна дискінезія (PCD) є рідкісним генетичним розладом, при якому мікроскопічні клітини дихальної системи, звані війками, не функціонують. Його можна відрізнити від МВ за низьким рівнем ІРТ.
- Поділіться
- Перевернути
- Електронна пошта