Що таке синдром цитокінової бурі

Зміст

• Що таке цитокінова буря?
• Симптоми синдрому бурі цитокінів
• Причини
• Діагностика синдрому бурі цитокінів
• Лікування

Синдром цитокінової бурі відноситься до групи супутніх захворювань, при яких імунна система виробляє занадто багато запальних сигналів, що іноді призводить до недостатності органів та смерті. Це не вважається хворобою само по собі, а скоріше серйозною медичною проблемою, яка може трапитися через кілька різних основних проблем. Його також іноді називають синдромом вивільнення цитокінів, CRS або просто бурею цитокінів.

Нещодавно цитокіновій бурі приділяють більше уваги через пандемію COVID-19. Хоча ми з кожним днем ​​дізнаємось більше, цитокіновий шторм, здається, є принаймні частиною причини, що у деяких людей виникають симптоми, що загрожують життю від COVID-19 - медичного стану, спричиненого зараженням новим коронавірусом (SARS-CoV-2). U

Що таке цитокінова буря?

Взагалі кажучи, цитокіновий шторм - це каскад перебільшених імунних реакцій, які можуть спричинити серйозні проблеми. Імунна система містить безліч різних компонентів, які допомагають боротися з інфекціями. Він включає безліч різних типів клітин, які взаємодіють між собою за допомогою сигнальних молекул, відомих як цитокіни.

Дізнайтеся, як працює імунна система вашого організму

Існує багато різних цитокінів, які виконують багато видів функцій. Хтось допомагає набирати інші імунні клітини, а хтось допомагає виробляти антитіла або сигналізувати про біль. Деякі роблять згусток крові легше. Деякі допомагають викликати запалення, яке може зробити кровоносні судини більш негерметичними, ніж зазвичай. Інша група цитокінів допомагає приборкати запальну реакцію організму. Це важливий баланс, оскільки занадто велике запалення викликає власні проблеми.

За звичайних обставин ці цитокіни допомагають координувати реакцію вашої імунної системи, щоб піклуватися про інфекційні речовини, такі як віруси або бактерії. Проблема полягає в тому, що інколи запальна реакція організму може вийти з-під контролю, завдаючи більше шкоди, ніж користі. Іноді організм виробляє занадто багато запальних цитокінів і недостатньо цитокінів, які модулюють запалення.Запальні цитокіни починають «штурмувати» поза контролем, не маючи достатнього зворотного зв’язку з протизапальними цитокінами.

У людей, які відчувають синдром цитокінових штормів, певні цитокіни присутні в крові у кількості, що перевищує норму. У COVID-19 підвищення кількох запальних цитокінів, здається, бере участь у розвитку гострого респіраторного дистрес-синдрому, що є основною причиною смерті людей, які страждають на хворобу COVID-19.

Люди, госпіталізовані до відділення інтенсивної терапії з COVID-19, схоже, мають більший рівень певних запальних цитокінів порівняно з іншими особами, які інфіковані, але менш хворі.

Симптоми синдрому бурі цитокінів

Цитокінова буря може спричинити багато різних симптомів. Іноді це лише легкі, подібні до грипу симптоми. В інший час вони можуть бути серйозними та небезпечними для життя. Симптоми можуть включати:

• Лихоманка і озноб
• Втома
• Набряк кінцівок
• Нудота і блювота
• Болі в м’язах і суглобах
• Головний біль
• Висип
• Кашель
• Задишка
• Прискорене дихання
• Судоми
• Тремор
• Труднощі з координацією рухів
• Плутанина і галюцинації
• Млявість і погана чуйність

Дуже низький кров'яний тиск і підвищена згортання крові також можуть бути ознаками сильного синдрому цитокінових бур. Серце може не накачувати так добре, як зазвичай. В результаті цитокіновий шторм може впливати на кілька систем органів, що потенційно може призвести до відмови органів та смерті.

Респіраторні симптоми можуть погіршуватися, перетворюючись на гострий респіраторний дистрес-синдром (ARDS), який може вимагати механічної вентиляції, щоб допомогти людині отримувати достатню кількість кисню.

Причини

Вчені досі працюють над розумінням складної павутини причин, які можуть спричинити початок бурі цитокінів. Це може бути спричинено декількома різними типами основних проблем здоров’я.

Генетичні синдроми

Люди з певними генетичними синдромами схильні до цитокінової бурі. Наприклад, це стосується людей із захворюванням, яке називається сімейним гемофагоцитарним лімфогістіоцитозом (ГЛГ). Ці генетичні дефекти призводять до специфічних проблем у певних клітинах імунної системи. Люди, які мають генетичний стан цієї групи, схильні до розвитку цитокінової бурі у відповідь на інфекції, як правило, протягом перших кількох місяців життя.

Інфекція

Деякі типи інфекцій також можуть спровокувати бурю цитокінів у деяких людей, включаючи віруси, бактерії та інші агенти. Одним з найбільш вивчених типів є шторм цитокінів від вірусу грипу А (вірус, що викликає звичайний грип). Важкі типи грипозних інфекцій можуть частіше спричиняти цитокінові бурі. Наприклад, вважається, що синдром цитокінових штормів міг бути причиною високого рівня смертності серед молодих людей під час пандемії грипу 1918 року. Вірус Епштейна-Барра та цитомегаловірус - деякі інші поширені інфекційні причини.

Незважаючи на те, що більшість людей не стикаються з цитокіновою бурею, певні типи інфекцій частіше спричиняють її, ніж інші. З причин, які ще не до кінця зрозумілі, вірус SARS-CoV-2, який викликає COVID-19, здається, більш схильний до цитокінових бур, порівняно із захворюваннями, спричиненими деякими іншими вірусами. Це велика причина, чому вірус породжує такі глобальна проблема.

Аутоімунне захворювання

Люди з певними аутоімунними синдромами мають вищий ризик захворіти на синдром цитокінових бур. Наприклад, це може статися при хворобі Стілла, при системному ювенільному ідіопатичному артриті (ЮІА) та при вовчаку. У цьому контексті цитокіновий шторм часто називають «синдромом активації макрофагів». Цей тип цитокінових штормів може виникнути, коли основне захворювання людини спалахує, або коли людина також переживає якусь інфекцію.

Інші причини

Цитокіновий шторм також може іноді бути побічним ефектом певної медичної терапії. Наприклад, це іноді траплялося після терапії лейкемії, відомої як терапія CAR-T (химерні Т-клітини антигенних рецепторів). Інші типи імунотерапії також іноді спричиняли бурю цитокінів як побічний ефект.

Цитокіновий шторм може траплятися і в інших медичних ситуаціях, наприклад, після трансплантації органу або стовбурових клітин. Деякі типи раку можуть також спричинити синдром цитокінової бурі, як і стани, що впливають на імунну систему, такі як СНІД.

Сепсис, який загрожує життю імунною реакцією на інфекцію, також іноді широко розглядається як тип синдрому цитокінових бур.

COVID-19

У більшості людей з COVID-19 не розвивається цитокіновий шторм та його симптоми. Однак деякі люди можуть бути більш схильними до розвитку цитокінової бурі від COVID-19, якщо вони мають специфічні гени, які змушують їх імунну систему реагувати певним чином. Однак на даний момент це точно не відомо. Інші фактори, такі як наявність основних захворювань, можуть бути набагато більшими детермінантами тяжкості інфекції COVID-19.

Факти про COVID-19 та попередні умови

Діагностика синдрому бурі цитокінів

Цитокінова буря діагностується в контексті основного захворювання. Ця основна проблема може бути вже відома, або вона може вимагати власної діагностики. Людині може знадобитися діагностувати генетичний розлад, аутоімунний стан або інфекційне захворювання, таке як COVID-19. Залежно від ситуації, для цього можуть знадобитися різні види медичних тестів, такі як специфічні аналізи крові.

Історія хвороби та фізичний огляд дають діагностичні вихідні точки. Ваш клініцист захоче дізнатись про ваші минулі медичні проблеми та останні симптоми. Клініцист також ретельно огляне вас на наявність ознак, які можуть свідчити про бурю цитокінів. Це важливо, оскільки буря цитокінів може впливати на стільки різних систем організму. Можуть бути виявлені аномально низький кров'яний тиск, лихоманка та низький вміст кисню в крові (гіпоксія). Клініцистам важливо визнати, що буря цитокінів є можливою, оскільки це такий небезпечний стан.

Лабораторні відхилення, такі як основні аналізи крові, можуть дати підказки. У людей з цитокіновою бурею можуть спостерігатися такі порушення:

• Зниження кількості імунних клітин
• Підвищення маркерів пошкодження нирок або печінки
• Підвищення рівня запальних маркерів (наприклад, CRP)
• Аномалії в маркерах згортання крові
• Підвищений феритин (бере участь у відповіді на інфекцію)

Медична візуалізація також може дати підказки. Наприклад, рентген грудної клітки може відображати ураження легенів внаслідок бурі цитокінів, пов’язаної з COVID-19.

Рентгенографія КТ та сканування на COVID-19 (коронавірус)

Важливо усвідомлювати, що термін «цитокінова буря» може взагалі не з’являтися, навіть якщо це є частиною проблеми. Це не завжди діагностується або згадується спеціально. Ви можете просто дізнатися, що хтось має важкі симптоми грипу, COVID-19 або іншого захворювання. Тести для підтвердження підвищеного вмісту цитокінів можуть бути не корисними та не потрібними.

Дослідники наполегливо працюють, щоб зрозуміти, що означає буря цитокінів у контексті COVID-19. Деякі клініцисти пропонують обстежити пацієнтів із захворюванням на наявність лабораторних ознак запалення, які можуть вказувати на цитокінову бурю, як-от підвищений рівень феритину. Існує припущення, що ці люди можуть отримати користь від терапії, спрямованої на боротьбу з цитокіновим штормом та придушення імунної системи . Однак це поки не ясно.

Лікування

Допоміжна допомога є найважливішою частиною лікування цитокінових бур. Якщо людина відчуває важкі симптоми (наприклад, утруднення дихання), їм може знадобитися догляд у відділенні інтенсивної терапії. Це може включати підтримку, таку як наступну:

• Інтенсивний моніторинг життєво важливих показників
• Вентиляційна підтримка
• Рідини, що вводяться внутрішньовенно
• Управління електролітами
• Гемодіаліз

У деяких ситуаціях може бути можливим лікування основного джерела цитокінової бурі. Наприклад, якщо буря цитокінів спричинена бактеріальною інфекцією, антибіотик може бути корисним.

Однак у багатьох випадках безпосереднє лікування основного захворювання недоступне, і клініцисти повинні спробувати інші підходи, щоб спробувати зменшити імунну відповідь. Але це дуже складно, частково тому, що імунна система має так багато різних частин. У боротьбі з інфекцією може бути ідеально зменшити одну частину імунної відповіді, залишаючи іншу частину нормально працювати, або навіть посилюючи її.

Випробувано багато різних методів лікування, але в даний час вчені не сходяться в думках щодо найкращого способу лікування цитокінової бурі за будь-яких обставин. Найкращі варіанти можуть дещо залежати від конкретної основної причини цитокінової бурі. Наприклад, кортикостероїди, здається, дуже корисні для людей з цитокіновою бурею через основне аутоімунне захворювання. Однак незрозуміло, що це найкращий варіант для людей з цитокіновою бурею від інфекційної причини, як у COVID-19.

Час може також мати вирішальне значення для ефективної терапії, оскільки лікування, яке може бути корисним на ранніх термінах, може бути не ефективним пізніше, і навпаки. Також може бути багато змін у тому, як люди реагують на таку терапію.

У минулому деякі способи лікування цитокінової бурі пробували з певним неоднозначним успіхом. До них належать:

• Аспірин
• Кортикостероїди
• Препарати, що впливають на імунну систему, такі як циклоспорин
• Біологічна терапія, яка блокує специфічні цитокіни
• Плазмообмін (плазмаферез)
• Препарати статину

Лікування цитокінової бурі від COVID-19

Дослідники активно вивчають безліч різних методів лікування синдрому цитокінових штормів від COVID-19. Багато вивчають існуючу терапію, яка впливає на імунну систему, щоб побачити, чи може якась допомога людям із цитокіновим штормом від COVID-19.

Наприклад, Kineret (анакінра) - це біологічна терапія, яку іноді використовують для лікування людей з ревматоїдним артритом та іншими захворюваннями, які можуть вплинути на імунну систему. Він блокує активність специфічного цитокіну, відомого як інтерлейкін 1 (IL-1). Іноді це було корисно для людей з цитокіновою бурею внаслідок аутоімунних захворювань. В даний час дослідники вивчають, чи може ця терапія допомогти критично хворим людям із синдромом цитокінової бурі від COVID-19.

Інший приклад - Actemra (тоцилізумаб), біопрепарат, який можна використовувати при ревматоїдному артриті та інших станах. Ця терапія блокує активність іншого цитокіну, інтерлейкіну 6 (IL-6). Раніше Actemra іноді використовувалася для лікування цитокінових бур, що є наслідком побічного ефекту терапії (наприклад, при лейкемії).

В даний час вчені досліджують ці терапії, а також багато інших можливих втручань. В ідеалі буде знайдено багаторазові терапії, які допоможуть приборкати наслідки бурі цитокінів, що призведе до зменшення смертності від COVID-19.

Лікування COVID-19: ліки, обмін плазмою та вакцини

Слово з дуже добре

Синдром цитокінової бурі - проблема порушення регуляції імунної системи, яка може спричинити симптоми, що загрожують життю. Страшно і засмучує, коли дізнаєшся, що хтось, кого ти турбуєш, бореться з такою проблемою. Однак знайте, що ви не самотні. Медичні працівники зроблять усе можливе, щоб ваша кохана людина отримувала найкращий можливий догляд.